子癇前症後の運動テスト

参加者は、米国産科婦人科学会 (ACOG) の PreE 基準に基づく毎日の電子健康記録 (EHR) 検索によって特定されます。 研究者は、分娩サービスへの入院時と同様に、妊娠第 3 学期の両方で参加者の募集を開始します。 研究者は、参加を検討するための十分な時間を確保するために、入院前に患者を同意して研究に登録する場合があります。 分娩・分娩サービスに入院した患者は、NIH の資金提供による産科研究の経験を持つ認定産科医の監督の下、チェックリストを使用して PreE と診断されていることが特定されます。

参加者は、研究者が症例数 250 例と対照数 250 例という目標に達するまで募集され、登録されます。 被験者はまず資格があるかどうか事前に審査されます。 その後、研究チームは被験者のケアチームに連絡し、研究への参加について被験者にアプローチする許可を求めます。 許可が得られたら、研究チームは被験者にアプローチします。

研究チームが潜在的な参加者と連絡をとったら（そして彼らが研究適格性を満たしていると評価された場合）、彼らはプロトコールの完全な説明を受け、インフォームドコンセントを彼らと一緒に検討します。 同意書には、参加者がいつでも偏見なく参加を終了できることが明確に記載されており、このことが被験者に強調されます。 特に、ヴァンダービルト大学医療センターで健康管理を受けている参加者は、参加を辞退するという決定が治療に影響を与えることは決してないので安心していただけます。

重症患者の同意能力を評価するために、研究チームのメンバーは参加者に自分の状態についての理解/認識、および入院の理由についての認識を尋ねます。 研究チームが被験者の反応に基づいて能力の低下を疑った場合、その被験者は研究から除外されます。

登録。 この研究では、研究者らは、リンドリー主任研究者が設立し指揮する、医学部心臓病科と産婦人科学部母体胎児医学科との協力による学際的な心臓産科臨床研究チームを活用する。 チームは、参加者の募集、スケジュール設定、フォローアップ、維持のために成功率の高い方法を導入するように設計されています。 ヴァンダービルト大学病院では、年間 5,000 件を超える出産が行われています。このうち 22% の女性が妊娠高血圧症候群を発症します。 研究者らはこれまで、ウィメンズ・ヘルス・クリニックと入院分娩サービスの両方からPreE患者の採用に大きな成功を収めており、採用には何の困難もないと予想している。 リンドレー主任研究員は、これまで前向き臨床研究のために、妊娠高血圧症候群を患う産後女性350人以上の採用に成功しており、また、PreEの女性53人（49％が人種的・人種的）を対象とした、出産後12～16週間での産後運動ストレス検査のパイロット研究も成功裡に完了した。少数民族の女性が採用され、維持される。 この研究の目標は、登録された参加者の約 25% が自らを黒人であると認識することです。

リンドリー博士は、「子癇前症後の母体の健康のためのマルチオミクス」(MOM-Health) 研究 (IRB # 232160) の主任研究者でもあります。 参加者が両方の研究に共同登録することを選択した場合、研究者はMOM-Healthからのデータを使用することができ、またその逆も同様で、重複する可能性のある研究手順（例：生体試料の収集、調査など）の重複を減らすことができます。 研究スタッフは、同時登録参加者のフォローアップ訪問が 1 回の訪問に均質化されるように調整するよう努めます。

調査とアンケート (登録時/出産後約 48 時間以内、産後約 12 ～ 16 週間、産後約 1 年): 人口統計、病歴、母乳育児とリプロダクティブ ヘルス、薬物使用、精神的健康および機能状態に関するアンケートが得られます。

心血管評価（分娩後約 48 時間以内、産後約 12 ～ 16 週間、産後約 1 年以内）：参加者は来院ごとにバイタルサイン（血圧、心拍数、体重）を取得します。 さらに、妊娠後期の登録時、または出産入院からの退院前に、参加者には血圧計用カフの使い方と結果の報告方法の説明書が記載された家庭用血圧計が渡されます。 参加者は毎日（朝と昼/晩）1日2回まで血圧を測定するよう求められ、血圧上昇が検出された場合は15分以内に再検査するよう指示される。 血圧測定値は、被験者に提供された EHR ログ (My Health at Vanderbilt 血圧フローシート) を使用して自己記録されます。 あるいは、参加者は Bluetooth 対応デバイスを使用して、血圧測定値を EHR に直接送信し、プロバイダーや研究スタッフが閲覧できるようにします。 血圧測定を忘れた参加者には、血圧測定を続けるよう優しく注意を促します。 参加者はカフの返却を求められません（参加者が保管します）。 彼らが袖口を紛失した場合、捜査官は彼らに交換品を与えるでしょう。

