Teste de exercício após pré-eclâmpsia

Os participantes serão identificados por pesquisa diária de registros eletrônicos de saúde (EHR) com critérios do American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) para PreE. Os investigadores começarão o recrutamento de participantes tanto no terceiro trimestre, quanto na admissão ao Serviço de Trabalho de Parto. Os investigadores podem consentir e inscrever os pacientes no estudo antes de serem admitidos, para permitir tempo suficiente para considerar a participação. Os pacientes internados no serviço de Trabalho de Parto serão identificados como diagnosticados com PreE usando uma lista de verificação, com supervisão de um obstetra credenciado com experiência financiada pelo NIH em pesquisa obstétrica.

Os participantes serão recrutados e inscritos até que os investigadores atinjam a meta de 250 casos e 250 controles. O sujeito será primeiro pré-selecionado para elegibilidade. A equipe do estudo irá então abordar a equipe de atendimento do sujeito e solicitar permissão para abordar o sujeito sobre a participação no estudo. Assim que a permissão for concedida, a equipe de estudo abordará o assunto.

Assim que a equipe do estudo entrar em contato com o potencial participante (e tiver sido avaliado que ele atende à elegibilidade para o estudo), eles receberão uma explicação completa do protocolo e o consentimento informado será revisado com eles. O termo de consentimento indicará claramente que os participantes podem encerrar a participação a qualquer momento, sem prejuízo, e isso é enfatizado ao sujeito. Em particular, os participantes que recebem cuidados de saúde no Centro Médico da Universidade Vanderbilt terão a garantia de que a sua decisão de recusar a participação não afetará de forma alguma o seu tratamento médico.

A fim de avaliar a capacidade de consentimento em pacientes gravemente enfermos, um membro da equipe do estudo perguntará aos participantes sobre sua compreensão/consciência de sua condição e o motivo percebido de sua hospitalização. Se a equipe de estudo suspeitar de competência prejudicada com base nas respostas do sujeito, o sujeito será excluído do estudo.

Inscrição. Para este estudo, os investigadores aproveitarão a equipe multidisciplinar de pesquisa clínica cardio-obstetrícia, uma colaboração entre a Divisão de Cardiologia, Departamento de Medicina e Medicina Materno-Fetal, Departamento de Obstetrícia e Ginecologia estabelecida e liderada por PI Lindley. A equipe foi projetada para implantar métodos de alto sucesso para recrutar, agendar, acompanhar e reter participantes. No Vanderbilt University Hospital, ocorrem mais de 5.000 partos por ano; destas, 22% das mulheres desenvolvem distúrbios hipertensivos durante a gravidez. Os investigadores já tiveram muito sucesso no recrutamento de pacientes com PreE tanto da Clínica de Saúde da Mulher quanto do serviço de parto e parto para pacientes internados, e não prevêem dificuldades com o recrutamento. PI Lindley já recrutou com sucesso mais de 350 mulheres no pós-parto com distúrbios hipertensivos da gravidez para estudos clínicos prospectivos e concluiu anteriormente com sucesso um estudo piloto de teste de esforço pós-parto 12-16 semanas após o parto em 53 mulheres com PreE, com 49% de raça/ mulheres de minorias étnicas recrutadas e retidas. Para este estudo, a meta é que cerca de 25% dos participantes inscritos se autoidentifiquem como negros.

Dr. Lindley também é o PI no estudo 'Multi-Omics for Maternal Health after Preeclampsia' (MOM-Health) (IRB # 232160). No caso de os participantes optarem por co-inscrever-se em ambos os estudos, os investigadores podem usar dados do MOM-Health e vice-versa para reduzir a duplicação de procedimentos de estudo onde pode haver sobreposição (ex: coleta de bioespécimes, pesquisas, etc.). A equipe do estudo se esforçará para combinar as visitas de acompanhamento dos participantes co-inscritos para que possam ser homogeneizados em uma visita.

Pesquisas e questionários (no momento da inscrição/dentro de aproximadamente 48 horas após o parto, aproximadamente 12 a 16 semanas após o parto e aproximadamente 1 ano após o parto): Os questionários sobre dados demográficos, histórico médico, amamentação e saúde reprodutiva, uso de substâncias, saúde mental e estado funcional será obtido.

Avaliação cardiovascular (aproximadamente 48 horas após o parto, aproximadamente 12-16 semanas pós-parto e aproximadamente 1 ano pós-parto): Os participantes terão sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, peso) obtidos em cada visita. Além disso, no momento da inscrição durante o terceiro trimestre ou antes da alta da hospitalização durante o parto, os participantes receberão um monitor de pressão arterial em casa com instruções sobre como usar o manguito de pressão arterial e relatar os resultados. Os participantes serão solicitados a medir a pressão arterial até duas vezes por dia, todos os dias (manhã e tarde/noite), com instruções para testar novamente dentro de 15 minutos se for detectada pressão arterial elevada. As leituras de pressão arterial serão auto-registradas, usando um registro EHR fornecido ao sujeito (fluxograma de pressão arterial My Health at Vanderbilt). Alternativamente, os participantes usarão um dispositivo habilitado para Bluetooth que permite que as leituras da pressão arterial sejam transmitidas diretamente para o EHR, visíveis por seus provedores e pela equipe do estudo. Os participantes que se esquecerem de medir a pressão arterial serão gentilmente lembrados de continuar a fazê-lo. Os participantes não serão solicitados a devolver a braçadeira (é deles). Se perderem a braçadeira, os investigadores lhes darão uma substituição.

