Belastungstest nach Präeklampsie

Die Teilnehmer werden durch tägliche Suche in elektronischen Gesundheitsakten (EHR) anhand der Kriterien des American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) für PreE identifiziert. Die Ermittler beginnen mit der Rekrutierung von Teilnehmern sowohl im dritten Trimester als auch bei der Aufnahme in den Arbeits- und Lieferdienst. Die Prüfärzte können Patienten vor der Aufnahme in die Studie einwilligen und sie in die Studie aufnehmen, um ausreichend Zeit für die Überlegungen zur Teilnahme zu haben. Bei Patienten, die zum Wehen- und Entbindungsdienst aufgenommen werden, wird anhand einer Checkliste unter der Aufsicht eines staatlich geprüften Geburtshelfers mit NIH-finanzierter Erfahrung in der geburtshilflichen Forschung festgestellt, ob bei ihnen PreE diagnostiziert wurde.

Die Teilnehmer werden rekrutiert und eingeschrieben, bis die Ermittler das Ziel von 250 Fällen und 250 Kontrollen erreichen. Der Proband wird zunächst auf seine Eignung hin überprüft. Das Studienteam wird sich dann an das Betreuungsteam des Probanden wenden und um Erlaubnis bitten, sich bezüglich der Teilnahme an der Studie an den Probanden zu wenden. Sobald die Genehmigung erteilt wurde, wird sich das Studienteam mit dem Thema befassen.

Sobald das Studienteam Kontakt mit dem potenziellen Teilnehmer aufgenommen hat (und festgestellt wurde, dass er die Studienberechtigung erfüllt), erhält es eine vollständige Erläuterung des Protokolls und die Einverständniserklärung wird mit ihm besprochen. In der Einverständniserklärung wird klar dargelegt, dass die Teilnehmer die Teilnahme jederzeit unbeschadet beenden können, und dies wird gegenüber dem Betreff ausdrücklich betont. Insbesondere Teilnehmer, die ihre Gesundheitsversorgung am Vanderbilt University Medical Center erhalten, können sicher sein, dass ihre Entscheidung, die Teilnahme abzulehnen, keinerlei Auswirkungen auf ihre medizinische Behandlung hat.

Um die Fähigkeit zur Einwilligung bei kritisch kranken Patienten zu beurteilen, wird ein Mitglied des Studienteams die Teilnehmer nach ihrem Verständnis/Bewusstsein für ihren Zustand und dem wahrgenommenen Grund für ihren Krankenhausaufenthalt fragen. Wenn das Studienteam aufgrund der Antworten des Probanden eine eingeschränkte Kompetenz vermutet, wird der Proband von der Studie ausgeschlossen.

Einschreibung. Für diese Studie werden die Forscher das multidisziplinäre klinische Forschungsteam für Herz-Geburtshilfe nutzen, eine Zusammenarbeit zwischen der Abteilung für Kardiologie, der Abteilung für Medizin und mütterliche fetale Medizin sowie der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, die von PI Lindley gegründet und geleitet wurde. Das Team ist darauf ausgelegt, äußerst erfolgreiche Methoden zur Rekrutierung, Planung, Nachbereitung und Bindung von Teilnehmern einzusetzen. Am Vanderbilt University Hospital gibt es mehr als 5.000 Entbindungen pro Jahr; Davon entwickeln 22 % der Frauen hypertensive Schwangerschaftsstörungen. Die Forscher waren bisher sehr erfolgreich bei der Rekrutierung von Patienten mit PreE sowohl aus der Frauengesundheitsklinik als auch aus dem stationären Geburts- und Entbindungsdienst und gehen davon aus, dass es bei der Rekrutierung keine Schwierigkeiten geben wird. PI Lindley hat zuvor erfolgreich über 350 postpartale Frauen mit hypertensiven Schwangerschaftsstörungen für prospektive klinische Studien rekrutiert und zuvor erfolgreich eine Pilotstudie zu postpartalen Belastungstests 12–16 Wochen nach der Entbindung bei 53 Frauen mit PreE abgeschlossen, wobei 49 % rassistisch/ Frauen aus ethnischen Minderheiten wurden rekrutiert und gehalten. Das Ziel dieser Studie besteht darin, dass etwa 25 % der eingeschriebenen Teilnehmer sich selbst als schwarz identifizieren würden.