上腕動脈反応性検査（BART）（産後約 12 ～ 16 週間および産後約 1 年）：研究者は、PP 内皮機能を評価するためにすべての参加者に BART を実施します。 技術: 患者は上腕に血圧測定用カフを装着した状態で仰臥位に配置されます。 上腕動脈は超音波で画像化されます。 ベースライン流量はパルスドップラーによって推定されます。 その後、カフは収縮期血圧を 50 mmHg 上回るまで膨張させてから解放します。 上腕動脈のパルスドプラ測定は、閉塞が解除されてから 2 分後まで 30 秒ごとに記録されます。 流れ媒介拡張（FMD）は、ベースラインから膨張後の速度までの最大変化率によって評価されます。 研究者らは、PP 環境での運動中にこれらの尺度を習得した経験があり、実現可能性が高まります。

安静時心エコー検査（分娩後約 48 時間以内、分娩後約 12 ～ 16 週間、分娩後約 1 年以内）：初回心エコー検査は登録時に分娩ユニットのベッドサイドで行われます（分娩後約 48 時間以内）。産後約 12 ～ 16 週間、および産後約 1 年後に再度行います。

摂動心エコー検査（産後約 12 ～ 16 週間および産後約 1 年）：安静時心エコー検査に加えて、研究者は、体積負荷（脚挙上）の提供と運動に対する反応の評価（CPET）を目的とした 2 セットの摂動を実施します。 研究者は、運動テストの実施/終了に関して ACC/AHA ガイドラインに従うため、これらの措置は産後の環境でも安全です。

• レッグリフト：ここで提案されたプロトコルは、アテローム性動脈硬化症の多民族研究（MESA）コホートにおける初期のHFpEF素因を明らかにするために、大規模なNHLBI研究で採用されています。 受動的レッグレイズは、ボリューム負荷のために 45° ウェッジで 2 分間実行されます。 受動的な脚上げ操作は患者に重大なリスクをもたらしません。
• 運動 (CPET): 脚上げ心エコー検査の取得が完了した後、研究参加者は直立して座り、約 15 分間回復します。 研究者らは次に、運動のピーク時に心エコー検査を伴うCPETを実施する予定である。 CPET は、このプロトコルに従って、直立サイクルエルゴメーターまたはトレッドミルで実行されます。 参加者は運動中、12誘導心電図によって監視されます。 参加者は、努力のピークに達する前に運動を中止することを選択でき、ACC/AHAガイドラインに記載されているように、運動関連の合併症（不整脈、HTN、低血圧など）のリスクを制限するために「中止ルール」を設けて個人を継続的に監視します。運動テストについて。 心エコー検査は、運動のピーク時に直立姿勢で行われます。

胎盤の血管機能不全および炎症性ストレスのバイオマーカー (分娩後約 48 時間以内、分娩後約 12 ～ 16 週間、および分娩後約 1 年以内): 分娩後約 48 時間以内、分娩後約 12 ～ 16 週間以内、および分娩後約 1 年以内、研究者らは最大 50 ml の母体静脈血を採取し、遠心分離して 300℃ で凍結します。使用するまでは-80℃。 予備作業と同様に、sFLT-1 と PIGF を ELISA で分析します。 研究者らはまた、Olink システムを使用して、PreE 誘発性 HFpEF の特徴である炎症、微小血管虚血、および内皮機能不全についてのより広範な洞察を提供するために、あまり標的を絞らないアプローチを採用しました。 分娩時に採取された胎盤、臍帯血、尿のサンプルは、参加者の投資の効果を高めるため、科学界による将来の調査研究のために心臓血管バイオバンクのリソースとして保管されます。 追加の追跡調査のたびに尿サンプルが採取されます。 この研究で収集された検体に対する直ちに遺伝子検査は予定されていませんが、妊娠の心血管疾患/高血圧障害の遺伝的危険因子に関連する研究では、将来的にこれらの検体に対して遺伝子検査が行われる可能性があります。