Rupatadiinin farmakokinetiikka ja turvallisuus osallistujilla, joilla on maksan vajaatoiminta, verrokkiosallistujiin verrattuna.

Sisällön kriteerit:

Osallistujat, joiden maksan toiminta on normaali, ja osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelvollisiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:

1. Osallistuja ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
2. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
3. Valmis noudattamaan kohdassa 5.3 (elintapanäkökohdat) mainittuja opiskelurajoituksia.
4. Kaukasialainen mies tai nainen, 18–75 vuoden ikä (mukaan lukien).
5. Painoindeksi (BMI) on seulonnassa 18-35 kg/m2.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WoCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, negatiivinen virtsan raskaustesti päivänä -1, ja he suostuvat käyttämään sitä johdonmukaisesti ja oikein (30 päivää ennen annostelua, koko tutkimuksen ajan ja klo. vähintään 30 päivää annoksen ottamisesta), erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (eli epäonnistumisprosentti < 1 %) (kohta 10.4 [Liite 4]). Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

   - Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet: yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progesteronia sisältävä), joka liittyy ovulaation estämiseen käyttäen suun kautta, emättimensisäistä tai transdermaalista antotapaa.

   Huomautus: Jos käytät hormonaalista ehkäisyä, se on aloitettava vähintään 30 päivää ennen annostelua.

   • Kohdunsisäinen laite.
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä.
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.
   • Vasektomoitu kumppani edellyttäen, että kumppani on ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.
   • Seksuaalinen raittius, joka määritellään pidättäytymisenä heteroseksuaalisesta yhdynnästä 30 päivää ennen annostelua ja vähintään 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen, jos tämä on potilaan ensisijainen ja tavallinen elämäntapa. WoCBP:n on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tietoisen suostumuksen jälkeen ennen kuin 30 päivää annostuksen jälkeen
7. Naiset, jotka eivät ole raskaana (WoNCBP), eli postmenopausaalisilla naisilla (määritelty 12 peräkkäisenä kuukautena ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, vahvistettu follikulaaria stimuloivalla hormonilla [FSH] -testillä), joille on aiemmin tehty molemminpuolinen salpingektomia, kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (asiantuntijan vahvistama), XY genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi (osa 0 [Liite 4]).
8. Miespuoliset osallistujat ovat hedelmättömiä, vasektomia (joille on tehty lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta) tai heidän on suostuttava pidättäytymisestä tai käyttämään kondomia heteroseksuaalisessa yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (kohta 0 [Liite 4]).
9. Miespuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tietoisesta suostumuksesta 30 päivään annostelun jälkeen.
10. Osallistuja sitoutuu pidättymään greippimehun, greippien ja greippiä sisältävien tuotteiden kuluttamisesta vähintään 7 päivää ennen annoksen antamista ja EOS-käyntiin asti.
11. Pystyy sietämään laskimopunktiota.
12. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepoelintoiminnoissa.

13. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä.

    Osallistujien, joiden maksan toiminta on normaali, on lisäksi täytettävä seuraavat kriteerit:

14. Kliinisesti merkittäviä sairauksia ei ole kirjattu lääketieteelliseen historiaan seulonnassa.
15. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa ja seulonnassa ja lähtötilanteessa.
16. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnassa.
17. Paino ±15 %:n rajoissa hänen tutkimukseen ilmoittautuneisiin osallistujiinsa nähden.
18. Biologinen sukupuoli täsmäsi hänen vastaavan tutkimukseen ilmoittautuneiden osallistujien kanssa.
19. Ikä ±10 vuoden sisällä hänen vastaavaan tutkimukseen ilmoittautuneeseen osallistujaansa.

20. Normaali verenpaine (BP) mitattuna samasta käsivarresta 5 minuutin jälkeen makuuasennossa seulonnassa ja lähtötilanteessa:

    • Systolinen verenpaine (SBP) 90-140 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 60-90 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien) alle 65-vuotiailla.
    • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg ja pulssi 60-100 bpm (mukaan lukien) ≥ 65-vuotiailla.

