Effekt og sikkerhet av GZR18 annenhver uke versus tirzepatid og placebo hos overvektige eller overvektige deltakere

Inkluderingskriterier:

1. 18 til 75 år (begge inkludert) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Historie om ikke å gå ned nok vekt med livsstils-/kostholdsendringer.

BMI ≥30,0 kg/m2, eller

BMI ≥27,0 kg/m2 med minst 1 av følgende:

• Hypertensjon: definert som å ta blodtrykkssenkende medisiner eller ha et systolisk blodtrykk (SBP) på ≥130 mmHg eller et diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥80 mmHg ved screening.
• Dyslipidemi: definert som å ta lipidsenkende medisiner eller ha LDL ≥160 mg/dL (4,1 mmol/L) eller triglyserider ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L), eller high-density lipoprotein (HDL) <40 mg/dL (1,0 mmol/L) for menn eller HDL <50 mg/dL (1,3 mmol/L) for kvinner ved screening.
• Obstruktiv søvnapné.

• Kardiovaskulær sykdom: definert som å ha for eksempel iskemisk kardiovaskulær sykdom eller New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering klasse I til II hjertesvikt.

  4. Etter etterforskerens mening er godt motivert, dyktig og villig til å:

• Lær hvordan du selvinjiserer IP-en som kreves for denne protokollen (synshemmede personer som ikke er i stand til å utføre injeksjonene, må ha assistanse fra en seende person som er opplært til å injisere IP-en; personer med fysiske begrensninger som ikke er i stand til å utføre injeksjonen. injeksjoner må ha bistand fra en person som er opplært til å injisere IP).
• Injiser IP (eller motta en injeksjon fra en trent person hvis synshemmet eller har fysiske begrensninger).
• Følg studieprosedyrene under studiens varighet, inkludert, men ikke begrenset til, livsstilsråd (f.eks. kostholdsendringer og fysisk aktivitetsplan), fyll ut den elektroniske dagboken (eDiary) og fyll ut nødvendige spørreskjemaer.
• Identifiser det biologiske kjønnet for studiestratifiseringen. 5. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Utelukkelse Medisinske tilstander relatert til fedme

1. En selvrapportert endring (økning eller reduksjon) i kroppsvekt >5 kg innen 3 måneder før screening.
2. Tidligere eller planlagt kirurgisk behandling for fedme (unntatt fettsuging eller abdominoplastikk, hvis utført >1 år før screening).

3. Har eller planlegger å ha endoskopisk og/eller enhetsbasert terapi for fedme eller har fått utstyret fjernet i løpet av de siste 6 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til:

   • Slimhinneablasjon
   • Magearterieembolisering
   • Intragastrisk ballong
   • Duodenal-jejunal endoluminal liner relatert til diabetes
4. Anamnese med type 1 eller T2DM, historie med ketoacidose eller hyperosmolar tilstand/koma.

5. Minst 1 laboratorieverdi som tyder på diabetes under screening, inkludert 1 eller mer av HbA1c ≥6,5 % (48 mmol/mol), fastende serumglukose ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L), eller tilfeldig glukose ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L).

   Andre medisinske tilstander

6. Nedsatt nyrefunksjon målt som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, beregnet ved kronisk nyresykdom-epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) som bestemt av sentrallaboratorium under screening.
7. Kjent klinisk signifikant abnormitet ved tømming av mage (f.eks. alvorlig gastroparese eller obstruksjon av gastrisk utløp) eller ta kroniske legemidler som direkte påvirker GI-motiliteten.
8. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt. En deltaker med en historie med akutt pankreatitt forårsaket av gallestein kan inkluderes i studien dersom deltakeren har en kolecystektomi for å løse problemet.

9. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) utenfor området 0,4 til 6,0 mIU/L ved screening.

   Merk: Deltakere som mottar behandling for hypotyreose kan inkluderes, forutsatt at deres thyreoideahormonerstatningsdose har vært stabil i minst 6 måneder.

   Merk: TSH-verdier over normalområdet kan hos noen deltakere tyde på subklinisk hypotyreose. Hvis deltakeren etter utforskerens mening har subklinisk hypotyreose og kan kreve initiering av tyreoideahormonerstatning under studien, bør deltakeren ekskluderes fra studien.

