Prueba de ejercicio después de la preeclampsia

Los participantes serán identificados mediante una búsqueda diaria de registros médicos electrónicos (EHR) con los criterios del American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) para PreE. Los investigadores comenzarán el reclutamiento de participantes tanto en el tercer trimestre como en el momento de la admisión al Servicio de Parto y Parto. Los investigadores pueden dar su consentimiento e inscribir a los pacientes en el estudio antes de ser admitidos, para dar tiempo suficiente para considerar la participación. Los pacientes admitidos en el servicio de Labor y Parto serán identificados como diagnosticados con PreE mediante una lista de verificación, con la supervisión de un obstetra certificado con experiencia financiada por los NIH en investigación obstétrica.

Los participantes serán reclutados e inscritos hasta que los investigadores alcancen la meta de 250 casos y 250 controles. Primero se realizará una selección previa del sujeto para determinar su elegibilidad. Luego, el equipo del estudio se acercará al equipo de atención del sujeto y solicitará permiso para acercarse al sujeto sobre su participación en el estudio. Una vez que se haya concedido el permiso, el equipo de estudio abordará el tema.

Una vez que el equipo del estudio esté en contacto con el posible participante (y se haya evaluado que cumple con los requisitos de elegibilidad para el estudio), recibirá una explicación completa del protocolo y se revisará el consentimiento informado con él. El formulario de consentimiento indicará claramente que los participantes pueden finalizar su participación en cualquier momento sin perjuicio, y esto se le enfatiza al sujeto. En particular, los participantes que reciben atención médica en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt tendrán la seguridad de que su decisión de rechazar la participación no afectará de ninguna manera su tratamiento médico.

Para evaluar la capacidad de dar consentimiento en pacientes críticamente enfermos, un miembro del equipo del estudio preguntará a los participantes sobre su comprensión/conciencia de su condición y el motivo percibido de su hospitalización. Si el equipo de estudio sospecha una competencia deficiente en función de las respuestas del sujeto, el sujeto será excluido del estudio.

Inscripción. Para este estudio, los investigadores aprovecharán el equipo de investigación clínica multidisciplinario de cardioobstetricia, una colaboración entre la División de Cardiología, el Departamento de Medicina y Medicina Materno Fetal, el Departamento de Obstetricia y Ginecología establecida y dirigida por PI Lindley. El equipo está diseñado para implementar métodos de alto éxito para reclutar, programar, realizar un seguimiento y retener a los participantes. En el Hospital Universitario de Vanderbilt, hay más de 5.000 partos al año; de ellas, el 22% de las mujeres desarrollan trastornos hipertensivos del embarazo. Anteriormente, los investigadores han tenido mucho éxito en el reclutamiento de pacientes con PreE tanto de la Clínica de Salud de la Mujer como del servicio de parto y parto para pacientes hospitalizados, y no anticipan dificultades con el reclutamiento. PI Lindley ha reclutado previamente con éxito a más de 350 mujeres en posparto con trastornos hipertensivos del embarazo para estudios clínicos prospectivos y anteriormente ha completado con éxito un estudio piloto de pruebas de esfuerzo posparto entre 12 y 16 semanas después del parto en 53 mujeres con PreE, con un 49% racial/ mujeres de minorías étnicas reclutadas y retenidas. Para este estudio, el objetivo es que ~25% de los participantes inscritos se identifiquen como negros.

El Dr. Lindley también es el IP del estudio 'Multi-Omics for Maternal Health after Preeclampsia' (MOM-Health) (IRB # 232160). En el caso de que los participantes opten por inscribirse conjuntamente en ambos estudios, los investigadores pueden utilizar datos de MOM-Health y viceversa para reducir la duplicación de los procedimientos del estudio donde pueda haber superposición (por ejemplo, recolección de muestras biológicas, encuestas, etc.). El personal del estudio se esforzará por hacer coincidir las visitas de seguimiento de los participantes coinscritos para que puedan homogeneizarse en una sola visita.

Encuestas y cuestionarios (al momento de la inscripción/dentro de ~48 horas después del parto, aproximadamente entre 12 y 16 semanas después del parto y aproximadamente 1 año después del parto): cuestionarios sobre demografía, historial médico, lactancia materna y salud reproductiva, uso de sustancias, salud mental y estado funcional. se obtendrá.

Evaluación cardiovascular (dentro de aproximadamente las 48 horas posteriores al parto, aproximadamente entre 12 y 16 semanas después del parto y aproximadamente 1 año después del parto): a las participantes se les obtendrán signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, peso) en cada visita. Además, ya sea en el momento de la inscripción durante el tercer trimestre o antes del alta de la hospitalización del parto, los participantes recibirán un monitor de presión arterial en casa con instrucciones sobre cómo usar el manguito de presión arterial e informar los resultados. Se pedirá a los participantes que se tomen la presión arterial hasta dos veces al día, todos los días (mañana y tarde/noche), con instrucciones de volver a realizar la prueba dentro de los 15 minutos si se detecta una presión arterial elevada. Las lecturas de presión arterial se registrarán usted mismo, utilizando un registro EHR proporcionado al sujeto (hoja de flujo de presión arterial My Health at Vanderbilt). Alternativamente, los participantes utilizarán un dispositivo con Bluetooth que permite que las lecturas de presión arterial se transmitan directamente al EHR, visible para sus proveedores y el personal del estudio. A los participantes que olviden medir su presión arterial se les recordará amablemente que continúen haciéndolo. No se pedirá a los participantes que devuelvan el brazalete (es suyo). Si pierden el brazalete, los investigadores les darán un reemplazo.

