대조군 참가자와 비교하여 간 장애가 있는 참가자에서 루파타딘의 약동학 및 안전성.

포함 기준:

다음 기준을 충족하는 정상적인 간 기능을 가진 참가자와 경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 참가자는 임상 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

1. 참가자는 연구 절차를 이해하고 연구 의무 절차 이전에 서면 동의서를 제공함으로써 연구에 참여하는 데 동의합니다.
2. 연구 요구사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있습니다.
3. 섹션 5.3(생활 방식 고려 사항)에 명시된 연구 제한 사항을 준수할 의지가 있습니다.
4. 18세에서 75세(포함) 사이의 남성 또는 여성 백인 피험자.
5. 스크리닝 당시 체질량지수(BMI)는 18~35kg/m2입니다.

6. 가임기 여성(WoCBP)은 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성, -1일에 소변 임신 검사에서 음성을 받아야 하며, 투약 전 30일부터 전체 연구 기간 동안, 그리고 투여 후 최소 30일), 매우 효과적인 피임 방법(즉, 실패율 < 1%)(섹션 10.4 [부록 4]). 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

   - 호르몬 피임약: 경구, 질내 또는 경피 투여 경로를 사용하여 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 피임법.

   참고: 호르몬 피임약을 사용하는 경우, 복용하기 최소 30일 전에 시작해야 합니다.

   • 링.
   • 자궁 내 호르몬 방출 시스템.
   • 양측 난관 폐쇄.
   • 정관수술을 받은 파트너(파트너가 유일한 성 파트너이고 정관수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우).
   • 성적 금욕은 투여 전 30일부터 투여 후 최소 30일까지 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의되며, 이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우. WoCBP는 또한 사전 동의 시점부터 투여 후 30일까지 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
7. 비가임기 여성(WoNCBP), 즉 이전에 양측 난관 절제술, 양측 난관 난소 절제술 또는 양측 난관 난소 절제술을 받은 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 12개월 연속 월경이 없는 것으로 정의되고 난포 자극 호르몬(FSH) 검사로 확인됨)인 여성 자궁 적출술 또는 조기 난소 부전(전문의에 의해 확인됨), XY 유전자형, 터너 증후군, 자궁 발생 (섹션 0 [부록 4]).
8. 남성 참가자는 불임이거나 정관 수술을 받았거나(수술 성공 여부에 대한 의학적 평가를 받은 사람), 가임 여성과의 이성애 성교 중에 콘돔을 사용하지 않거나 사용하지 않는 데 동의해야 합니다(섹션 0 [부록 4]).
9. 남성 참가자는 사전 동의 시점부터 투여 후 30일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
10. 참가자는 복용량 투여 최소 7일 전부터 EOS 방문까지 자몽 주스, 자몽 및 자몽 함유 제품을 섭취하지 않는 데 동의합니다.
11. 정맥 천자를 견딜 수 있습니다.
12. 휴식 활력 징후에 임상적으로 관련된 이상은 없습니다.

13. 12-리드 ECG에서 임상적으로 관련된 이상은 없습니다.

    정상적인 간 기능을 가진 참가자의 경우 다음 기준을 추가로 충족해야 합니다.

14. 스크리닝에서 병력에 포착된 임상적으로 관련된 질병이 없습니다.
15. 신체 검사, 선별검사 및 기준선에서 임상적으로 관련된 이상은 없습니다.
16. 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 관련된 이상이 없습니다.
17. 연구에 등록한 일치하는 참가자의 체중은 ±15% 이내입니다.
18. 연구에 등록한 일치하는 참가자와 생물학적 성별이 일치합니다.
19. 연구에 등록된 일치하는 참가자의 연령은 ±10세 이내입니다.

20. 정상 혈압(BP)은 선별검사에서 앙와위 자세로 5분 후 같은 팔에서 측정되었으며 기준선은 다음과 같이 정의되었습니다.

    • 65세 미만 대상자의 경우 수축기 혈압(SBP) 90-140mmHg, 확장기 혈압(DBP) 60-90mmHg, 맥박수 60-100bpm(포함).
    • 65세 이상 대상자의 경우 SBP 95-160mmHg, DBP 65-95mmHg 및 맥박수 60-100bpm(포함).

    경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 참가자의 경우 다음 기준을 추가로 충족해야 합니다.

21. 간경화와 관련된 것을 제외하고는 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 관련된 이상이 없습니다.
22. SBP 90-160mmHg, DBP 60-95mmHg, 맥박수 60-100bpm(포함), 스크리닝 및 기준선에서 앙와위 자세로 5분 후 같은 팔에서 측정.
23. 참가자는 Child Pugh 분류에 따라 정의된 만성(> 6개월), 안정(간 기능 저하로 인해 이전 2개월 이내에 급성 질병 에피소드가 없음) 간 장애 진단을 받았고 모든 병인으로 인한 간경변의 특징이 있습니다.
24. 선별 방문 시 Child-Pugh 척도 점수(Child-Pugh 분류에 대한 섹션 4.2 참조)는 5~6(경증 간 장애), 7~9(중등도 간 장애) 또는 10~15(중증 간 장애)입니다.
25. 투여 전 최소 21일부터 EOS 방문까지 안정적인 병용 약물.

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 정상적인 간 기능을 가진 참가자와 경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 참가자는 임상 연구에 참여할 자격이 없는 것으로 간주됩니다.

1. 임신 또는 수유중인 여성.
2. 참가자는 프로토콜 요구 사항, 지침 및 연구 관련 제한 사항을 준수하지 않을 가능성이 높습니다. 예를 들어, 비협조적인 태도, EOS 방문을 위해 돌아올 수 없음, 임상 연구를 완료할 가능성이 없음.
3. 고지된 동의를 무효화하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 제한할 수 있는 모든 심리적, 정서적 문제, 장애 또는 그에 따른 치료.
4. 루파타딘, 데스로라타딘 또는 기타 부형제 또는 유사한 화학 구조를 가진 의약품에 대한 과민증 병력.
5. 임상적으로 유의미한 유당, 갈락토오스 또는 과당 불내증의 병력.
6. 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 모든 급성 또는 만성 질환.
7. 임상적으로 유의미한 혈관부종의 병력 또는 존재.
8. 스크리닝 시 하루 800mg을 초과하는 카페인 함유 음료 사용(섹션 5.3.2).
9. 기준일 48시간 전(-1일)부터 격리에서 해제될 때까지(2일) 니코틴 소비(예: 흡연, 니코틴 패치, 니코틴 껌 또는 전자 담배).

10. 선별검사 및 기준선에서 소변 알코올 및 남용 약물(암페타민, 벤조디아제핀, 칸나비노이드, 코카인 및 아편제)에 대한 양성 테스트 결과.

    참고: 메타돈과 벤조디아제핀의 안정적인 치료를 받고 있는 피험자는 소변 약물 선별 검사가 양성인 경우에도 연구에 등록하는 것이 허용됩니다.

11. 양쪽 팔의 정맥 천자에 적합하지 않은 정맥(예: 위치를 찾거나 접근하거나 천자를 하기 어려운 정맥, 천자 도중 또는 천자 후에 파열되는 경향이 있는 정맥).
12. 스크리닝 전 2개월 또는 5년 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 실험 약물을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여하거나 스크리닝 전 1년 이내에 2개 이상의 임상 연구에 참여합니다.

13. B형 간염 표면 항원, B형 간염 표면 항체, B형 간염 코어 항체(Ig M 및 전체 항B형 간염 코어 항체) 및 C형 간염 바이러스 항체(HCV) 마커를 기반으로 한 B형 간염 또는 C형 혈청학의 스크리닝에서 양성 결과. 단, 제외 백신접종을 받은 대상자 또는 과거에 간염이 해결된 대상자에 대해.

    참고: HCV 항체가 존재하는 경우 HCV RNA 분석을 수행해야 하며 결과는 "검출되지 않음"이어야 합니다.

14. 심장, 간 또는 신장 이식의 병력.
15. 치료 이후 시간에 관계없이 활동성 악성 신생물 질환 또는 암종(백혈병, 림프종, 악성 흑색종 포함) 또는 골수 증식성 질환.

16. 시험용 의약품(IMP) 투여 전 2주 이내 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내에 다음 중 하나를 사용:

    1. 간 약물 대사를 유도/억제하는 것으로 알려진 효소 변형 약물(예: 아졸 항진균제[케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸], 마크로라이드 항생제[에리스로마이신, 클라리스로마이신], 딜티아젬, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 프로테아제 억제제, 네파조돈, 리팜피신, 페니토인, 덱사메타손, 트로글리타존 및 바르비투르산염)
    2. 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질(예: 시클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베로리무스, 시사프라이드)
    3. 데슬로라타딘
17. 스크리닝 시 ECG 재분극(QTcF > 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms)에 대한 임상적으로 유의미한 이상.

18. 스크리닝 전 3개월 이내에 250mL 이상의 혈액 손실.

    정상적인 간 기능을 가진 참가자의 경우 다음 추가 기준을 충족해서는 안 됩니다.

    스크리닝 전 3년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 임상 증거.

19. 스크리닝에서 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 결정된 추정 사구체 여과율(eGFR)은 45세 이하 대상자의 경우 < 90mL/분, 45세 초과 대상자의 경우 <70mL/분입니다.

20. 일반의약품(OTC)(세인트 존스 워트와 같은 약초 및 식이 보충제, 동종요법 제제, 비타민 및 미네랄 포함)을 포함하여 연구 결과에 영향을 미칠 수 있다고 판단되는 모든 처방약(백신 포함)의 섭취 연구자, IMP 투여 전 14일 이내 또는 해당 약물 반감기의 5배 미만 중 더 긴 기간 이내(피임약 및 호르몬 대체 요법 제외).

    경증, 중등도 또는 중증 신장 장애가 있는 참가자의 경우 추가 기준을 충족해서는 안 됩니다.

21. 중증 문맥압항진증 또는 경정맥간내 문맥전신단락을 포함한 외과적 문맥전신단락
22. 스크리닝에서 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 eGFR < 60mL/분.
23. 지난 6개월 이내에 B형 간염 및/또는 C형 간염에 감염된 병력 또는 임상 증거.