Dr. Lindley ist außerdem Leiter der Studie „Multi-Omics for Maternal Health after Preeclampsia“ (MOM-Health) (IRB # 232160). Für den Fall, dass sich die Teilnehmer dafür entscheiden, gemeinsam an beiden Studien teilzunehmen, können die Forscher Daten von MOM-Health verwenden und umgekehrt, um Doppelarbeit bei Studienabläufen zu reduzieren, bei denen es zu Überschneidungen kommen kann (z. B. Sammlung von Bioproben, Umfragen usw.). Das Studienpersonal wird sich bemühen, die Folgebesuche der gemeinsam eingeschriebenen Teilnehmer so zusammenzubringen, dass sie in einem Besuch homogenisiert werden können.

Umfragen und Fragebögen (bei der Einschreibung/innerhalb von ca. 48 Stunden nach der Entbindung, ca. 12–16 Wochen nach der Geburt und ca. 1 Jahr nach der Geburt): Die Fragebögen betreffen Demografie, Krankengeschichte, Stillen und reproduktive Gesundheit, Substanzkonsum, psychische Gesundheit und Funktionsstatus erhalten wird.

Kardiovaskuläre Beurteilung (innerhalb von ca. 48 Stunden nach der Entbindung, ca. 12–16 Wochen nach der Geburt und ca. 1 Jahr nach der Geburt): Bei jedem Besuch werden den Teilnehmern Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht) ermittelt. Darüber hinaus erhalten die Teilnehmer entweder bei der Einschreibung im dritten Trimester oder vor der Entlassung aus dem Entbindungskrankenhaus ein Blutdruckmessgerät für zu Hause mit Anweisungen zur Verwendung der Blutdruckmanschette und zum Berichten der Ergebnisse. Die Teilnehmer werden gebeten, ihren Blutdruck bis zu zweimal täglich (morgens und nachmittags/abends) zu messen, mit der Anweisung, den Test innerhalb von 15 Minuten erneut durchzuführen, wenn ein erhöhter Blutdruck festgestellt wird. Die Blutdruckwerte werden mithilfe eines EHR-Protokolls, das dem Probanden zur Verfügung gestellt wird, selbst aufgezeichnet (My Health at Vanderbilt-Blutdruck-Fließblatt). Alternativ verwenden die Teilnehmer ein Bluetooth-fähiges Gerät, mit dem die Blutdruckwerte direkt in die elektronische Patientenakte übertragen werden können, sodass sie von ihren Anbietern und dem Studienpersonal eingesehen werden können. Teilnehmer, die vergessen haben, ihren Blutdruck zu messen, werden sanft daran erinnert, dies auch weiterhin zu tun. Die Teilnehmer werden nicht aufgefordert, die Manschette zurückzugeben (sie bleibt in ihrem Besitz). Sollten sie die Manschette verlieren, geben ihnen die Ermittler Ersatz.

Reaktivitätstest der Arteria brachialis (BART) (ca. 12–16 Wochen nach der Geburt und ca. 1 Jahr nach der Geburt): Die Forscher führen bei allen Teilnehmern einen BART durch, um die PP-Endothelfunktion zu beurteilen. Technik: Die Patienten werden in Rückenlage gebracht und mit einer Blutdruckmanschette am Oberarm versehen. Die Arteria brachialis wird mit Ultraschall abgebildet. Der Basisfluss wird durch gepulsten Doppler geschätzt. Anschließend wird die Manschette auf 50 mmHg über dem systolischen Druck aufgepumpt und dann freigegeben. Gepulste Doppler-Messungen der Arteria brachialis werden alle 30 Sekunden bis 2 Minuten nach Aufhebung des Verschlusses aufgezeichnet. Die strömungsvermittelte Dilatation (FMD) wird anhand der maximalen prozentualen Änderung von der Grundlinie zur Geschwindigkeit nach dem Aufblasen beurteilt. Die Forscher haben Erfahrung in der Erfassung dieser Maßnahmen während des Trainings im PP-Setting, was die Durchführbarkeit erhöht.

