Farmakokinetikk og sikkerhet for rupatadin hos deltakere med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med kontrolldeltakere.

Inkluderingskriterier:

Deltakere med normal leverfunksjon og deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert som kvalifisert til å delta i den kliniske studien:

1. Deltakeren forstår studieprosedyrene og godtar å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
2. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme studiekravene.
3. Villig til å overholde studierestriksjoner angitt i avsnitt 5.3 (livsstilshensyn).
4. Mannlig eller kvinnelig kaukasisk individ, mellom 18 og 75 år (inklusive).
5. Kroppsmasseindeks (BMI) er mellom 18 til 35 kg/m2 ved screening.

6. Kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest på dag -1, og samtykke til konsekvent og korrekt bruk (fra 30 dager før dosering, under hele studien og kl. minst 30 dager etter dosering), en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. feilrate på < 1 %) (avsnitt 10.4 [vedlegg 4]). Slike metoder inkluderer:

   - Hormonelle prevensjonsmidler: kombinert (østrogen- og progesteronholdig) prevensjon assosiert med hemming av eggløsning ved bruk av oral, intravaginal eller transdermal administreringsvei.

   Merk: Hvis et hormonell prevensjonsmiddel brukes, må det startes minst 30 dager før dosering.

   • Intrauterin enhet.
   • Intrauterint hormonfrigjørende system.
   • Bilateral tubal okklusjon.
   • Vasektomisert partner, forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren og at den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av operasjonssuksessen.
   • Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie fra 30 dager før dosering opp til minst 30 dager etter dosering, hvis dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. WoCBP må også samtykke i å ikke donere egg fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter dosering
7. Kvinner i ikke-fertil alder (WoNCBP), dvs. postmenopausale (definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak, bekreftet av en follikulært stimulerende hormon [FSH]-test), med tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med for tidlig ovariesvikt (bekreftet av en spesialist), XY genotype, Turner syndrom, uterin agenesis (avsnitt 0 [vedlegg 4]).
8. Mannlige deltakere er infertile, vasektomisert (som har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess) eller må godta å avstå fra eller bruke kondom under heteroseksuell samleie med en kvinne i fertil alder (avsnitt 0 [vedlegg 4]).
9. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd, fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter dosering.
10. Deltakeren godtar å avstå fra å innta grapefruktjuice, grapefrukt og grapefruktholdige produkter fra minst 7 dager før doseadministrasjonen, og frem til EOS-besøket.
11. Kan tåle venepunktur.
12. Ingen klinisk relevante abnormiteter på vitale tegn i hvile.

13. Ingen klinisk relevante abnormiteter på 12-avlednings-EKG.

    For deltakere med normal leverfunksjon må følgende kriterier oppfylles i tillegg:

14. Ingen klinisk relevante sykdommer fanget opp i sykehistorien ved Screening.
15. Ingen klinisk relevante avvik ved fysisk undersøkelse og screening og baseline.
16. Ingen klinisk relevante avvik på kliniske laboratorietester ved screening.
17. Vekt innenfor ±15 % til hans/hennes matchede deltaker(e) som er registrert i studien.
18. Biologisk kjønn matchet hans/hennes matchede deltaker(e) som ble registrert i studien.
19. Alder innen ±10 år til hans/hennes matchede deltaker(e) registrert i studien.

20. Normalt blodtrykk (BP) målt på samme arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og baseline definert som:

    • Systolisk blodtrykk (SBP) 90-140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 60-90 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøkspersoner < 65 år.
    • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøkspersoner ≥ 65 år.

    For deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon må følgende kriterier oppfylles i tillegg:

21. Ingen klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietester ved screening, bortsett fra de som er relatert til levercirrhose.
22. SBP 90-160 mmHg, DBP 60-95 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive), målt på samme arm, etter 5 minutter i ryggleie ved Screening og Baseline.
23. Deltakeren har diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder i løpet av de siste 2 månedene på grunn av forverring av leverfunksjonen) nedsatt leverfunksjon, definert av Child Pugh Classification, med trekk ved cirrhose på grunn av enhver etiologi.
24. Child-Pugh-skalaens poengsum (se avsnitt 4.2 for Child-Pugh-klassifisering) fra 5 til 6 (mild nedsatt leverfunksjon), 7 til 9 (moderat nedsatt leverfunksjon) eller 10 til 15 (alvorlig nedsatt leverfunksjon) ved screeningbesøket.
25. Stabile samtidige medisiner i minst 21 dager før dosering og frem til EOS-besøket.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere med normal leverfunksjon og deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier vil ikke bli vurdert som kvalifisert til å delta i den kliniske studien:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Det er usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for EOS-besøket og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
3. Eventuelle psykologiske, emosjonelle problemer, lidelser eller resulterende terapi som sannsynligvis vil ugyldiggjøre informert samtykke, eller begrense deltakerens evne til å overholde protokollkravene.
4. Anamnese med overfølsomhet overfor rupatadin, desloratadin eller noen av hjelpestoffene, eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur.
5. Anamnese med klinisk signifikant laktose-, galaktose- eller fruktoseintoleranse.
6. Enhver klinisk relevant akutt eller kronisk sykdom som kan sette sikkerheten til deltakeren i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant angioødem.
8. Bruk av koffeinholdige drikker over 800 mg per dag (avsnitt 5.3.2) ved screening.
9. Nikotinforbruk (f.eks. røyking, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) fra 48 timer før baseline (dag -1) til utskrivning fra fengsel (dag 2).

10. Positivt testresultat for urinalkohol og misbruk av rusmidler (amfetamin, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved Screening og Baseline.

    Merk: Forsøkspersoner som får stabil behandling av metadon og benzodiazepiner vil få lov til å bli registrert i studien selv om screeningtesten for urinmedisin er positiv.

11. Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et eksperimentelt legemiddel innen 2 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screeningen eller i mer enn 2 kliniske studier innen 1 år før screeningen.

13. Positive resultater ved screening fra enten hepatitt B- eller C-serologi basert på hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-overflateantistoff, hepatitt B-kjerneantistoff (Ig M og totalt antihepatitt B-kjerneantistoff) og hepatitt C-virusantistoff (HCV) markører, unntatt for vaksinerte personer eller personer med tidligere løst hepatitt.

    Merk: Hvis HCV-antistoff er tilstede, bør HCV RNA-analyse utføres, og resultatet må "ikke oppdages".

14. Historie om hjerte-, lever- eller nyretransplantasjon.
15. Aktiv malign neoplastisk sykdom eller karsinom (inkludert leukemi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sykdom, uavhengig av tiden siden behandlingen.

16. Bruk av ett av følgende innen 2 uker før administrering av undersøkelsesmedisin (IMP) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst:

    1. Enzymmodifiserende legemidler som er kjent for å indusere/hemme metabolisme i leveren (f.eks. azol-antifungale midler [ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, voriconazol], makrolidantibiotika [erytromycin, klaritromycin], diltiazem, human immundefekt, nefodaz (HIVIV) protease, virus rifampicin, fenytoin, deksametason, troglitazon og barbiturater)
    2. CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid)
    3. Desloratadin
17. Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG-repolarisering (QTcF > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner) ved screening.

18. Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.

    For deltakere med normal leverfunksjon må tilleggskriteriene ikke oppfylles:

    Anamnese eller kliniske bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 år før screening.

19. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min for forsøkspersoner i alderen ≤ 45 år, og <70 mL/min. for forsøkspersoner i alderen > 45 år, bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen, ved screening.

20. Inntak av foreskrevet medisin (inkludert vaksiner) inkludert reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert urte- og kosttilskudd som johannesurt, homøopatiske preparater, vitaminer og mineraler) som kan påvirke resultatet av studien som bedømt av Undersøker, innen 14 dager før administrering av IMP eller mindre enn 5 ganger halveringstiden for den medisinen, avhengig av hva som er lengst (unntatt prevensjonsmidler og hormonbehandling).

    For deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, må tilleggskriteriene ikke oppfylles:

21. Alvorlig portal hypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunter, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
22. eGFR < 60 mL/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen, ved screening.
23. Anamnese eller kliniske tegn på infeksjon med hepatitt B og/eller hepatitt C i løpet av de foregående 6 månedene.