Prueba de reactividad de la arteria braquial (BART) (aproximadamente 12 a 16 semanas posparto y aproximadamente 1 año posparto): los investigadores realizarán BART en todos los participantes para evaluar la función endotelial de PP. Técnica: Se colocará a los pacientes en decúbito supino con un manguito de presión arterial colocado en la parte superior del brazo. Se obtendrán imágenes de la arteria braquial mediante ecografía. El flujo inicial se estimará mediante Doppler pulsado. Posteriormente, el manguito se inflará a 50 mmHg por encima de la presión sistólica y luego se soltará. Las mediciones de Doppler pulsado de la arteria braquial se registrarán cada 30 segundos hasta 2 minutos después de la liberación de la oclusión. La dilatación mediada por flujo (FMD) se evaluará mediante el cambio porcentual máximo desde el valor inicial hasta la velocidad posterior a la inflación. Los investigadores tienen experiencia en la adquisición de estas medidas durante el ejercicio en el entorno PP, lo que aumenta la viabilidad.

Ecocardiografía en reposo (dentro de aproximadamente 48 horas después del parto, aproximadamente 12 a 16 semanas después del parto y aproximadamente 1 año después del parto): la ecocardiografía inicial se obtendrá al lado de la cama en la unidad de Labor y Parto en el momento de la inscripción (dentro de aproximadamente 48 horas después del parto) y nuevamente aproximadamente entre 12 y 16 semanas después del parto y aproximadamente 1 año después del parto.

Ecocardiografía perturbacional (aproximadamente 12 a 16 semanas posparto y aproximadamente 1 año posparto): además de la ecocardiografía en reposo, los investigadores realizarán dos conjuntos de perturbaciones destinadas a proporcionar un desafío de volumen (levantamiento de piernas) y evaluar la respuesta al ejercicio (CPET). Los investigadores seguirán las pautas de ACC/AHA para la realización/terminación de las pruebas de ejercicio y, como tal, estas medidas son seguras en el entorno posparto.

• Levantamiento de piernas: el protocolo propuesto aquí se ha empleado en grandes estudios del NHLBI para desenmascarar la predisposición temprana a la HFpEF en la cohorte del Estudio Multiétnico de Aterosclerosis (MESA). La elevación pasiva de piernas se realizará durante 2 minutos sobre una cuña de 45o para una carga de volumen. La maniobra de elevación pasiva de piernas no conlleva ningún riesgo significativo para el paciente.
• Ejercicio (CPET): una vez completada la adquisición de la ecocardiografía de levantamiento de piernas, los participantes del estudio se sentarán erguidos y se les permitirá recuperarse durante aproximadamente 15 minutos. A continuación, los investigadores realizarán CPET con ecocardiografía en el ejercicio máximo. CPET se realizará en una bicicleta ergómetro vertical o en una cinta rodante según este protocolo. Los participantes serán monitoreados mediante electrocardiograma de 12 derivaciones durante todo el ejercicio. Los participantes pueden optar por suspender el ejercicio antes de alcanzar el esfuerzo máximo, y los individuos serán monitoreados continuamente con "reglas de interrupción" establecidas para limitar el riesgo de complicaciones relacionadas con el ejercicio (p. ej., arritmia, hipertensión arterial, hipotensión), como lo señalan las pautas de ACC/AHA. en las pruebas de ejercicio. La ecocardiografía se obtendrá en posición vertical durante el ejercicio máximo.

Biomarcadores de disfunción vascular placentaria y estrés inflamatorio (aproximadamente 48 horas después del parto, aproximadamente 12 a 16 semanas posparto y aproximadamente 1 año posparto): aproximadamente 48 horas después del parto, aproximadamente 12 a 16 semanas posparto y aproximadamente 1 año posparto. los investigadores recolectarán hasta 50 ml de sangre venosa materna que se centrifugarán y congelarán a -80 °C hasta su uso. Al igual que en el trabajo preliminar, ELISA analizará sFLT-1 y PIGF. Los investigadores también han utilizado un enfoque menos específico para proporcionar una visión más amplia de la inflamación, la isquemia microvascular y la disfunción endotelial que caracterizan la HFpEF inducida por PreE, utilizando el sistema Olink. Las muestras de placenta, sangre de cordón umbilical y orina obtenidas en el momento del parto se almacenarán como recursos en el biobanco cardiovascular para futuros estudios de investigación por parte de la comunidad científica para aumentar el impacto de la inversión de los participantes. Se obtendrán muestras de orina en cada seguimiento adicional. Aunque no se planean pruebas genéticas inmediatas para las muestras recolectadas en este estudio, los estudios relacionados con los factores de riesgo genéticos de enfermedades cardiovasculares/trastornos hipertensivos del embarazo pueden realizar pruebas genéticas en estas muestras en el futuro.