Un essai clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité du TolDC chargé de peptide de myéline comme traitement de la SEP (MS-tolDC_2)

Critères d'intégration :

• RIS, CIS ou MS selon les critères diagnostiques de Mc Donald les plus récents (1) ;
• Âge 18-60 ans ;
• Échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) de 0 à 6,0 inclus ;
• RIS, CIS, SEP actifs (formes récurrentes et progressives) : 1 rechute dans l'année écoulée et/ou au moins 1 lésion rehaussée à l'IRM cérébrale dans l'année écoulée et/ou au moins 1 lésion T2 nouvelle ou élargie par rapport à une référence scanner à partir d'un an maximum avant ;
• Patients RIS, CIS, SEP déjà sous traitement de première intention ou qui commenceront un traitement de première intention (bras témoin)
• Patients non traités qui ne souhaitent pas être traités avec les traitements modificateurs de la maladie actuellement disponibles ou en présence d'effets secondaires liés au traitement ; bras d'intervention;
• Aucune preuve de rechute au cours du mois précédant le début du dépistage et tout au long de la phase de dépistage ;
• Uniquement pour le bras d'intervention : nombre total normal de lymphocytes supérieur à 800/mm3 ;
• Uniquement pour le bras d'intervention : nombre normal de cellules B périphériques entre 0,07 x 106 cellules/ml et 0,53 x 106 cellules/mL ;
• Capable de signer un consentement éclairé ;
• Capacité à se conformer aux évaluations du protocole ;
• Accès veineux approprié ;
• Utilisation de mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'essai. Les femmes et les hommes en âge de procréer ne peuvent être inclus dans l'étude qu'après utilisation de mesures contraceptives adéquates. Les méthodes de contraception acceptées comprennent l'utilisation de contraceptifs hormonaux (oraux, intravaginaux, intra-utérins ou transdermiques), les dispositifs intra-utérins, la stérilisation ou le statut postménopausique, l'utilisation de préservatifs avec spermicide.

Critères d'exclusion :

Pour le bras intradermique tolDC :

• Utilisation antérieure d'un traitement immunosuppresseur ou cytostatique sévère, y compris le cyclophosphamide, la mitoxantrone, greffe de moelle osseuse ou greffe de cellules souches (hématopoïétiques ou mésenchymateuses) (à tout moment) avant l'inscription ;
• Utilisation antérieure de cladribine avec la dernière cure au cours des 2 dernières années ou d'alemtuzumab avec la dernière cure au cours des 4 dernières années ; le nombre de lymphocytes doit être supérieur à 800/mm3
• Uniquement pour le bras d'intervention : utilisation d'interféron bêta et d'acétate de glatiramère dans les 4 semaines précédentes ; utilisation de tériflunomide au cours des 4 semaines précédentes avec procédure d'élimination accélérée ; utilisation de fumarate de diméthyle/diroximel au cours des 4 semaines précédentes avec un nombre de lymphocytes normal (supérieur à 800/mm3)
• Uniquement pour le bras d'intervention : traitement par fingolimod, siponimod, ponésimod, ozanimod, natalizumab, immunoglobulines intraveineuses ou sous-cutanées ou plasmaphérèse au cours des 3 derniers mois ; tériflunomide au cours des 15 semaines précédentes sans élimination accélérée ; anticorps monoclonal anti-CD20 (y compris ofatumumab, rituximab et ocrélizumab) au cours des 6 mois précédant la première administration et jusqu'à confirmation de la normalisation du nombre de lymphocytes B ; pour les modulateurs S1P, le nombre de lymphocytes doit être supérieur à 800/mm3
• Utilisation d'un autre produit expérimental au cours des 6 derniers mois ou plus selon le mode d'action
• Utilisation antérieure d'azathioprine ou de méthotrexate au cours des 3 derniers mois ; le nombre de lymphocytes doit être supérieur à 800/mm3
• L'utilisation antérieure d'autres agents immunosuppresseurs dure au moins 3 mois ou plus selon le mode d'action et la demi-vie ; le nombre de lymphocytes doit être supérieur à 800/mm3

Pour le bras intradermique et le bras témoin :

• Rechute/utilisation de corticostéroïdes pour quelque raison que ce soit au cours du mois précédent ;
• Grossesse ou planification d'une grossesse dans les 18 prochains mois et allaitement ;
• Patients fertiles, hommes et femmes, qui n’utilisent pas de méthode de contraception adéquate. Si la patiente est ménopausée ou stérile, cela doit être documenté dans les antécédents médicaux ;
• Abus de drogues ou d’alcool ;
• Incapacité de subir des évaluations IRM ou refus de recevoir une administration de gadolinium ;
• Antécédents ou signes réels d'immunodéficience (à l'exception des effets du traitement des patients sous DMT de 1ère intention) ou de tumeurs malignes ;
• Antécédents de maladies oncologiques, à l'exception du carcinome basocellulaire local complètement éliminé
• Maladie cardiaque, immunologique, pulmonaire, neurologique, rénale ou autre maladie majeure concomitante cliniquement pertinente ;
• Hépatite B ou C positive, sérologie VIH, syphilis ou tuberculose indiquant un actif d'infection chronique ;
• Splénectomie ;
• Démence ou problèmes psychiatriques, cognitifs ou comportementaux graves ou autre comorbidité pouvant interférer avec le respect du protocole ;
• Participer à un autre essai clinique interventionnel, évaluer un IMP ou avoir participé à un essai clinique au cours des 6 derniers mois.
• Traitement antérieur dans l'essai clinique de phase I avec tolDC.