    Osallistujien, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, on lisäksi täytettävä seuraavat kriteerit:

21. Kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, lukuun ottamatta maksakirroosiin liittyviä poikkeamia.
22. SBP 90-160 mmHg, DBP 60-95 mmHg ja pulssi 60-100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien), mitattuna samasta kädestä, 5 minuutin makuuasennossa seulonnan ja lähtötilanteen jälkeen.
23. Osallistujalla on diagnosoitu Child Pugh -luokituksen mukainen krooninen (> 6 kuukautta), stabiili (ei akuutteja sairausjaksoja viimeisen 2 kuukauden aikana maksan toiminnan heikkenemisestä johtuen) maksan vajaatoiminta, johon liittyy mistä tahansa etiologiasta johtuva kirroosi.
24. Child-Pugh-asteikon pisteet (ks. Child-Pugh-luokituksen kohta 4.2) 5–6 (lievä maksan vajaatoiminta), 7–9 (kohtalainen maksan vajaatoiminta) tai 10–15 (vaikea maksan vajaatoiminta) seulontakäynnillä.
25. Stabiilit samanaikaiset lääkkeet vähintään 21 päivää ennen annostusta ja EOS-käyntiin asti.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia, joiden maksan toiminta on normaali, ja osallistujia, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta ja jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, ei katsota kelpaaviksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Osallistuja ei todennäköisesti noudata protokollavaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata EOS-käynnille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
3. Kaikki psykologiset, emotionaaliset ongelmat, häiriöt tai niistä johtuva hoito, joka todennäköisesti mitätöi tietoisen suostumuksen tai rajoittaa osallistujan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
4. Aiempi yliherkkyys rupatadiinille, desloratadiinille tai jollekin apuaineille tai lääkevalmisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
5. Aiemmin kliinisesti merkittävä laktoosi-, galaktoosi- tai fruktoosi-intoleranssi.
6. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen akuutti tai krooninen sairaus, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimustulosten pätevyyteen.
7. Kliinisesti merkittävä angioedeeman historia tai esiintyminen.
8. Kofeiinia sisältävien juomien käyttö yli 800 mg päivässä (kohta 5.3.2) seulonnassa.
9. Nikotiinin kulutus (esim. tupakointi, nikotiinilaastari, nikotiinipurukumi tai sähkösavukkeet) 48 tuntia ennen lähtötilannetta (päivä -1) synnytyksestä kotiuttamiseen (päivä 2).

10. Positiivinen testitulos virtsan alkoholille ja huumeille (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa ja lähtötilanteessa.

    Huomautus: Koehenkilöt, jotka saavat vakaata metadoni- ja bentsodiatsepiinehoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, vaikka virtsan lääkeseulontatesti olisi positiivinen.

11. Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen kummassakaan käsissä (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, joihin on vaikea päästä käsiksi tai puhkaista, suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa tai useampaan kuin kahteen kliiniseen tutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.

13. Positiiviset tulokset seulonnassa joko hepatiitti B- tai C-serologiasta, joka perustuu hepatiitti B:n pinta-antigeeniin, hepatiitti B -pinnan vasta-aineeseen, hepatiitti B -ydinvasta-aineeseen (Ig M ja B-hepatiitti B:n kokonaisvasta-aine) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV) markkereihin, paitsi rokotetuille henkilöille tai henkilöille, joilla on aiemmin parantunut hepatiitti.

    Huomautus: Jos HCV-vasta-ainetta on läsnä, HCV-RNA-analyysi on suoritettava, ja tuloksen tulee olla "ei havaittu".

14. Aiempi sydän-, maksa- tai munuaissiirto.
15. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvainsairaus tai karsinooma (mukaan lukien leukemia, lymfooma, pahanlaatuinen melanooma) tai myeloproliferatiivinen sairaus, riippumatta hoidon jälkeisestä ajasta.

16. Minkä tahansa seuraavista käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) antamista tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi:

    1. Entsyymejä muuntavat lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan/estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa (esim. atsoli-sienilääkkeet [ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli], makrolidiantibiootit [erytromysiini, klaritromysiini], diltiatseemi, ihmisen immuuni-, nefaficidonaasi-inhibiittori rifampisiini, fenytoiini, deksametasoni, troglitatsoni ja barbituraatit)
    2. CYP3A4-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi, sisapridi)
    3. Desloratadiini
17. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:n repolarisaatiossa (QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) seulonnassa.

18. 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

    Osallistujien, joiden maksan toiminta on normaali, lisäkriteerit eivät saa täyttyä:

    Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliiniset todisteet seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.

19. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min ≤ 45-vuotiaille ja <70 ml/min > 45-vuotiaille Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella seulonnassa.

20. Kaikkien määrättyjen lääkkeiden (mukaan lukien rokotteiden) nauttiminen, mukaan lukien OTC-lääkkeet (mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät, kuten mäkikuisma, homeopaattiset valmisteet, vitamiinit ja kivennäisaineet), jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen. tutkija 14 päivän sisällä ennen IMP:n antamista tai alle 5 kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi (lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita ja hormonikorvaushoito).

    Osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, lisäkriteerit eivät saa täyttyä:

21. Vaikea portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit, mukaan lukien transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti
22. eGFR < 60 ml/min määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä seulonnassa.
23. Aiempi tai kliininen näyttö hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektiosta edellisten 6 kuukauden aikana.