Тестирование с физической нагрузкой после преэклампсии

Участники будут идентифицироваться с помощью ежедневного поиска в электронных медицинских картах (EHR) с использованием критериев Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) для PreE. Следователи начнут набор участников как в третьем триместре, так и при поступлении в Службу родовспоможения. Исследователи могут дать согласие и включить пациентов в исследование до их госпитализации, чтобы у них было достаточно времени для рассмотрения вопроса об участии. Пациенты, поступившие в службу родовспоможения, будут идентифицированы как имеющие диагноз PreE с использованием контрольного списка под наблюдением сертифицированного акушера с опытом проведения акушерских исследований, финансируемым НИЗ.

Участники будут набираться и зачисляться до тех пор, пока следователи не достигнут цели в 250 случаев и 250 контрольных случаев. Сначала субъект будет предварительно проверен на соответствие требованиям. Затем исследовательская группа обратится к группе по уходу за субъектом и запросит разрешение обратиться к субъекту по поводу участия в исследовании. Как только разрешение будет получено, исследовательская группа приступит к изучению предмета.

Как только исследовательская группа свяжется с потенциальным участником (и будет установлено, что он соответствует критериям участия в исследовании), они получат полное объяснение протокола, и информированное согласие будет рассмотрено вместе с ними. В форме согласия будет четко указано, что участники могут прекратить участие в любое время без ущерба, и это подчеркивается для субъекта. В частности, участники, получающие медицинскую помощь в Медицинском центре Университета Вандербильта, будут уверены, что их решение отказаться от участия никоим образом не повлияет на их лечение.

Чтобы оценить способность дать согласие у пациентов в критическом состоянии, член исследовательской группы спросит участников об их понимании/осведомленности о своем состоянии и предполагаемой причине их госпитализации. Если на основании ответов субъекта исследовательская группа заподозрит нарушение компетентности, субъект будет исключен из исследования.

Регистрация. Для этого исследования исследователи будут использовать многопрофильную кардио-акушерскую клиническую исследовательскую группу, созданную и возглавляемую П.И. Линдли в сотрудничестве с отделением кардиологии, кафедрой медицины и медицины материнского плода, кафедрой акушерства и гинекологии. Команда создана для применения высокоэффективных методов набора, планирования, отслеживания и удержания участников. В университетской больнице Вандербильта происходит >5000 родов в год; из них у 22% женщин развиваются гипертонические расстройства беременности. Ранее исследователи добились больших успехов в наборе пациентов с PreE как из женской клиники, так и из стационарной службы родовспоможения, и не ожидают никаких трудностей с набором пациентов. PI Lindley ранее успешно привлек более 350 женщин в послеродовом периоде с гипертоническими расстройствами беременности для проспективных клинических исследований и ранее успешно завершил пилотное исследование послеродового нагрузочного теста через 12-16 недель после родов у 53 женщин с PreE, с 49% расовыми/расовыми расстройствами. нанимаются и удерживаются женщины из числа этнических меньшинств. Целью этого исследования является то, чтобы около 25% участников идентифицировали себя как чернокожие.

Доктор Линдли также является руководителем исследования «Мульти-Омики для здоровья матерей после преэклампсии» (MOM-Health) (IRB № 232160). Если участники решат принять участие в обоих исследованиях, исследователи могут использовать данные MOM-Health и наоборот, чтобы уменьшить дублирование процедур исследования там, где может быть дублирование (например, сбор биообразцов, опросы и т. д.). Сотрудники исследования будут стремиться совместить последующие визиты участников, включенных в исследование, чтобы их можно было объединить в одно посещение.

Опросы и анкеты (при зачислении/в течение примерно 48 часов после родов, примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов): Анкеты, касающиеся демографии, истории болезни, грудного вскармливания и репродуктивного здоровья, употребления психоактивных веществ, психического здоровья и функционального статуса. будет получено.

Оценка сердечно-сосудистой системы (примерно в течение 48 часов после родов, примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов). У участников будут измеряться жизненно важные показатели (кровяное давление, частота сердечных сокращений, вес) при каждом посещении. Кроме того, либо при зачислении в третий триместр, либо перед выпиской из родильного дома участникам будет предоставлен домашний тонометр с инструкциями о том, как использовать манжету для измерения артериального давления и сообщать о результатах. Участникам будет предложено измерять свое артериальное давление до двух раз в день, каждый день (утром, днём/вечером), с указанием пройти повторный тест в течение 15 минут, если будет обнаружено повышенное артериальное давление. Показания артериального давления будут записываться самостоятельно с использованием журнала EHR, предоставленного субъекту (схема измерения артериального давления «Мое здоровье в Вандербильте»). В качестве альтернативы участники будут использовать устройство с поддержкой Bluetooth, которое позволяет напрямую передавать показания артериального давления в EHR, чтобы их могли просматривать их поставщики и исследовательский персонал. Участникам, которые забудут измерить свое кровяное давление, будет мягко напомнено продолжать это делать. Участников не попросят вернуть манжету (она останется у них). Если они потеряют наручники, следователи дадут им замену.