10. Fedme indusert av andre endokrinologiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom) eller diagnostiserte monogenetiske eller syndromiske former for fedme (f.eks. melanokortin 4-reseptormangel eller Prader-Willi syndrom).

11. Anamnese med betydelig aktiv eller ustabil alvorlig depressiv lidelse (MDD) eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse eller annen alvorlig stemnings- eller angstlidelse) i løpet av de siste 2 årene.

    Merk: Deltakere med MDD eller generalisert angstlidelse hvis sykdomstilstand anses å være stabil de siste 2 årene og som forventes å forbli stabil gjennom hele studiet, kan etter utforskeren vurderes for inkludering hvis de ikke er ekskludert medisiner.

12. En historie med selvmordsforsøk.
13. Pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9) score på 15 eller mer ved screening.

14. På Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) før randomisering:

    • et "ja" svar på spørsmål 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) om "selvmordstanker"-delen av C-SSRS eller
    • et "ja" svar på spørsmål 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) om "selvmordstanker"-delen av C-SSRS eller
    • et "ja"-svar på noen av de selvmordsrelaterte atferdene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handling eller atferd) på "selvmordsatferd"-delen av C-SSRS og
    • ideen eller oppførselen skjedde i løpet av den siste måneden
15. Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥160 mmHg og/eller DBP ≥100 mmHg). Hvis en deltaker er på antihypertensive terapier, må dosene være stabile i 30 dager før screening. For deltakere med ukontrollert hypertensjon ved screening, kan antihypertensiv medisin startes eller justeres. BP må oppfylle protokollkriteriet for hypertensjonskontroll med stabil behandling i minst 30 dager før ny screening.
16. En forhøyet hvilepuls >100 bpm ved baseline.

17. Enhver av følgende kardiovaskulære tilstander innen 3 måneder før screening:

    • Akutt hjerteinfarkt
    • Cerebrovaskulær ulykke (slag)
    • Ustabil angina
    • Sykehusinnleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt (CHF)

18. Pågående eller historie med hyppige intermitterende eller kroniske takykardisyndromer (f.eks. atrieflimmer, supraventrikulær takykardi og posisjonelt ortostatisk takykardisyndrom).

    Merk: Deltakere med en historie med premature atriekontraksjoner eller premature ventrikulære sammentrekninger kan inkluderes.

19. NYHA funksjonell klassifisering III eller IV CHF.
20. Et elektrokardiogram (EKG) vurdert av etterforskeren som indikerer aktiv hjertesykdom eller med abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av endringer i EKG-intervaller ved screening.

21. Akutt eller kronisk hepatitt, eller tegn og symptomer på annen leversykdom annen leversykdom unntatt alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) (dvs. deltakere med NAFLD er kvalifisert for deltakelse), eller noe av det følgende ved screening:

    • alaninaminotransferase (ALT) >3 × øvre normalgrense (ULN)
    • alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 × ULN
    • totalt bilirubinnivå >1,5 × ULN (unntatt tilfeller av kjent Gilberts syndrom)

22. Serumkalsitoninnivå av:

    • 20 ng/L, hvis eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2
    • 35 ng/L, hvis eGFR ≤60 mL/min/1,73 m2
23. En familie eller personlig historie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN2).
24. En historie med en aktiv eller ubehandlet malignitet eller er i remisjon fra en klinisk signifikant malignitet (annet enn hudkreft i basal eller plateepitel, in situ karsinomer i livmorhalsen eller in situ prostatakreft) i <5 år.
25. Enhver annen tilstand som ikke er oppført i denne delen (f.eks. overfølsomhet eller intoleranse) som er en kontraindikasjon for GLP-1R-agonister.
26. En historie med en hvilken som helst annen tilstand (som kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, diagnostisert spiseforstyrrelse eller annen psykiatrisk lidelse) som etter etterforskerens mening kan hindre deltakeren i å følge og fullføre protokollen.
27. Alkoholforbruk >14 enheter/uke for kvinner og >21 enheter/uke for menn.

