肥満または過体重の参加者における2週間ごとのGZR18とティルゼパチドおよびプラセボの有効性と安全性
2型糖尿病ではなく、肥満または過体重の参加者を対象とした2週間ごと（Q2W）のGZR18注射の有効性と安全性：ティルゼパチドおよびプラセボを対照としたランダム化研究
調査の概要
詳細な説明
これは、24、36、48 mg GZR18 (Q2W) の安全性と有効性をプラセボおよび 15 mg チルゼパチド (QW) と比較した、多施設共同、無作為化、並行群間、部分盲検、プラセボおよびチルゼパチド対照の第 2 相試験です。 。 この研究では、肥満（BMI ≧ 30 kg/m2）の参加者、または体重関連の併存疾患（2 型糖尿病を除く）を伴う過体重（BMI ≧ 27 kg/m2）の参加者における体重管理を評価します。
この研究は、2週間のスクリーニング期間（-14日目から-1日目）、用量調節期間と維持用量期間を含む36週間の治療期間（0週間から36週間）、および安全性追跡期間で構成されます。主要評価項目の評価から 2 週間後 (つまり、最後の GZR18 投与から 4 週間後、および最後のチルゼパチド投与から 3 週間後)。
約 285 人の参加者が、第 0 週に性別で階層化された 4 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 この研究は部分的に盲検化されます（グループ内盲検化）。 GZR18 グループの治療は盲検化されますが (GZR18 対プラセボ)、GZR18 対チルゼパチドの治療は盲検化されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Bessemer、Alabama、アメリカ、35022
- KUR Research - Trinity @ Bessemer, AL Site Network
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Centreville、Alabama、アメリカ、35042
- KUR Research - Trinity @ Centreville Site Network
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72211
- ERG - Woodland Int'l Research Group
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Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
- ERG - Woodland Research Northwest
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Ark Clinical Research Ark-Fountain Valley
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Long Beach、California、アメリカ、90815
- Ark Clinical Research Ark-Long Beach
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Modesto、California、アメリカ、95350
- Clinedge - Central Valley Research, LLC
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Montclair、California、アメリカ、91763
- Populace Health, LLC - Catalina Research Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- East Coast Institute for Research - ECIR Jacksonville (Southside)
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- East Coast Institute for Research ECIR Jacksonville (Headquarters) University
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Lake Worth、Florida、アメリカ、33460
- 3Sync Research - PCRS Network
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Miami、Florida、アメリカ、33126
- Clever Medical Research - PCRS Network
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Maryland
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Columbia、Maryland、アメリカ、21045
- KUR Research @ Columbia Site Network
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01103
- Populace Health, LLC - Elixia SISU
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- Populace Health, LLC - Vector Clinical Trials
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45212
