対照参加者と比較した、肝障害のある参加者におけるルパタジンの薬物動態および安全性。

包含基準:

正常な肝機能を持つ参加者、および以下の基準を満たす軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ参加者は、臨床研究に参加する資格があるとみなされます。

1. 参加者は研究手順を理解し、研究で義務付けられた手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えることで研究に参加することに同意します。
2. 研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究要件を理解し、遵守することができる。
3. セクション 5.3 (ライフスタイルへの配慮) に記載されている学習制限に従う意思がある。
4. 18歳から75歳まで（両端を含む）の白人の男性または女性。
5. スクリーニング時の肥満指数 (BMI) は 18 ～ 35 kg/m2 です。

6. 妊娠の可能性のある女性（WoCBP）は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性、-1日目の尿妊娠検査が陰性であり、一貫して正しく使用することに同意しなければなりません（投与の30日前から、研究全体中、および投与後）。投与後少なくとも 30 日）、非常に効果的な避妊方法（つまり、失敗率 < 1%）（セクション 10.4 [付録 4]）。 そのような方法には次のようなものがあります。

   - ホルモン避妊薬: 経口、膣内、または経皮投与経路を使用した、排卵の阻害と関連する複合型 (エストロゲンおよびプロゲステロンを含む) 避妊薬。

   注: ホルモン避妊薬を使用する場合は、投与の少なくとも 30 日前に開始する必要があります。

   • 子宮内装置。
   • 子宮内ホルモン放出システム。
   • 両側卵管閉塞。
   • 精管切除されたパートナー。パートナーが唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることが条件となります。
   • 性的禁欲は、これが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合、投与の30日前から投与の少なくとも30日後まで異性間の性交を控えることと定義されます。 WoCBPはまた、インフォームドコンセントの時点から投与後30日までは卵子を提供しないことに同意する必要がある
7. 出産の可能性がない女性（WoNCBP）、つまり閉経後（卵胞刺激ホルモン[FSH]検査で確認され、別の医学的原因がないのに連続12か月月経がないと定義される）で、両側卵管切除術、両側卵管卵巣摘出術、または両側卵巣卵巣摘出術を受けている女性子宮摘出術、または早発卵巣不全（専門家によって確認）、XY遺伝子型、ターナー症候群、子宮の無形成 (セクション 0 [付録 4])。
8. 男性参加者は、不妊症であるか、精管切除術を受けている（外科的成功の医学的評価を受けている）か、妊娠の可能性のある女性との異性間性交中は控えるか、コンドームを使用することに同意する必要があります（セクション0[付録4]）。
9. 男性参加者は、インフォームドコンセントの時点から投与後30日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 参加者は、用量投与の少なくとも7日前からEOS訪問まで、グレープフルーツジュース、グレープフルーツ、およびグレープフルーツを含む製品の摂取を控えることに同意します。
11. 静脈穿刺に耐えられる。
12. 安静時のバイタルサインに臨床的に関連する異常はありません。

13. 12 誘導 ECG では臨床的に関連する異常はありません。

    肝機能が正常な参加者の場合は、さらに次の基準を満たす必要があります。

14. スクリーニング時の病歴に臨床的に関連する疾患は検出されません。
15. 身体検査、スクリーニング、ベースラインでは臨床的に関連する異常はありません。
16. スクリーニング時の臨床検査では臨床的に関連する異常はありません。
17. 研究に登録された一致する参加者に対する体重が ±15% 以内であること。
18. 生物学的性別は、研究に登録された適合する参加者と一致します。
19. 研究に登録されている一致する参加者との年齢が±10 歳以内であること。

20. スクリーニングおよびベースラインで仰臥位で 5 分後に同じ腕で測定された正常血圧 (BP) は次のように定義されます。

    • 65歳未満の被験者の場合、収縮期血圧（SBP）90〜140mmHg、拡張期血圧（DBP）60〜90mmHg、および脈拍数60〜100bpm（両端を含む）。
    • 65歳以上の被験者の場合、SBP 95〜160 mmHg、DBP 65〜95 mmHg、および脈拍数60〜100 bpm（両端を含む）。

    軽度、中等度、または重度の肝障害のある参加者の場合は、さらに次の基準を満たす必要があります。

21. スクリーニング時の臨床検査では、肝硬変に関連するものを除き、臨床的に関連する異常はありません。
22. スクリーニングおよびベースラインで仰臥位で 5 分後、同じ腕で測定した SBP 90 ～ 160 mmHg、DBP 60 ～ 95 mmHg、および脈拍数 60 ～ 100 bpm (両端を含む)。
23. 参加者は、チャイルド・ピュー分類によって定義される慢性（6か月以上）、安定した（肝機能の低下による急性疾患の発症が過去2か月以内にない）肝障害であり、何らかの病因による肝硬変の特徴があると診断されている。
24. スクリーニング来院時の Child-Pugh スケールスコア (Child-Pugh 分類についてはセクション 4.2 を参照) が 5 ～ 6 (軽度の肝障害)、7 ～ 9 (中等度の肝障害)、または 10 ～ 15 (重度の肝障害)。
25. 投与前少なくとも21日間からEOS来院までの安定した併用薬。

