GZR18:n teho ja turvallisuus 2 viikon välein verrattuna tirtsepatidiin ja lumelääkkeeseen lihavilla tai ylipainoisilla osallistujilla

Sisällön kriteerit:

1. 18–75-vuotias (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Historia, jossa ei ole onnistuttu laihduttamaan riittävästi elämäntapojen/ruokavalion muutoksilla.

BMI ≥30,0 kg/m2 tai

BMI ≥27,0 kg/m2 vähintään yhdellä seuraavista:

• Hypertensio: määritellään verenpainetta (BP) alentavien lääkkeiden ottamiseksi tai systolinen verenpaine (SBP) ≥130 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥80 mmHg seulonnassa.
• Dyslipidemia: määritellään lipidejä alentavien lääkkeiden ottamiseksi tai LDL ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l) tai triglyseridit ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) tai korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL) < 40 mg/dl (1,0 mmol/L) miehillä tai HDL <50 mg/dL (1,3 mmol/L) naisilla seulonta.
• Obstruktiivinen uniapnea.

• Sydän- ja verisuonisairaus: määritellään esimerkiksi iskeemiseksi sydän- ja verisuonisairaudeksi tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen luokkaan I–II sydämen vajaatoiminnaksi.

  4. He ovat tutkijan mielestä hyvin motivoituneita, kykeneviä ja halukkaita:

• Opi pistämään IP itse tämän protokollan edellyttämällä tavalla (näkövammaisten henkilöiden, jotka eivät pysty antamaan injektioita, on saatava apua näkevältä henkilöltä, joka on koulutettu pistämään IP; henkilöt, joilla on fyysisiä rajoitteita ja jotka eivät pysty suorittamaan injektiota injektioissa on oltava henkilö, joka on koulutettu pistämään IP).
• Pistä IP (tai ota injektio koulutetulta henkilöltä, jos hänellä on näkövamma tai fyysisiä rajoitteita).
• Noudata tutkimusmenettelyjä tutkimuksen ajan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, elämäntapaneuvoja (esim. ruokavaliomuutokset ja fyysinen toimintasuunnitelma), täytä sähköinen päiväkirja (eDiary) ja täytä vaaditut kyselylomakkeet.
• Tunnista biologinen sukupuoli tutkimuksen kerrostumista varten. 5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkeminen liikalihavuuteen liittyvät sairaudet

1. Itse ilmoittama kehonpainon muutos (nousu tai lasku) >5 kg 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
2. Aiempi tai suunniteltu leikkaushoito liikalihavuuden vuoksi (pois lukien rasvaimu tai vatsaleikkaus, jos se suoritetaan yli vuosi ennen seulontaa).

3. Sinulla on tai aiot saada endoskopiaa ja/tai laitepohjaista hoitoa liikalihavuuden vuoksi tai laite on poistettu viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Limakalvon ablaatio
   • Mahavaltimon embolisaatio
   • Intragastrinen ilmapallo
   • Diabetekseen liittyvä pohjukaissuolen ja jejunaalin endoluminaalinen vuoraus
4. Aiempi tyyppi 1 tai T2DM, anamneesissa ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen tila/kooma.

5. Vähintään yksi diabetekseen viittaava laboratorioarvo seulonnan aikana, mukaan lukien 1 tai useampi HbA1c ≥6,5 % (48 mmol/mol), seerumin paastoglukoosi ≥126 mg/dl (7,0 mmol/L) tai satunnainen glukoosi ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).

   Muut lääketieteelliset tilat

6. Munuaisten vajaatoiminta mitattuna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, laskettuna kroonisen munuaissairauden ja epidemiologian yhteistoiminnalla (CKD-EPI) keskuslaboratorion seulonnan aikana määrittämänä.
7. Tiedossa kliinisesti merkittävä mahalaukun tyhjentymishäiriö (esim. vaikea gastropareesi tai mahalaukun ulostulon tukkeuma) tai krooninen lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat suoraan ruoansulatuskanavan motiliteettiin.
8. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus. Osallistuja, jolla on ollut sappikivien aiheuttama akuutti haimatulehdus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos osallistujalle on tehty kolekystektomia ongelman ratkaisemiseksi.

9. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) seulonnassa alueen 0,4-6,0 mIU/l ulkopuolella.

   Huomautus: Kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoa saavat osallistujat voidaan ottaa mukaan, mikäli heidän kilpirauhashormonikorvausannoksensa on pysynyt vakaana vähintään 6 kuukauden ajan.

   Huomautus: Normaalin alueen ylittävät TSH-arvot voivat joillakin osallistujilla viitata subkliiniseen kilpirauhasen vajaatoimintaan. Jos tutkijan mielestä osallistujalla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta ja hän saattaa vaatia kilpirauhashormonikorvaushoidon aloittamista tutkimuksen aikana, osallistuja tulee sulkea pois tutkimuksesta.