- Populace Health, LLC - CTI Clinical Research Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43212
- ERG - Ohio Clinical Trials
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- Elligo Clinical Research Center - Austin
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Katy、Texas、アメリカ、77493
- Clinvax Katy Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Endeavor Clinical Trials
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳から 75 歳までの年齢 (両方を含む)。
- ライフスタイル/食事の修正によって十分な体重減少に失敗した歴。
BMI ≥30.0 kg/m2、または
BMI ≥27.0 kg/m2 で、以下の少なくとも 1 つを備えている:
- 高血圧：血圧（BP）降下薬を服用しているか、スクリーニング時に収縮期血圧（SBP）が130 mmHg以上、または拡張期血圧（DBP）が80 mmHg以上であると定義されます。
- 脂質異常症: 脂質低下薬を服用している、または LDL ≧ 160 mg/dL (4.1 mmol/L) またはトリグリセリド ≧ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) または高密度リポタンパク質 (HDL) < 40 mg/dL であると定義されます。男性の場合は (1.0 mmol/L)、女性の場合は HDL <50 mg/dL (1.3 mmol/L)スクリーニング。
- 閉塞性睡眠時無呼吸症候群。
心血管疾患：例えば、虚血性心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類クラスIからIIの心不全を有するものとして定義される。
4. 研究者の意見では、十分な動機があり、能力があり、次のことを行う意欲がある。
- このプロトコルで必要とされる IP の自己注射方法を学びます (注射を実行できない視覚障害のある人は、IP を注射する訓練を受けた晴眼者の補助が必要です。身体的制限がある人は IP 注射を実行できません)。注射には、IP 注射の訓練を受けた個人の支援が必要です)。
- IP を注射します (または、視覚障害がある場合や身体的制限がある場合は、訓練を受けた個人から注射を受けます)。
- 研究期間中は、ライフスタイルに関するアドバイス（食事の変更や身体活動計画など）を含むがこれらに限定されない研究手順に従い、電子日記（eDiary）を記入し、必要なアンケートに記入してください。
- 研究層別化のための生物学的性別を特定します。 5. ICF およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外される肥満に関連する病状
- スクリーニング前の3か月以内に5kgを超える体重の自己申告による変化（増加または減少）。
- 肥満に対する事前または計画中の外科的治療（スクリーニングの1年以上前に実施された場合、脂肪吸引または腹部形成術を除く）。
肥満に対する内視鏡療法および/またはデバイスベースの治療を受けている、または受ける予定がある、またはスクリーニング前の過去6か月以内にデバイスの取り外しを受けたことがある。以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 粘膜切除
- 胃動脈塞栓術
- 胃内バルーン
- 糖尿病に関連する十二指腸空腸腔内ライナー
- 1型またはT2DMの病歴、ケトアシドーシス、または高浸透圧状態/昏睡の病歴。
-スクリーニング中の糖尿病を示唆する少なくとも1つの検査値（HbA1c ≥6.5%（48 mmol/mol）、空腹時血清グルコース ≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）、またはランダムグルコース ≥200 mg/dLの1つ以上を含む） (11.1 ミリモル/L)。
その他の病状
- 推定糸球体濾過量（eGFR）として測定される腎障害<60 mL/分/1.73 m2、慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）により計算され、スクリーニング中に中央検査室によって決定されます。
- 既知の臨床的に重大な胃内容排出異常（例、重度の胃不全麻痺または胃出口閉塞）、または消化管運動に直接影響を与える薬剤を慢性的に服用している。
- 急性または慢性膵炎の病歴。 胆石による急性膵炎の病歴を持つ参加者は、問題を解決するために胆嚢摘出術を受けている場合、研究に含まれる場合があります。
スクリーニング時の甲状腺刺激ホルモン (TSH) が 0.4 ～ 6.0 mIU/L の範囲外。
注: 甲状腺機能低下症の治療を受けている参加者は、甲状腺ホルモン補充用量が少なくとも 6 か月間安定している場合に含めることができます。
注: TSH 値が正常範囲を超えている場合、一部の参加者は潜在性甲状腺機能低下症を示唆する可能性があります。 研究者の意見において、参加者が潜在性甲状腺機能低下症を患っており、研究中に甲状腺ホルモン補充の開始が必要になる可能性がある場合、その参加者は研究から除外されるべきである。
- 他の内分泌疾患（例、クッシング症候群）によって誘発される肥満、または診断された単遺伝性または症候群型の肥満（例、メラノコルチン4受容体欠損症またはプラダーウィリ症候群）。
