Farmakokinetik og sikkerhed af Rupatadin hos deltagere med nedsat leverfunktion sammenlignet med kontroldeltagere.

Inklusionskriterier:

Deltagere med normal leverfunktion og deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens, som opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i det kliniske studie:

1. Deltageren forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
2. I stand til at kommunikere godt med efterforskeren, at forstå og overholde undersøgelseskravene.
3. Villig til at overholde studierestriktioner anført i afsnit 5.3 (livsstilsovervejelser).
4. Mand eller kvinde, kaukasisk forsøgsperson, mellem 18 og 75 år (inklusive).
5. Body mass index (BMI) er mellem 18 og 35 kg/m2 ved screening.

6. Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest på dag -1 og acceptere konsekvent og korrekt brug (fra 30 dage før dosering, under hele undersøgelsen og til kl. mindst 30 dage efter dosering), en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. fejlrate på < 1%) (afsnit 10.4 [bilag 4]). Sådanne metoder omfatter:

   - Hormonelle præventionsmidler: kombineret (østrogen- og progesteronholdig) prævention forbundet med hæmning af ægløsning ved oral, intravaginal eller transdermal administrationsvej.

   Bemærk: Hvis der anvendes et hormonelt præventionsmiddel, skal det påbegyndes mindst 30 dage før dosering.

   • Intrauterin enhed.
   • Intrauterint hormonfrigørende system.
   • Bilateral tubal okklusion.
   • Vasektomieret partner, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af operationens succes.
   • Seksuel afholdenhed, defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje fra 30 dage før dosering op til mindst 30 dage efter dosering, hvis dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. WoCBP skal også acceptere ikke at donere æg fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter dosering
7. Kvinder i ikke-fertil alder (WoNCBP), dvs. postmenopausale (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag, bekræftet af en follikulært stimulerende hormon [FSH] test), med tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi eller med for tidlig ovariesvigt (bekræftet af en specialist), XY genotype, Turner syndrom, uterin agenesis (afsnit 0 [bilag 4]).
8. Mandlige deltagere er infertile, vasektomerede (som har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes) eller skal acceptere at afstå fra eller bruge kondom under heteroseksuelt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (afsnit 0 [bilag 4]).
9. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter dosering.
10. Deltageren accepterer at afstå fra at indtage grapefrugtjuice, grapefrugt og grapefrugtholdige produkter fra mindst 7 dage før dosisindgivelsen og indtil EOS-besøget.
11. Kan tåle venepunktur.
12. Ingen klinisk relevante abnormiteter på hvilens vitale tegn.

13. Ingen klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings-EKG.

    For deltagere med normal leverfunktion skal følgende kriterier desuden være opfyldt:

14. Ingen klinisk relevante sygdomme registreret i sygehistorien ved screening.
15. Ingen klinisk relevante abnormiteter ved fysisk undersøgelse og screening og baseline.
16. Ingen klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorieprøver ved screening.
17. Vægt inden for ±15 % af hans/hendes matchede deltager(e), der er tilmeldt undersøgelsen.
18. Biologisk køn matchede hans/hendes matchede deltager(e), der var tilmeldt undersøgelsen.
19. Alder inden for ±10 år til hans/hendes matchede deltager(e), der er tilmeldt undersøgelsen.

20. Normalt blodtryk (BP) målt på samme arm efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og baseline defineret som:

    • Systolisk blodtryk (SBP) 90-140 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 60-90 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøgspersoner < 65 år.
    • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) for forsøgspersoner ≥ 65 år.

    For deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens skal følgende kriterier desuden være opfyldt:

21. Ingen klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietests ved screening, bortset fra dem, der er relateret til levercirrhose.
22. SBP 90-160 mmHg, DBP 60-95 mmHg og pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive), målt på samme arm, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og baseline.
23. Deltageren har diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse af leverfunktionen) nedsat leverfunktion, defineret af Child Pugh Classification, med træk ved cirrhose på grund af enhver ætiologi.
24. Child-Pugh-skalaens score (se afsnit 4.2 for Child-Pugh-klassificering) fra 5 til 6 (mildt nedsat leverfunktion), 7 til 9 (moderat nedsat leverfunktion) eller 10 til 15 (svært nedsat leverfunktion) ved screeningsbesøget.
25. Stabil samtidig medicin i mindst 21 dage før dosering og op til EOS-besøget.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med normal leverfunktion og deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens, som opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke blive betragtet som kvalificerede til at deltage i det kliniske studie:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Det er usandsynligt, at deltageren overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til EOS-besøget og usandsynligheden for at gennemføre det kliniske studie.
3. Alle psykologiske, følelsesmæssige problemer, lidelser eller deraf følgende terapi, der sandsynligvis vil ugyldiggøre informeret samtykke eller begrænse deltagerens mulighed for at overholde protokolkravene.
4. Anamnese med overfølsomhed over for rupatadin, desloratadin eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
5. Anamnese med klinisk signifikant laktose-, galactose- eller fructoseintolerans.
6. Enhver klinisk relevant akut eller kronisk sygdom, som kan bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant angioødem.
8. Brug af koffeinholdige drikkevarer over 800 mg pr. dag (afsnit 5.3.2) ved screening.
9. Nikotinforbrug (f.eks. rygning, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske cigaretter) fra 48 timer før baseline (dag -1) indtil udskrivelse fra fængsel (dag 2).

10. Positivt testresultat for urinalkohol og misbrugsstoffer (amfetaminer, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening og baseline.

    Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager stabil behandling af metadon og benzodiazepiner, vil få lov til at blive optaget i undersøgelsen, selvom screeningtesten for urinmedicin er positiv.

11. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med en tendens til at briste under eller efter punktering).
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et eksperimentelt lægemiddel inden for 2 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningen eller i mere end 2 kliniske undersøgelser inden for 1 år før screeningen.

13. Positive resultater ved screening fra enten hepatitis B- eller C-serologi baseret på hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-overfladeantistof, hepatitis B-kerneantistof (Ig M og totalt antihepatitis B-kerneantistof) og hepatitis C-virusantistof (HCV) markører, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med tidligere løst hepatitis.

    Bemærk: Hvis HCV-antistof er til stede, skal HCV RNA-analyse udføres, og resultatet skal "ikke detekteres".

14. Anamnese med hjerte-, lever- eller nyretransplantation.
15. Aktiv malign neoplastisk sygdom eller karcinom (herunder leukæmi, lymfom, malignt melanom) eller myeloproliferativ sygdom, uanset tiden siden behandlingen.

16. Brug af et af følgende inden for 2 uger før administration af forsøgslægemiddel (IMP) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst:

    1. Enzymmodificerende lægemidler, der er kendt for at inducere/hæmme leverstofmetabolisme (f.eks. azol-svampemidler [ketoconazol, itraconazol, fluconazol, posaconazol, voriconazol], makrolidantibiotika [erythromycin, clarithromycin], diltiazem, human immundefekt, nefodone-protease (HIV)-virus, nefodone rifampicin, phenytoin, dexamethason, troglitazon og barbiturater)
    2. CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid)
    3. Desloratadin
17. Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG-repolarisering (QTcF > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder) ved screening.

18. Tab af 250 ml eller mere blod inden for 3 måneder før screening.

    For deltagere med normal leverfunktion må de yderligere kriterier ikke være opfyldt:

    Anamnese eller kliniske beviser for alkohol- eller stofmisbrug inden for de 3 år forud for screening.

19. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 mL/min for forsøgspersoner i alderen ≤ 45 år og <70 mL/min. for forsøgspersoner i alderen > 45 år, som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen, ved screening.

20. Indtagelse af enhver ordineret medicin (inklusive vacciner) inklusive håndkøbsmedicin (inklusive urte- og kosttilskud såsom perikon, homøopatiske præparater, vitaminer og mineraler), som kan påvirke resultatet af undersøgelsen som vurderet af Investigator, inden for 14 dage før administrationen af ​​IMP eller mindre end 5 gange halveringstiden for den pågældende medicin, alt efter hvad der er længst (undtagen præventionsmidler og hormonbehandling).

    For deltagere med let, moderat eller svær nyreinsufficiens må de yderligere kriterier ikke være opfyldt:

21. Svær portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts, inklusive transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
22. eGFR < 60 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening.
23. Anamnese eller kliniske tegn på infektion med hepatitis B og/eller hepatitis C inden for de foregående 6 måneder.