Тестирование реактивности плечевой артерии (BART) (примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов): исследователи проведут BART всем участникам для оценки функции эндотелия PP. Техника: Пациентов помещают в положение лежа на спине с надетой на плечо манжетой для измерения артериального давления. Плечевая артерия будет визуализирована с помощью ультразвука. Базовый поток будет оцениваться с помощью импульсной допплерографии. Впоследствии манжету раздувают до уровня, превышающего систолическое давление на 50 мм рт. ст., а затем отпускают. Измерения пульсовой допплерографии плечевой артерии будут записываться каждые 30 секунд в течение 2 минут после снятия окклюзии. Поток-опосредованная дилатация (FMD) будет оцениваться по максимальному процентному изменению от исходного уровня до скорости после инфляции. У следователей есть опыт применения этих мер во время учений в условиях ПП, что повышает их осуществимость.

Эхокардиография в состоянии покоя (примерно в течение 48 часов после родов, примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов): первоначальная эхокардиография будет выполнена у постели больного в отделении родовспоможения при поступлении (примерно в течение 48 часов после родов) и снова примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов.

Пертурбационная эхокардиография (примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов): в дополнение к эхокардиографии в состоянии покоя исследователи выполняют два набора возмущений, направленных на определение объема (поднятие ног) и оценку реакции на физическую нагрузку (CPET). Исследователи будут следовать рекомендациям ACC/AHA по проведению/прекращению нагрузочных тестов, и поэтому эти меры безопасны в послеродовом периоде.

• Подъем ног: предложенный здесь протокол использовался в крупных исследованиях NHLBI для выявления ранней предрасположенности к СНсФВ в когорте Многоэтнического исследования атеросклероза (MESA). Пассивный подъем ног будет выполняться в течение 2 минут на клине под углом 45° для объемной нагрузки. Маневр пассивного поднятия ног не несет существенного риска для пациента.
• Упражнение (CPET). После завершения эхокардиографии с подъемом ног участники исследования сядут прямо и дадут им возможность восстановиться в течение примерно 15 минут. Затем исследователи проведут КПЕТ с эхокардиографией при максимальной нагрузке. CPET будет выполняться на велоэргометре или беговой дорожке в соответствии с этим протоколом. На протяжении всего упражнения участники будут контролироваться электрокардиограммой в 12 отведениях. Участники могут отказаться от тренировок до того, как будут достигнуты пиковые нагрузки, и за ними будет постоянно наблюдаться с соблюдением «правил остановки», чтобы ограничить риск осложнений, связанных с физическими упражнениями (например, аритмии, артериальной гипертензии, гипотонии), как отмечено в рекомендациях ACC/AHA. по нагрузочному тестированию. Эхокардиографию проводят в вертикальном положении при максимальной нагрузке.

Биомаркеры сосудистой дисфункции плаценты и воспалительного стресса (приблизительно через 48 часов после родов, примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов): примерно через 48 часов после родов, примерно через 12–16 недель после родов и примерно через 1 год после родов. Исследователи соберут до 50 мл материнской венозной крови, которую центрифугируют и замораживают при -80°C до использования. Как и в предварительной работе, sFLT-1 и PIGF будут проанализированы с помощью ИФА. Исследователи также использовали менее целенаправленный подход, чтобы обеспечить более широкое понимание воспаления, микрососудистой ишемии и эндотелиальной дисфункции, которые характеризуют PreE-индуцированную HFpEF, с использованием системы Olink. Полученные образцы плаценты, пуповинной крови и мочи, полученные при родах, будут храниться в качестве ресурсов в сердечно-сосудистом биобанке для будущих исследований научного сообщества, чтобы увеличить отдачу от инвестиций участников. Образцы мочи будут получаться при каждом дополнительном наблюдении. Хотя немедленное генетическое тестирование образцов, собранных в этом исследовании, не запланировано, исследования, касающиеся генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний/гипертензивных расстройств во время беременности, могут проводить генетическое тестирование этих образцов в будущем.