10. Muiden endokrinologisten sairauksien (esim. Cushingin oireyhtymä) tai diagnosoitujen liikalihavuuden monogeneettisten tai syndromisten muotojen (esim. melanokortiini 4 -reseptorin puutos tai Prader-Willin oireyhtymä) aiheuttama liikalihavuus.

11. Merkittävä aktiivinen tai epästabiili vakava masennushäiriö (MDD) tai muu vakava psykiatrinen häiriö (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava mieliala- tai ahdistuneisuushäiriö) viimeisen 2 vuoden aikana.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on MDD tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, joiden sairaustilan katsotaan olevan vakaa viimeisten 2 vuoden aikana ja joiden odotetaan pysyvän vakaana koko tutkimuksen ajan, voidaan tutkijan mielestä harkita mukaan ottamista, jos heitä ei suljeta pois. lääkkeitä.

12. Itsemurhayritysten historia.
13. Potilaan terveyskysely-9 (PHQ-9) pistemäärä 15 tai enemmän seulonnassa.

14. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikko ennen satunnaistamista:

    • "kyllä" vastaus kysymykseen 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) C-SSRS:n "itsemurha-ajatukset" -osaan tai
    • "kyllä" vastaus kysymykseen 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset erityisellä suunnitelmalla ja tarkoituksella) C-SSRS:n "itsemurha-ajatuksia" koskevasta osasta tai
    • "kyllä" vastaus mihin tahansa itsemurhaan liittyvään käyttäytymiseen (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmisteleva toimenpide tai käyttäytyminen) C-SSRS:n "itsemurhakäyttäytyminen" -osassa ja
    • ajatus tai käyttäytyminen tapahtui viimeisen kuukauden aikana
15. Hallitsematon verenpainetauti (SBP ≥160 mmHg ja/tai DBP ≥100 mmHg). Jos osallistuja saa verenpainetta alentavaa hoitoa, annosten on oltava vakaat 30 päivää ennen seulontaa. Osallistujille, joilla on hallitsematon verenpaine seulonnassa, verenpainelääkitys voidaan aloittaa tai sitä voidaan muuttaa. Verenpaineen on täytettävä verenpaineen hallinnan protokollan kriteerit stabiililla hoidolla vähintään 30 päivän ajan ennen uusintaseulontaa.
16. Kohonnut leposyke > 100 bpm lähtötilanteessa.

17. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 3 kuukauden aikana ennen seulontaa:

    • Akuutti sydäninfarkti
    • Aivoverenkiertohäiriö (halvaus)
    • Epästabiili angina
    • Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan (CHF) vuoksi

18. Käynnissä tai anamneesissa toistuvia ajoittaisia ​​tai kroonisia takyarytmiaoireyhtymiä (esim. eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia ja asentoortostaattinen takykardiaoireyhtymä).

    Huomautus: Osallistujat, joilla on ollut ennenaikaisia ​​eteissupistuksia tai ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia, voidaan ottaa mukaan.

19. NYHA:n toiminnallinen luokitus III tai IV CHF.
20. Elektrokardiogrammi (EKG), jonka tutkija pitää osoituksena aktiivisesta sydänsairaudesta tai poikkeavuuksista, jotka voivat häiritä EKG-välien muutosten tulkintaa seulonnassa.

21. Akuutti tai krooninen hepatiitti tai minkä tahansa muun maksasairauden merkit ja oireet, muu maksasairaus paitsi alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) (eli NAFLD-potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan) tai jokin seuraavista seulonnassa:

    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN)
    • alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 × ULN
    • kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN (paitsi tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksia)

22. Seerumin kalsitoniinitaso:

    • 20 ng/l, jos eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
    • 35 ng/l, jos eGFR ≤60 ml/min/1,73 m2
23. Suvussa tai henkilökohtaisella historialla medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 (MEN2).
24. Anamneesissa aktiivinen tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain tai olet remissiossa kliinisesti merkittävästä pahanlaatuisuudesta (muu kuin tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinoomat tai in situ eturauhassyöpä) < 5 vuoden ajan.
25. Mikä tahansa muu sairaus, jota ei ole lueteltu tässä osiossa (esim. yliherkkyys tai intoleranssi), joka on vasta-aihe GLP-1R-agonisteille.
26. Aiemmat muut sairaudet (kuten tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, diagnosoitu syömishäiriö tai muu psykiatrinen häiriö), jotka tutkijan mielestä voivat estää osallistujaa noudattamasta ja täyttämästä protokollaa.
27. Alkoholin kulutus >14 yksikköä/viikko naisilla ja >21 yksikköä/viikko miehillä.

28. Aiempi marihuanan tai tetrahydrokannabinolia (THC) sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai haluttomuus pidättäytyä marihuanan tai THC:tä sisältävien tuotteiden käytöstä tutkimuksen aikana.

