Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности TolDC, нагруженного миелиновыми пептидами, в качестве лечения рассеянного склероза (MS-tolDC_2)

Критерии включения:

• RIS, CIS или MS в соответствии с последними диагностическими критериями Макдоналда (1);
• Возраст 18-60 лет;
• Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 6,0 включительно;
• Активный РИС, СНГ, РС (рецидивирующая и прогрессирующая формы): 1 рецидив за последний год и/или как минимум 1 усиление поражения на МРТ головного мозга за последний год и/или как минимум 1 новое или увеличивающееся поражение Т2 по сравнению с эталонным. сканирование максимум за 1 год до этого;
• Пациенты с РИС, СНГ, РС, уже получающие лечение первой линии или которые начнут лечение первой линии (контрольная группа)
• Пациенты, не получающие лечения и не желающие лечиться доступными в настоящее время методами лечения, модифицирующими заболевание, или имеющие побочные эффекты, связанные с лечением; рука вмешательства;
• Отсутствие признаков рецидива за месяц до начала скрининга и на протяжении всего этапа скрининга;
• Только для группы вмешательства: Нормальное общее количество лимфоцитов выше 800/мм3;
• Только для группы вмешательства: нормальное количество периферических В-клеток от 0,07x106 клеток/мл до 0,53x106 клеток/мл;
• Возможность подписать информированное согласие;
• Умение выполнять протокольные оценки;
• Соответствующий венозный доступ;
• Использование адекватных мер контрацепции во время исследования. Женщины и мужчины репродуктивного потенциала могут быть включены в исследование только после использования адекватных мер контрацепции. Принятые методы контрацепции включают использование гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, внутриматочных или трансдермальных), внутриматочных противозачаточных средств, стерилизацию или постменопаузальный статус, использование презервативов со спермицидами.

Критерии исключения:

Для внутрикожного рычага tolDC:

• Предыдущее применение тяжелого иммуносупрессивного или цитостатического лечения, включая циклофосфамид, митоксантрон, трансплантацию костного мозга или трансплантацию (кроветворных или мезенхимальных) стволовых клеток (в любое время) до включения в исследование;
• Предыдущий прием кладрибина (последний курс в течение последних 2 лет) или алемтузумаба (последний курс в течение последних 4 лет); количество лимфоцитов должно быть выше 800/мм3.
• Только для группы вмешательства: использование бета-интерферона и глатирамера ацетата в течение 4 предыдущих недель; применение терифлуномида в течение предшествующих 4 недель при ускоренной процедуре выведения; использование диметил/дироксимел фумарата в предыдущие 4 недели при нормальном количестве лимфоцитов (более 800/мм3)
• Только для группы вмешательства: лечение финголимодом, сипонимодом, понесимодом, озанимодом, натализумабом, внутривенными или подкожными иммуноглобулинами или плазмаферезом в течение последних 3 месяцев; терифлуномид в предыдущие 15 недель без ускоренного выведения; моноклональные антитела против CD20 (включая офатумумаб, ритуксимаб и окрелизумаб) в течение последних 6 месяцев до первого введения и до подтверждения нормализации количества В-клеток; для модуляторов S1P количество лимфоцитов должно быть выше 800/мм3.
• Использование другого исследуемого продукта в течение последних 6 месяцев или дольше в зависимости от способа действия.
• Предыдущий прием азатиоприна или метотрексата за последние 3 месяца; количество лимфоцитов должно быть выше 800/мм3.
• Вымывание предыдущего применения других иммунодепрессантов составляет не менее 3 месяцев или дольше в зависимости от механизма действия и периода полувыведения; количество лимфоцитов должно быть выше 800/мм3.

Для внутрикожного введения и контрольной руки:

• Рецидив/применение кортикостероидов по любой причине в предыдущем месяце;
• Беременность или планирование беременности в ближайшие 18 месяцев и кормление грудью;
• Фертильные пациенты, как мужчины, так и женщины, не использующие адекватный метод контрацепции. Если у пациентки менопауза или она бесплодна, это должно быть зафиксировано в истории болезни;
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем;
• Невозможность пройти МРТ-обследование или нежелание принимать гадолиний;
• История или фактические признаки иммунодефицита (за исключением эффектов лечения пациентов, принимавших ДМТ 1-й линии) или злокачественных новообразований;
• В анамнезе онкологические заболевания, за исключением полностью удаленного локального базальноклеточного рака.
• Сопутствующее клинически значимое сердечное, иммунологическое, легочное, неврологическое, почечное или другое серьезное заболевание;
• Положительный результат на гепатит В или С, серологию ВИЧ, сифилис или туберкулез, указывающий на активную хроническую инфекцию;
• Спленэктомия;
• Деменция или серьезные психиатрические, когнитивные или поведенческие проблемы или другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать соблюдению протокола;
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, оценке ИЛП или участие в одном из них в течение последних 6 месяцев.
• Предыдущее лечение tolDC в рамках I фазы клинического исследования.