28. En historie med bruk av marihuana eller tetrahydrocannabinol (THC)-holdige produkter innen 3 måneder etter registrering eller manglende vilje til å avstå fra bruk av marihuana eller THC-holdig produkt under studien.

    Merk: Hvis en deltaker har brukt cannabidiol olje i løpet av de siste 3 månedene, men samtykker i å avstå fra bruk i løpet av studien, kan deltakeren bli registrert.

29. Har hatt en organtransplantasjon (hornhinnetransplantasjon [keratoplastikk] er tillatt) eller venter på en organtransplantasjon.
30. Enhver hematologisk tilstand som kan forstyrre HbA1c-målinger (f.eks.
31. En bloddonasjon på ≥500 ml i løpet av de siste 8 ukene med screening eller en blodoverføring eller alvorlig blodtap i løpet av de siste 3 månedene, eller har kjent hemoglobinopati, hemolytisk anemi, sigdcelleanemi eller en hemoglobinverdi <11 g/dL ( menn) eller <10 g/dL (kvinner), eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre HbA1c-metoden.
32. En historie med atopi (alvorlige eller flere allergiske manifestasjoner) eller klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse , anafylaksi, angioødem eller eksfoliativ dermatitt).

33. Et fastende serumtriglyseridnivå på >500 mg/dL ved screening. Hvis en deltaker er på lipidsenkende behandling, må dosene være stabile i 30 dager før screening.

    Tidligere/Samtidig terapi

34. Får eller har mottatt innen 3 måneder før screening kronisk (>2 uker) systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt topisk, intraokulær, intranasal, enkelt intraartikulær injeksjon eller inhalerte preparater) eller har tegn på en signifikant, aktiv autoimmun abnormitet (f.eks. lupus eller revmatoid artritt) som har nødvendig (i løpet av de siste 3 månedene) eller sannsynligvis vil kreve, i etterforskerens mening, samtidig behandling med systemiske glukokortikoider (unntatt topiske, intraokulære, intranasale, intraartikulære eller inhalerte preparater) i løpet av studien.

35. Mottatt behandling med eller har en historie med behandling med (innen 3 måneder før screening) medisiner som kan forårsake betydelig vektøkning, inkludert, men ikke begrenset til, trisykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika og humørstabilisatorer:

    Eksempler:

    • imipramin
    • amitriptylin
    • mirtazapin
    • paroksetin
    • fenelzin
    • klorpromazin
    • tioridazin
    • klozapin
    • olanzapin valproinsyre og dens derivater
    • litium Merk: Andre selektive serotoninreopptakshemmere enn paroksetin er tillatt.

36. Innen 3 måneder før screening har du tatt medisiner (foreskrevet eller reseptfrie) eller alternative midler ment å fremme vekttap.

    Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Saxenda® (liraglutid 3,0 mg) eller andre GLP-1R-agonister
    • Xenical®/Alli® (orlistat)
    • Meridia® (sibutramin)
    • Acutrim® (fenylpropanolamin)
    • Sanorex® (mazindol)
    • Adipex® eller LomairaTM (fentermin)
    • QsymiaTM (fentermin/topiramat-kombinasjon)
    • Contrave® (naltrekson/bupropion)
37. Bruk av metformin eller andre glukosesenkende medisiner, enten det er foreskrevet for polycystisk ovariesyndrom eller diabetesforebygging er ikke tillatt.

38. Har begynt med implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler (som Depo Provera®) innen 18 måneder før screening.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

39. Har kjent allergi mot GLP-1R-agonister eller GZR18.
40. Er for øyeblikket registrert i andre kliniske studier som involverer en IP eller annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
41. I løpet av de siste 30 dagene, deltatt i en klinisk studie og mottatt behandling, enten aktiv eller placebo. Hvis studien involverte en IP, burde 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, ha gått.

42. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker GZR18 og har tidligere mottatt GZR18.

    Andre unntak

43. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som:

    • Er gravid eller har tenkt å bli gravid (eller har positiv graviditetstest ved screening).
    • Er ammende/ammer (inkludert bruk av brystpumpe).
    • Er uvillig til å forbli avholdende eller bruke akseptabel prevensjon