Test da sforzo dopo preeclampsia

I partecipanti verranno identificati mediante la ricerca giornaliera nella cartella clinica elettronica (EHR) con i criteri dell'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) per PreE. Gli investigatori inizieranno il reclutamento dei partecipanti sia nel terzo trimestre, sia all'ammissione al servizio di travaglio e parto. Gli investigatori possono acconsentire e arruolare i pazienti nello studio prima di essere ammessi, per concedere ampio tempo per prendere in considerazione la partecipazione. Le pazienti ammesse al servizio Travaglio e Parto verranno identificate come affette da diagnosi di PreE utilizzando una lista di controllo, con la supervisione di un ostetrico certificato con esperienza finanziata dall'NIH nella ricerca ostetrica.

I partecipanti verranno reclutati e arruolati fino a quando i ricercatori non raggiungeranno l'obiettivo di 250 casi e 250 controlli. Il soggetto verrà prima selezionato per l'idoneità. Il team di studio si avvicinerà quindi al team di assistenza del soggetto e richiederà il permesso di avvicinare il soggetto in merito alla partecipazione allo studio. Una volta concessa l'autorizzazione, il gruppo di studio si avvicinerà all'argomento.

Una volta che il team di studio sarà in contatto con il potenziale partecipante (e sarà stato valutato che soddisfa l'idoneità allo studio), riceverà una spiegazione completa del protocollo e il consenso informato verrà esaminato con loro. Nel modulo di consenso verrà chiaramente indicato che i partecipanti potranno cessare la partecipazione in qualsiasi momento senza pregiudizio, e ciò viene sottolineato all'interessato. In particolare, i partecipanti che ricevono assistenza sanitaria presso il Vanderbilt University Medical Center saranno rassicurati sul fatto che la loro decisione di rifiutare la partecipazione non influirà in alcun modo sulle loro cure mediche.

Al fine di valutare la capacità di consenso nei pazienti critici, un membro del team di studio chiederà ai partecipanti la loro comprensione/consapevolezza della loro condizione e il motivo percepito del loro ricovero in ospedale. Se il gruppo di studio sospetta una compromissione della competenza in base alle risposte del soggetto, il soggetto verrà escluso dallo studio.

Iscrizione. Per questo studio, i ricercatori faranno leva sul team di ricerca clinica multidisciplinare cardio-ostetrica, una collaborazione tra la Divisione di Cardiologia, il Dipartimento di Medicina e Medicina Materno Fetale, il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia fondata e guidata da PI Lindley. Il team è progettato per implementare metodi di grande successo per reclutare, programmare, seguire e trattenere i partecipanti. Al Vanderbilt University Hospital si effettuano più di 5000 parti all'anno; di queste, il 22% sviluppa disturbi ipertensivi della gravidanza. I ricercatori hanno precedentemente avuto molto successo nel reclutare pazienti con PreE sia dalla Women's Health Clinic che dal servizio ospedaliero di travaglio e parto, e non prevedono difficoltà con il reclutamento. PI Lindley ha precedentemente reclutato con successo oltre 350 donne dopo il parto con disturbi ipertensivi della gravidanza per studi clinici prospettici e ha precedentemente completato con successo uno studio pilota sul test da sforzo postpartum a 12-16 settimane dopo il parto in 53 donne con PreE, con il 49% di razza/ donne appartenenti a minoranze etniche reclutate e trattenute. Per questo studio, l'obiettivo è che circa il 25% dei partecipanti iscritti si identifichino come neri.

La Dott.ssa Lindley è anche la PI dello studio "Multi-Omics for Maternal Health after Preeclampsia" (MOM-Health) (IRB n. 232160). Nel caso in cui i partecipanti scelgano di iscriversi congiuntamente a entrambi gli studi, i ricercatori possono utilizzare i dati di MOM-Health e viceversa per ridurre la duplicazione delle procedure di studio laddove potrebbero esserci sovrapposizioni (es: raccolta di campioni biologici, indagini ecc.). Il personale dello studio si adopererà per abbinare le visite di follow-up dei partecipanti co-arruolati in modo che possano essere omogeneizzati in un'unica visita.

Sondaggi e questionari (al momento dell'arruolamento/entro circa 48 ore dal parto, circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto): i questionari riguardanti dati demografici, anamnesi medica, allattamento al seno e salute riproduttiva, uso di sostanze, salute mentale e stato funzionale sarà ottenuto.