Teste de reatividade da artéria braquial (BART) (aproximadamente 12-16 semanas pós-parto e aproximadamente 1 ano pós-parto): os investigadores realizarão o BART em todos os participantes para avaliar a função endotelial do PP. Técnica: Os pacientes serão colocados em posição supina com um manguito de pressão arterial colocado na parte superior do braço. A artéria braquial será fotografada com ultrassom. O fluxo basal será estimado por Doppler pulsado. Posteriormente, o manguito será insuflado até 50 mmHg acima da pressão sistólica e depois liberado. As medições Doppler pulsadas da artéria braquial serão registradas a cada 30 segundos até 2 minutos após a liberação da oclusão. A dilatação mediada por fluxo (FMD) será avaliada pela alteração percentual máxima desde o início até a velocidade pós-inflação. Os investigadores têm experiência na aquisição dessas medidas durante o exercício no ambiente PP, aumentando a viabilidade.

Ecocardiografia de repouso (aproximadamente 48 horas após o parto, aproximadamente 12-16 semanas após o parto e aproximadamente 1 ano após o parto): A ecocardiografia inicial será obtida à beira do leito na unidade de Trabalho de Parto no momento da inscrição (dentro de aproximadamente 48 horas após o parto) e novamente aproximadamente 12-16 semanas após o parto e aproximadamente 1 ano após o parto.

Ecocardiografia perturbacional (aproximadamente 12-16 semanas pós-parto e aproximadamente 1 ano pós-parto): Além da ecocardiografia de repouso, os investigadores realizarão dois conjuntos de perturbações destinadas a fornecer um desafio de volume (elevação das pernas) e avaliar a resposta ao exercício (TECP). Os investigadores seguirão as diretrizes da ACC/AHA para desempenho/término dos testes de exercício e, como tal, essas medidas são seguras no ambiente pós-parto.

• Elevação das pernas: O protocolo aqui proposto foi empregado em grandes estudos do NHLBI para desmascarar a predisposição precoce da ICFEP na coorte do Estudo Multiétnico de Aterosclerose (MESA). A elevação passiva da perna será realizada por 2 minutos em uma cunha de 45o para uma carga de volume. A manobra passiva de elevação da perna não acarreta nenhum risco significativo para o paciente.
• Exercício (CPET): Após a conclusão da aquisição da ecocardiografia com levantamento de perna, os participantes do estudo sentar-se-ão eretos e poderão se recuperar por aproximadamente 15 minutos. Os investigadores realizarão em seguida o TECP com ecocardiografia no pico do exercício. O CPET será realizado em cicloergômetro vertical ou esteira de acordo com este protocolo. Os participantes serão monitorados por eletrocardiograma de 12 derivações durante o exercício. Os participantes podem optar por interromper o exercício antes que o esforço máximo seja alcançado, e os indivíduos serão monitorados continuamente com "regras de parada" em vigor para limitar o risco de complicações relacionadas ao exercício (por exemplo, arritmia, hipertensão, hipotensão), conforme observado pelas diretrizes da ACC/AHA no teste de esforço. A ecocardiografia será obtida na posição vertical no pico do exercício.

Biomarcadores de disfunção vascular placentária e estresse inflamatório (aproximadamente 48 horas após o parto, aproximadamente 12 a 16 semanas após o parto e aproximadamente 1 ano após o parto): Aproximadamente 48 horas após o parto, aproximadamente 12 a 16 semanas após o parto e aproximadamente 1 ano após o parto, os investigadores coletarão até 50 ml de sangue venoso materno que será centrifugado e congelado a -80°C até o uso. Assim como no trabalho preliminar, o sFLT-1 e o PIGF serão analisados ​​por ELISA. Os investigadores também optaram por uma abordagem menos direcionada para fornecer uma visão mais ampla sobre inflamação, isquemia microvascular e disfunção endotelial que caracterizam a ICFEp induzida por PreE, usando o sistema Olink. As amostras de placenta, sangue do cordão umbilical e urina obtidas no parto serão armazenadas como recursos no biobanco cardiovascular para futuros estudos investigativos da comunidade científica para aumentar o impacto do investimento dos participantes. Amostras de urina serão obtidas em cada acompanhamento adicional. Embora nenhum teste genético imediato esteja planejado para as amostras coletadas neste estudo, estudos relacionados a fatores de risco genéticos para doenças cardiovasculares/distúrbios hipertensivos da gravidez poderão realizar testes genéticos nessas amostras no futuro.