Um ensaio clínico que avalia a segurança e a eficácia do TolDC carregado com peptídeo de mielina como tratamento para EM (MS-tolDC_2)

Critérios de inclusão:

• RIS, CIS ou MS de acordo com os critérios diagnósticos mais recentes do Mc Donald's (1);
• Idade 18-60 anos;
• Escala expandida do estado de incapacidade (EDSS) de 0-6,0 inclusive;
• RIS, CIS, MS ativa (formas recidivantes e progressivas): 1 recidiva no último ano e/ou pelo menos 1 lesão realçada na ressonância magnética cerebral no último ano e/ou pelo menos 1 lesão T2 nova ou ampliada em comparação com uma referência digitalizar no máximo 1 ano antes;
• Pacientes RIS, CIS, MS já em tratamento de primeira linha ou que iniciarão tratamento de primeira linha (braço de controle)
• Pacientes não tratados que não desejam ser tratados com tratamentos modificadores da doença atualmente disponíveis ou presença de efeitos colaterais relacionados ao tratamento; braço de intervenção;
• Nenhuma evidência de recaída no mês anterior ao início da triagem e durante toda a fase de triagem;
• Apenas para o braço de intervenção: Contagem total normal de linfócitos acima de 800/mm3;
• Apenas para o braço de intervenção: Contagem normal de células B periféricas entre 0,07x106 células/ml e 0,53x106 células/mL;
• Capaz de assinar o consentimento informado;
• Capacidade de cumprir as avaliações do protocolo;
• Acesso venoso adequado;
• Uso de medidas anticoncepcionais adequadas durante a duração do estudo. Mulheres e homens com potencial reprodutivo só podem ser incluídos no estudo após o uso de medidas contraceptivas adequadas. Os métodos contraceptivos aceitos incluem o uso de contraceptivos hormonais (orais, intravaginais, intrauterinos ou transdérmicos), dispositivos intrauterinos, esterilização ou estado pós-menopausa, uso de preservativos com espermicida.

Critérios de exclusão:

Para braço intradérmico tolDC:

• Uso prévio de tratamento imunossupressor ou citostático grave, incluindo ciclofosfamida, mitoxantrona, transplante de medula óssea ou transplante de células-tronco (hematopoiéticas ou mesenquimais) (a qualquer momento) antes da inscrição;
• Uso anterior de cladribina com último curso nos últimos 2 anos ou alemtuzumab com último curso nos últimos 4 anos; a contagem de linfócitos deve estar acima de 800/mm3
• Apenas para o braço de intervenção: Uso de interferon beta e acetato de glatirâmero nas 4 semanas anteriores; uso de teriflunomida nas últimas 4 semanas com procedimento de eliminação acelerada; uso de fumarato de dimetil/diroximel nas últimas 4 semanas com contagens de linfócitos normais (acima de 800/mm3)
• Apenas para o braço de intervenção: Tratamento com fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod, natalizumab, imunoglobulinas intravenosas ou subcutâneas ou plasmaférese nos últimos 3 meses; teriflunomida nas últimas 15 semanas sem eliminação acelerada; anticorpo monoclonal anti-CD20 (incluindo ofatumumabe, rituximabe e ocrelizumabe) nos últimos 6 meses antes da primeira administração e até a confirmação da normalização da contagem de células B; para moduladores S1P, a contagem de linfócitos deve estar acima de 800/mm3
• Uso de outro produto sob investigação nos últimos 6 meses ou mais, dependendo do modo de ação
• Uso prévio de azatioprina ou metotrexato nos últimos 3 meses; a contagem de linfócitos deve estar acima de 800/mm3
• A eliminação do uso prévio de outros agentes imunossupressores é de pelo menos 3 meses ou mais, dependendo do modo de ação e da meia-vida; a contagem de linfócitos deve estar acima de 800/mm3

Para braço intradérmico e de controle:

• Recaída/uso de corticoide por qualquer motivo no mês anterior;
• Gravidez ou planejamento de gravidez nos próximos 18 meses e amamentação;
• Pacientes férteis, tanto homens como mulheres, que não utilizam um método contraceptivo adequado. Se a paciente estiver na menopausa ou estéril, isso deve ser documentado no histórico médico;
• Abuso de drogas ou álcool;
• Incapacidade de se submeter a avaliações de ressonância magnética ou falta de vontade de receber administração de gadolínio;
• História ou sinais reais de imunodeficiência (com exceção dos efeitos do tratamento de pacientes em DMT de 1ª linha) ou malignidades;
• História de doenças oncológicas, com exceção de carcinoma basocelular local completamente removido
• Doença cardíaca, imunológica, pulmonar, neurológica, renal ou outra doença grave clinicamente relevante concomitante;
• Hepatite B ou C positiva, sorologia para HIV, sífilis ou tuberculose indicando ativo de infecção crônica;
• Esplenectomia;
• Demência ou problemas psiquiátricos, cognitivos ou comportamentais graves ou outras comorbidades que possam interferir no cumprimento do protocolo;
• Participar de outro ensaio clínico intervencionista, avaliando um ME, ou ter participado de algum, nos últimos 6 meses.
• Tratamento anterior no ensaio clínico de fase I com tolDC.