Valutazione cardiovascolare (entro circa 48 ore dal parto, circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto): i partecipanti avranno segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, peso) ottenuti ad ogni visita. Inoltre, al momento dell'iscrizione durante il terzo trimestre o prima della dimissione dal ricovero per il parto, ai partecipanti verrà fornito un misuratore di pressione sanguigna a domicilio con istruzioni su come utilizzare il bracciale per la pressione sanguigna e riportare i risultati. Ai partecipanti verrà chiesto di misurare la pressione sanguigna fino a due volte al giorno, tutti i giorni (mattina e pomeriggio/sera), con istruzioni di ripetere il test entro 15 minuti se viene rilevata una pressione sanguigna elevata. Le letture della pressione sanguigna verranno registrate automaticamente, utilizzando un registro EHR fornito al soggetto (scheda di flusso della pressione sanguigna My Health at Vanderbilt). In alternativa, i partecipanti utilizzeranno un dispositivo abilitato Bluetooth che consente di trasmettere direttamente le letture della pressione sanguigna all'EHR, visualizzabili dai loro fornitori e dal personale dello studio. Ai partecipanti che dimenticano di misurare la pressione sanguigna verrà gentilmente ricordato di continuare a farlo. Ai partecipanti non verrà chiesto di restituire il bracciale (è loro da tenere). Se perdono il polsino, gli investigatori ne daranno uno sostitutivo.

Test di reattività dell'arteria brachiale (BART) (circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto): i ricercatori eseguiranno il BART su tutti i partecipanti per valutare la funzione endoteliale del PP. Tecnica: i pazienti verranno posizionati in posizione supina con un bracciale per la pressione sanguigna posizionato sulla parte superiore del braccio. L'arteria brachiale verrà visualizzata con l'ecografia. Il flusso di base sarà stimato mediante Doppler pulsato. Successivamente, il bracciale verrà gonfiato a 50 mmHg sopra la pressione sistolica, quindi rilasciato. Le misurazioni Doppler pulsate dell'arteria brachiale verranno registrate ogni 30 secondi fino a 2 minuti dopo il rilascio dell'occlusione. La dilatazione mediata dal flusso (FMD) sarà valutata mediante la variazione percentuale massima dalla velocità di base alla velocità post-inflazione. I ricercatori hanno esperienza nell'acquisizione di queste misure durante l'esercizio in ambito PP, aumentandone la fattibilità.

Ecocardiografia a riposo (entro circa 48 ore dal parto, circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto): l'ecocardiografia iniziale verrà ottenuta al letto del paziente nell'Unità Travaglio e Parto al momento dell'arruolamento (entro circa 48 ore dal parto) e nuovamente a circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto.

Ecocardiografia perturbativa (circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto): oltre all'ecocardiografia a riposo, i ricercatori eseguiranno due serie di perturbazioni volte a fornire una sfida di volume (sollevamento delle gambe) e valutare la risposta all'esercizio (CPET). Gli investigatori seguiranno le linee guida ACC/AHA per l'esecuzione/interruzione dei test da sforzo e, come tali, queste misure sono sicure nel contesto postpartum.

• Sollevamento delle gambe: il protocollo qui proposto è stato impiegato in ampi studi NHLBI per smascherare la predisposizione precoce all'HFpEF nella coorte Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Il sollevamento passivo della gamba verrà eseguito per 2 minuti su un cuneo a 45° per un carico di volume. La manovra di sollevamento passivo della gamba non comporta alcun rischio significativo per il paziente.
• Esercizio (CPET): una volta completata l'acquisizione dell'ecocardiografia del sollevamento delle gambe, i partecipanti allo studio si siederanno in posizione eretta e potranno riprendersi per circa 15 minuti. Gli investigatori eseguiranno successivamente CPET con ecocardiografia al picco dell'esercizio. Il CPET verrà eseguito su un cicloergometro verticale o su un tapis roulant secondo questo protocollo. I partecipanti saranno monitorati mediante elettrocardiogramma a 12 derivazioni durante l'esercizio. I partecipanti possono scegliere di interrompere l'esercizio prima che venga raggiunto il picco di sforzo e gli individui saranno continuamente monitorati con "regole di interruzione" in atto per limitare il rischio di complicazioni legate all'esercizio (ad esempio aritmia, HTN, ipotensione), come indicato dalle linee guida ACC/AHA sui test da sforzo. L'ecocardiografia sarà ottenuta in posizione eretta durante il picco dell'esercizio.

Biomarcatori di disfunzione vascolare placentare e stress infiammatorio (entro circa 48 ore dal parto, circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto): entro circa 48 ore dal parto, circa 12-16 settimane dopo il parto e circa 1 anno dopo il parto, i ricercatori raccoglieranno fino a 50 ml di sangue venoso materno che verrà centrifugato e congelato a -80°C fino all'utilizzo. Come nel lavoro preliminare, sFLT-1 e PIGF saranno analizzati mediante ELISA. I ricercatori hanno anche adottato un approccio meno mirato per fornire una visione più ampia dell’infiammazione, dell’ischemia microvascolare e della disfunzione endoteliale che caratterizzano l’HFpEF indotto da PreE, utilizzando il sistema Olink. I campioni di placenta, sangue cordonale e urina ottenuti al momento del parto verranno conservati come risorse nella biobanca cardiovascolare per futuri studi investigativi da parte della comunità scientifica per aumentare l'impatto dell'investimento dei partecipanti. Verranno prelevati campioni di urina ad ogni ulteriore follow-up. Sebbene non siano previsti test genetici immediati per i campioni raccolti in questo studio, gli studi relativi ai fattori di rischio genetici per le malattie cardiovascolari/disturbi ipertensivi della gravidanza potrebbero eseguire test genetici su questi campioni in futuro.