過去2年以内の重大な活動性または不安定な大うつ病性障害（MDD）または他の重度の精神障害（例、統合失調症、双極性障害、または他の重篤な気分障害または不安障害）の病歴。
注: MDD または全般性不安障害を患い、病状が過去 2 年間安定していると考えられ、治験責任医師の意見により研究期間中も安定した状態が続くと予想される参加者は、除外対象になっていない場合には、参加対象として考慮される場合があります。薬。
- 自殺未遂歴。
- スクリーニング時の患者健康質問票-9 (PHQ-9) スコアが 15 以上。
無作為化前のコロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) について:
- C-SSRS の「自殺念慮」部分に関する質問 4 (特定の計画はなく、何らかの行動意図を伴う積極的な自殺念慮) に対する「はい」の回答、または
- C-SSRS の「自殺念慮」部分に関する質問 5 (特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮) に対する「はい」の回答、または
- C-SSRS の「自殺行動」部分における自殺関連行動 (実際の未遂、中断された未遂、中止された未遂、準備行為、または行動) に対する「はい」の回答、および
- 過去 1 か月以内に起こったアイデアや行動
- コントロールされていない高血圧（SBP ≥160 mmHg および/または DBP ≥100 mmHg）。 参加者が降圧療法を受けている場合、スクリーニング前の 30 日間は用量が安定していなければなりません。 スクリーニング時に高血圧がコントロールされていない参加者については、降圧薬の投与が開始または調整される場合があります。 血圧は、再スクリーニング前に少なくとも 30 日間の安定した治療による高血圧コントロールのプロトコール基準を満たさなければなりません。
- ベースラインで安静時脈拍数が 100 bpm を超える上昇。
スクリーニング前の3か月以内に以下の心血管疾患のいずれかがある：
- 急性心筋梗塞
- 脳血管障害（脳卒中）
- 不安定狭心症
- うっ血性心不全（CHF）による入院
-頻繁な間欠性または慢性の頻脈性不整脈症候群（例、心房細動、上室性頻脈、および定位起立性頻脈症候群）の進行中または既往。
注: 心房期外収縮または心室期外収縮の既往歴のある参加者が含まれる場合があります。
- NYHA 機能分類 III または IV CHF。
- 活動性の心疾患を示す、またはスクリーニング時の ECG 間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある異常を示すと研究者が判断した心電図 (ECG)。
急性または慢性肝炎、または他の肝疾患の徴候および症状、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）を除く他の肝疾患（すなわち、NAFLDを有する参加者は参加資格がある）、またはスクリーニング時に以下のいずれか：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >3 × 正常値の上限 (ULN)
- アルカリホスファターゼ (ALP) >1.5 × ULN
- 総ビリルビン値 >1.5 × ULN (既知のギルバート症候群の場合を除く)
血清カルシトニンレベル:
- 20 ng/L、eGFR ≥60 mL/min/1.73 の場合 平方メートル
- 35 ng/L、eGFR ≤60 mL/min/1.73 の場合 平方メートル
- -甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の家族歴または個人歴。
- -5年未満の活動性悪性腫瘍または未治療の悪性腫瘍の病歴、または臨床的に重大な悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または上皮内前立腺癌以外）の寛解状態にある。
- GLP-1R アゴニストに対する禁忌である、このセクションに記載されていないその他の状態 (例、過敏症または不耐性)。
- 治験責任医師の意見では、参加者がプロトコールを遵守し完了することを妨げる可能性がある他の状態（既知の薬物乱用またはアルコール乱用、診断された摂食障害、または他の精神障害など）の病歴。
- アルコール摂取量は女性で 1 週間あたり 14 ユニット以上、男性では 21 ユニット以上。
-登録後3か月以内のマリファナまたはテトラヒドロカンナビノール（THC）含有製品の使用歴、または研究中にマリファナまたはTHC含有製品の使用を控える意思がない。
注: 参加者が過去 3 か月間カンナビジオール オイルを使用したが、研究期間中は使用を控えることに同意した場合、参加者は登録できます。
- 臓器移植を受けたことがある（角膜移植[角膜形成術]は許可されています）、または臓器移植を待っている。
- HbA1c 測定を妨げる可能性のある血液学的状態（例、
- スクリーニングの過去8週間以内に500 mL以上の献血、または過去3か月以内に輸血または重度の失血、または既知のヘモグロビン症、溶血性貧血、鎌状赤血球貧血、またはヘモグロビン値<11 g/dL（男性）または 10 g/dL 未満（女性）、または HbA1c 方法論を妨げることが知られているその他の状態。
- アトピー（重度または複数のアレルギー症状）または臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギーの病歴、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後過敏症反応（重度の多形紅斑、線状免疫グロブリンA皮膚症、中毒性表皮壊死融解症を含むがこれらに限定されない）の病歴、アナフィラキシー、血管浮腫、または剥離性皮膚炎）。