除外基準:

正常な肝機能を持つ参加者、および以下の基準の 1 つ以上を満たす軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ参加者は、臨床研究に参加する資格があるとは見なされません。

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 参加者がプロトコルの要件、指示、研究関連の制限に従う可能性が低い。例えば、非協力的な態度、EOS訪問に戻れないこと、臨床研究を完了する可能性が低いことなどです。
3. インフォームド・コンセントを無効にする可能性がある、または参加者のプロトコール要件を遵守する能力を制限する可能性がある、心理的、感情的問題、障害または結果として生じる治療。
4. -ルパタジン、デスロラタジン、またはいずれかの賦形剤、または同様の化学構造を持つ医薬品に対する過敏症の病歴。
5. 臨床的に重大な乳糖、ガラクトース、またはフルクトース不耐症の病歴。
6. 参加者の安全を危険にさらす可能性がある、または研究結果の妥当性に影響を与える可能性がある、臨床的に関連する急性または慢性疾患。
7. 臨床的に重大な血管浮腫の病歴または存在。
8. スクリーニング時の 1 日あたり 800 mg を超えるカフェイン含有飲料の使用 (セクション 5.3.2)。
9. ベースラインの48時間前（-1日目）から監禁からの退院（2日目）までのニコチン摂取（喫煙、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、または電子タバコなど）。

10. スクリーニングおよびベースラインでの尿中アルコールおよび乱用薬物（アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤）の検査結果が陽性。

    注: メタドンおよびベンゾジアゼピンの安定した治療を受けている被験者は、尿薬物スクリーニング検査が陽性であっても研究に登録することが許可されます。

11. どちらの腕でも静脈穿刺に適さない静脈（例、位置の特定、アクセス、穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向がある静脈）。
12. -スクリーニング前2ヶ月以内または5半減期（いずれか長い方）以内の実験薬を用いた別の臨床試験への参加、またはスクリーニング前1年以内の2つ以上の臨床試験への参加。

13. B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎表面抗体、B 型肝炎コア抗体 (Ig M および総抗 B 型肝炎コア抗体)、および C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV) マーカーに基づく B 型または C 型肝炎血清学的検査でのスクリーニングで陽性結果が得られる場合を除く。ワクチン接種を受けた対象者また​​は過去に肝炎が解決した対象者。

    注: HCV 抗体が存在する場合は、HCV RNA 分析を実行する必要があり、その結果は「検出されない」必要があります。

14. 心臓、肝臓、腎臓の移植歴。
15. 治療後の経過に関係なく、活動性の悪性腫瘍疾患または癌腫（白血病、リンパ腫、悪性黒色腫を含む）、または骨髄増殖性疾患。

16. 治験薬（IMP）投与前の2週間以内、または5半減期のいずれか長い方以内に以下のいずれかを使用した場合：

    1. 肝臓の薬物代謝を誘導/阻害することが知られている酵素修飾薬（例、アゾール系抗真菌薬［ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール］、マクロライド系抗生物質［エリスロマイシン、クラリスロマイシン］、ジルチアゼム、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）プロテアーゼ阻害剤、ネファゾドン、リファンピシン、フェニトイン、デキサメタゾン、トログリタゾン、バルビツール酸塩）
    2. 狭い治療指数を持つ CYP3A4 基質 (例、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、シサプリド)
    3. デスロラタジン
17. スクリーニング時のECG再分極に関する臨床的に重大な異常（男性ではQTcF＞450ミリ秒、女性では＞470ミリ秒）。

18. スクリーニング前の3か月以内に250 mL以上の血液が失われた。

    肝機能が正常な参加者の場合、追加の基準を満たしてはなりません。

    スクリーニング前の3年以内のアルコールまたは薬物乱用の病歴または臨床的証拠。

19. スクリーニング時にコッククロフト・ゴールト式によって決定される推定糸球体濾過速度（eGFR）は、年齢≦45歳の対象では90 mL/分未満、45歳以上の対象では70 mL/分未満。

20. 医師の判断による研究の結果に影響を与える可能性がある、市販薬（OTC）薬（セントジョーンズワートなどのハーブサプリメントや栄養補助食品、ホメオパシー製剤、ビタミン、ミネラルを含む）を含む処方薬（ワクチンを含む）の摂取。治験責任医師は、IMP投与前14日以内、またはその薬剤の半減期の5倍未満のいずれか長い方（避妊薬およびホルモン補充療法を除く）。

    軽度、中等度、または重度の腎障害のある参加者は、追加の基準を満たしてはなりません。

21. 重度の門脈圧亢進症または外科的門脈体体シャント（経頸静脈肝内門脈体体シャントを含む）
22. スクリーニング時、Cockcroft-Gault 式により決定される eGFR < 60 mL/min。
23. 過去6か月以内のB型肝炎および/またはC型肝炎の感染歴または臨床的証拠。