Ruhe-Echokardiographie (innerhalb von ca. 48 Stunden nach der Entbindung, ca. 12–16 Wochen nach der Geburt und ca. 1 Jahr nach der Geburt): Die erste Echokardiographie wird bei der Einschreibung (innerhalb von ca. 48 Stunden nach der Entbindung) am Krankenbett der Wehen- und Entbindungseinheit durchgeführt erneut etwa 12–16 Wochen nach der Geburt und etwa 1 Jahr nach der Geburt.

Störungsechokardiographie (ungefähr 12–16 Wochen nach der Geburt und ungefähr 1 Jahr nach der Geburt): Zusätzlich zur Ruheechokardiographie führen die Forscher zwei Sätze von Störungen durch, die darauf abzielen, eine Volumenherausforderung (Beinheben) bereitzustellen und die Reaktion auf körperliche Betätigung (CPET) zu beurteilen. Die Ermittler werden die ACC/AHA-Richtlinien für die Durchführung/Beendigung von Belastungstests befolgen und daher sind diese Maßnahmen im postpartalen Umfeld sicher.

• Beinheben: Das hier vorgeschlagene Protokoll wurde in großen NHLBI-Studien eingesetzt, um eine frühe HFpEF-Veranlagung in der MESA-Kohorte (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) aufzudecken. Das passive Beinheben wird 2 Minuten lang auf einem 45°-Keil für eine Volumenbelastung durchgeführt. Das passive Beinheben-Manöver birgt kein nennenswertes Risiko für den Patienten.
• Übung (CPET): Nachdem die Echokardiographie-Erfassung des Beinhebens abgeschlossen ist, sitzen die Studienteilnehmer aufrecht und können sich etwa 15 Minuten lang erholen. Die Forscher werden als nächstes CPET mit Echokardiographie bei Spitzenbelastung durchführen. CPET wird gemäß diesem Protokoll auf einem aufrechten Fahrradergometer oder Laufband durchgeführt. Die Teilnehmer werden während des gesamten Trainings durch ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm überwacht. Die Teilnehmer können sich dafür entscheiden, das Training zu beenden, bevor die maximale Anstrengung erreicht ist, und Einzelpersonen werden kontinuierlich mit „Stoppregeln“ überwacht, um das Risiko übungsbedingter Komplikationen (z. B. Arrhythmie, HTN, Hypotonie) zu begrenzen, wie in den ACC/AHA-Richtlinien festgelegt zum Thema Belastungstest. Die Echokardiographie wird in aufrechter Position bei Spitzenbelastung durchgeführt.

Biomarker für plazentare Gefäßdysfunktion und entzündlichen Stress (innerhalb von etwa 48 Stunden nach der Entbindung, etwa 12–16 Wochen nach der Geburt und etwa 1 Jahr nach der Geburt): Innerhalb von etwa 48 Stunden nach der Entbindung, etwa 12–16 Wochen nach der Geburt und etwa 1 Jahr nach der Geburt, Die Forscher sammeln bis zu 50 ml mütterliches venöses Blut, das zentrifugiert und bis zur Verwendung bei -80 °C eingefroren wird. Wie in den Vorarbeiten werden sFLT-1 und PIGF mittels ELISA analysiert. Die Forscher haben auch einen weniger gezielten Ansatz gewählt, um mithilfe des Olink-Systems umfassendere Einblicke in Entzündungen, mikrovaskuläre Ischämie und endotheliale Dysfunktion zu gewinnen, die für PreE-induzierte HFpEF charakteristisch sind. Die bei der Entbindung gewonnenen Plazenta-, Nabelschnurblut- und Urinproben werden als Ressourcen in der kardiovaskulären Biobank für zukünftige Forschungsstudien der wissenschaftlichen Gemeinschaft gespeichert, um die Wirkung der Investition der Teilnehmer zu erhöhen. Bei jeder weiteren Nachuntersuchung werden Urinproben entnommen. Obwohl für die im Rahmen dieser Studie gesammelten Proben keine unmittelbaren Gentests geplant sind, könnten Studien zu genetischen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen/hypertensive Schwangerschaftsstörungen in Zukunft Gentests an diesen Proben durchführen.