スクリーニング時の空腹時血清トリグリセリド値が >500 mg/dL。 参加者が脂質低下療法を受けている場合、スクリーニング前の 30 日間は用量が安定している必要があります。
事前/併用療法
- -慢性（2週間を超える）全身性グルココルチコイド療法（局所、眼内、鼻腔内、単回関節内注射、または吸入製剤を除く）を受けている、またはスクリーニング前3か月以内に受けていた、または重大な活動性自己免疫異常（例：狼瘡）の証拠があるまたは関節リウマチ）、治験責任医師の意見では、（過去3か月以内に）全身性薬物療法との同時治療が必要である、または必要になる可能性が高い研究期間中のグルココルチコイド（局所、眼内、鼻腔内、関節内、または吸入製剤を除く）。
三環系抗うつ薬、非定型抗精神病薬、気分安定薬などを含むがこれらに限定されない、著しい体重増加を引き起こす可能性のある薬剤による治療を受けている、または治療歴がある（スクリーニング前3か月以内）：
例:
- イミプラミン
- アミトリプチリン
- ミルタザピン
- パロキセチン
- フェネルジン
- クロルプロマジン
- チオリダジン
- クロザピン
- オランザピンバルプロ酸およびその誘導体
- リチウム 注: パロキセチン以外の選択的セロトニン再取り込み阻害剤は許可されています。
体重減少を促進することを目的とした薬剤（処方薬または市販薬）または代替療法をスクリーニングする前3か月以内に服用している。
例には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- Saxenda® (リラグルチド 3.0 mg) または他の GLP-1R アゴニスト
- ゼニカル®/アリ® (オルリスタット)
- メリディア® (シブトラミン)
- アキュトリム® (フェニルプロパノールアミン)
- サノレックス®（マジンドール）
- Adipex® または LomairaTM (フェンテルミン)
- QsymiaTM (フェンテルミン/トピラメート配合)
- Contrave® (ナルトレキソン/ブプロピオン)
- 多嚢胞性卵巣症候群または糖尿病予防のために処方されたかどうかにかかわらず、メトホルミンまたはその他の血糖降下薬の使用は許可されていません。
スクリーニング前の 18 か月以内に埋め込み型または注射型避妊薬 (Depo Provera® など) を開始している。
以前/同時の臨床研究の経験
- GLP-1R アゴニストまたは GZR18 に対する既知のアレルギーがある。
- 現在、知的財産を含む他の臨床研究、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に参加している。
- 過去 30 日以内に臨床研究に参加し、実薬またはプラセボのいずれかによる治療を受けました。 研究に IP が含まれる場合、5 半減期または 30 日のいずれか長い方が経過している必要があります。
以前にこの研究またはGZR18を調査する他の研究を完了または中止し、以前にGZR18の投与を受けたことがある。
その他の除外事項
妊娠の可能性のある女性 (WOCBP):
- 妊娠している、または妊娠する予定がある（またはスクリーニングで妊娠検査結果が陽性）。
- 授乳中/授乳中（搾乳器の使用を含む）。
- 禁欲を続けることや、許容できる避妊薬を使用することに消極的である
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：24mg GZR18群
24 mg GZR18 グループ: 76 人の参加者 (57 人が GZR18 を摂取し、19 人がプラセボを摂取)
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GLP-1
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実験的：36mg GZR18群
36 mg GZR18 グループ: 76 人の参加者 (57 人が GZR18 を摂取し、19 人がプラセボを摂取)
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GLP-1
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実験的：48mg GZR18群
48 mg GZR18 グループ: 76 人の参加者 (57 人が GZR18 を摂取し、19 人がプラセボを摂取)
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GLP-1
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アクティブコンパレータ：チルゼパチド基
チルゼパチド群: 57 人の参加者に 15 mg のチルゼパチドを投与
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アクティブコンパレータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主な目的
時間枠：36週間
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36週間の治療後の体重変化率に基づいて、GZR18 24 mg、36 mg、および48 mgがプラセボよりも優れていることを実証するため
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36週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GL-GLP-2001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。