    Huomautus: Jos osallistuja on käyttänyt kannabidioliöljyä viimeisten 3 kuukauden aikana, mutta suostuu olemaan käyttämättä sitä tutkimuksen ajan, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

29. Sinulle on tehty elinsiirto (sarveiskalvonsiirrot [keratoplastia] ovat sallittuja) tai olet odottamassa elinsiirtoa.
30. Mikä tahansa hematologinen tila, joka voi häiritä HbA1c-mittauksia (esim.
31. ≥500 ml:n verenluovutus seulonnan edeltäneiden 8 viikon aikana tai verensiirto tai vakava verenhukka edellisten 3 kuukauden aikana, tai sinulla on tiedossa hemoglobinopatia, hemolyyttinen anemia, sirppisoluanemia tai hemoglobiiniarvo <11 g/dl ( miehet) tai <10 g/dl (naiset), tai mikä tahansa muu tila, jonka tiedetään häiritsevän HbA1c-metodologiaa.
32. Anamneesi atopia (vakavat tai useat allergiset ilmenemismuodot) tai kliinisesti merkittävät useat tai vaikeat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi anafylaksia, angioödeema tai eksfoliatiivinen ihotulehdus).

33. Seerumin paastotriglyseriditaso >500 mg/dl seulonnassa. Jos osallistuja saa lipidejä alentavia hoitoja, annosten on oltava stabiileja 30 päivää ennen seulontaa.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

34. olet saanut tai olet saanut 3 kuukauden aikana ennen seulontaa kroonista (> 2 viikkoa) systeemistä glukokortikoidihoitoa (paitsi paikallista, intraokulaarista, intranasaalista, yksittäistä nivelensisäistä injektiota tai inhaloitavia valmisteita) tai sinulla on näyttöä merkittävästä aktiivisesta autoimmuunihäiriöstä (esim. lupus). tai nivelreuma), joka on vaatinut (viimeisten 3 kuukauden aikana) tai todennäköisesti vaatii tutkijan mielestä samanaikaisesti hoito systeemisillä glukokortikoideilla (pois lukien paikalliset, intraokulaariset, intranasaaliset, intraartikulaariset tai inhaloitavat valmisteet) tutkimuksen aikana.

35. Saat hoitoa tai olet aiemmin käyttänyt (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa merkittävää painonnousua, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, trisykliset masennuslääkkeet, epätyypilliset psykoosilääkkeet ja mielialan stabilointiaineet:

    Esimerkkejä:

    • imipramiini
    • amitriptyliini
    • mirtatsapiini
    • paroksetiini
    • feneltsiini
    • klooripromatsiini
    • tioridatsiini
    • klotsapiini
    • olantsapiinivalproiinihappo ja sen johdannaiset
    • litium Huomautus: Muut selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät kuin paroksetiini ovat sallittuja.

36. olet ottanut 3 kuukauden aikana ennen seulontaa lääkkeitä (reseptilääkkeitä tai reseptivapaita) tai vaihtoehtoisia laihtumisen edistämiseen tarkoitettuja lääkkeitä.

    Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta:

    • Saxenda® (liraglutidi 3,0 mg) tai muut GLP-1R-agonistit
    • Xenical®/Alli® (orlistaatti)
    • Meridia® (sibutramiini)
    • Acutrim® (fenyylipropanoliamiini)
    • Sanorex® (mazindol)
    • Adipex® tai LomairaTM (fentermiini)
    • QsymiaTM (fentermiini/topiramaattiyhdistelmä)
    • Contrave® (naltreksoni/bupropioni)
37. Metformiinin tai muiden glukoosia alentavien lääkkeiden käyttö ei ole sallittua riippumatta siitä, onko se määrätty munasarjojen monirakkulatautiin tai diabeteksen ehkäisyyn.

38. olet aloittanut implantoitavien tai ruiskeena otettavien ehkäisyvalmisteiden (kuten Depo Provera®) käytön 18 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

39. Sinulla on tunnettuja allergioita GLP-1R-agonisteille tai GZR18:lle.
40. Ovat tällä hetkellä mukana mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää IP-tutkimuksen tai minkä tahansa muuntyyppisen lääketieteellisen tutkimuksen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa.
41. Viimeisten 30 päivän aikana osallistui kliiniseen tutkimukseen ja sai hoitoa joko aktiivisena tai lumelääkkeenä. Jos tutkimukseen sisältyi IP, 5 puoliintumisajan tai 30 päivän piti olla kulunut sen mukaan, kumpi on pidempi.

42. ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta GZR18:aa tutkivasta tutkimuksesta ja ovat aiemmin saaneet GZR18:aa.

    Muut poikkeukset

43. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

    • olet raskaana tai aiot tulla raskaaksi (tai sinulla on positiivinen raskaustesti seulonnassa).
    • Imettävät/imettävät (mukaan lukien rintapumpun käyttö).
    • Eivät ole halukkaita pysymään pidättyväisinä tai käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä