Próba wysiłkowa po stanie przedrzucawkowym

Uczestnicy zostaną zidentyfikowani na podstawie codziennego przeszukiwania elektronicznej dokumentacji zdrowotnej (EHR) zgodnie z kryteriami PreE Amerykańskiego Kolegium Położników i Ginekologów (ACOG). Badacze rozpoczną rekrutację uczestniczek zarówno w trzecim trymestrze ciąży, jak i w momencie przyjęcia do Służby Porodowej i Porodowej. Badacze mogą wyrazić zgodę i włączyć pacjentów do badania przed ich przyjęciem, aby zapewnić wystarczająco dużo czasu na rozważenie udziału. U pacjentek przyjętych do oddziału porodowego zostanie rozpoznane PreE na podstawie listy kontrolnej pod nadzorem certyfikowanego położnika z doświadczeniem w badaniach położniczych finansowanych przez NIH.

Uczestnicy będą rekrutowani i zapisywani do czasu, gdy badacze osiągną cel 250 przypadków i 250 kontroli. Temat zostanie najpierw poddany wstępnej ocenie kwalifikowalności. Zespół badawczy zwróci się następnie do zespołu opiekującego się pacjentem i poprosi o pozwolenie na skontaktowanie się z uczestnikiem w sprawie udziału w badaniu. Po uzyskaniu pozwolenia zespół badawczy zajmie się tematem.

Gdy zespół badawczy skontaktuje się z potencjalnym uczestnikiem (i uznano, że spełnia on kryteria kwalifikacyjne do badania), otrzyma pełne wyjaśnienie protokołu, a świadoma zgoda zostanie z nim omówiona. W formularzu zgody będzie wyraźnie zaznaczone, że uczestnicy mogą zakończyć uczestnictwo w dowolnym momencie bez żadnych konsekwencji, co jest podkreślane przez osobę badaną. W szczególności uczestnicy korzystający z opieki zdrowotnej w Centrum Medycznym Uniwersytetu Vanderbilt zostaną pewni, że ich decyzja o odmowie udziału w programie nie będzie miała żadnego wpływu na ich leczenie.

Aby ocenić zdolność do wyrażenia zgody u krytycznie chorych pacjentów, członek zespołu badawczego zapyta uczestników o zrozumienie/świadomość ich stanu i postrzegany przez nich powód hospitalizacji. Jeżeli zespół badawczy na podstawie odpowiedzi pacjenta podejrzewa, że ​​kompetencje są obniżone, uczestnik zostanie wykluczony z badania.

Zapisy. W tym badaniu badacze wykorzystają multidyscyplinarny zespół badań klinicznych z zakresu kardiologii i położnictwa, powstały w wyniku współpracy Oddziału Kardiologii na Wydziale Lekarskim i Oddziału Położnictwa i Ginekologii Matczynej Płodu, założonego i kierowanego przez PI Lindleya. Zespół ma na celu wdrożenie skutecznych metod rekrutacji, planowania, monitorowania i zatrzymywania uczestników. W szpitalu uniwersyteckim Vanderbilt odbywa się ponad 5000 porodów rocznie; spośród nich u 22% kobiet w czasie ciąży rozwija się nadciśnienie tętnicze. Badacze już wcześniej odnosili duże sukcesy w rekrutacji pacjentek z PreE zarówno z Przychodni Zdrowia Kobiet, jak i szpitalnych oddziałów porodowych i nie spodziewają się żadnych trudności z rekrutacją. PI Lindley wcześniej z powodzeniem zrekrutowała do prospektywnych badań klinicznych ponad 350 kobiet po porodzie z nadciśnieniem tętniczym w ciąży, a także pomyślnie ukończyła pilotażowe badanie dotyczące poporodowego testu wysiłkowego po 12–16 tygodniach od porodu u 53 kobiet z PreE, z czego 49% pochodziło z rasy/ rekrutowano i zatrzymywano kobiety należące do mniejszości etnicznych. Celem tego badania jest to, aby około 25% włączonych uczestników określiło się jako osoby rasy czarnej.

Dr Lindley jest także kierownikiem badania „Multi-Omics for Maternal Health after Preeclampsia” (MOM-Health) (IRB nr 232160). Jeżeli uczestnicy zdecydują się wziąć udział w obu badaniach, badacze mogą wykorzystać dane z MOM-Health i odwrotnie, aby ograniczyć powielanie procedur badawczych, w przypadku których mogą się one pokrywać (np. pobieranie próbek biologicznych, ankiety itp.). Personel badawczy będzie starał się dopasować wizyty kontrolne współzarejestrowanych uczestników, tak aby można je było połączyć w jedną wizytę.

Ankiety i kwestionariusze (przy zapisie/w ciągu ~48 godzin od porodu, około 12–16 tygodni po porodzie i około 1 roku po porodzie): Kwestionariusze dotyczące danych demograficznych, historii choroby, karmienia piersią i zdrowia reprodukcyjnego, używania substancji psychoaktywnych, zdrowia psychicznego i stanu funkcjonalnego zostanie uzyskane.

Ocena układu sercowo-naczyniowego (w ciągu około 48 godzin od porodu, około 12-16 tygodni po porodzie i około 1 roku po porodzie): Podczas każdej wizyty uczestniczki będą sprawdzane parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno, masa ciała). Ponadto podczas zapisów do badania w trzecim trymestrze ciąży lub przed wypisem ze szpitala porodowego uczestniczki otrzymają ciśnieniomierz w domu z instrukcjami dotyczącymi korzystania z mankietu do pomiaru ciśnienia krwi i zgłaszania wyników. Uczestnicy zostaną poproszeni o mierzenie ciśnienia krwi maksymalnie dwa razy dziennie (rano i po południu/wieczorem) z instrukcją ponownego pomiaru w ciągu 15 minut w przypadku wykrycia podwyższonego ciśnienia krwi. Odczyty ciśnienia krwi będą rejestrowane samodzielnie, przy użyciu dziennika EHR dostarczonego pacjentowi (karta ciśnienia krwi „Moje zdrowie w Vanderbilt”). Alternatywnie uczestnicy będą korzystać z urządzenia obsługującego technologię Bluetooth, które umożliwia bezpośrednie przesyłanie odczytów ciśnienia krwi do EHR, w celu umożliwienia ich przeglądania przez dostawców i personel badawczy. Uczestnicy, którzy zapomną zmierzyć swoje ciśnienie krwi, zostaną delikatnie przypomnieni o konieczności kontynuowania pomiaru. Uczestnicy nie będą proszeni o zwrot mankietu (należą do nich). Jeśli zgubią mankiet, badacze zapewnią im nowy.

Badanie reaktywności tętnicy ramiennej (BART) (około 12–16 tygodni po porodzie i około 1 rok po porodzie): badacze przeprowadzą BART u wszystkich uczestniczek, aby ocenić funkcję śródbłonka PP. Technika: Pacjenci zostaną ułożeni w pozycji leżącej z założonym mankietem do pomiaru ciśnienia krwi na ramieniu. Tętnica ramienna zostanie zobrazowana za pomocą ultradźwięków. Przepływ bazowy zostanie oszacowany za pomocą pulsacyjnego Dopplera. Następnie mankiet zostanie napompowany do wartości 50 mmHg powyżej ciśnienia skurczowego, a następnie zwolniony. Pomiary pulsacyjnego Dopplera tętnicy ramiennej będą rejestrowane co 30 sekund do 2 minut po zwolnieniu okluzji. Rozszerzanie za pośrednictwem przepływu (FMD) będzie oceniane na podstawie maksymalnej procentowej zmiany prędkości od wartości bazowej do prędkości po napełnieniu. Badacze mają doświadczenie w pozyskiwaniu tych środków podczas ćwiczeń w warunkach PP, co zwiększa wykonalność.

Echokardiografia spoczynkowa (w ciągu około 48 godzin od porodu, około 12–16 tygodni po porodzie i około 1 roku po porodzie): Wstępne badanie echokardiograficzne zostanie wykonane przy łóżku pacjenta na oddziale porodowym w momencie przyjęcia do szpitala (w ciągu około 48 godzin od porodu) i ponownie około 12-16 tygodni po porodzie i około 1 rok po porodzie.

Echokardiografia perturbacyjna (około 12–16 tygodni po porodzie i około 1 rok po porodzie): Oprócz echokardiografii spoczynkowej badacze wykonają dwie serie zaburzeń, których celem będzie zapewnienie prowokacji objętościowej (uniesienie nogi) i ocena reakcji na ćwiczenia (CPET). Badacze będą postępować zgodnie z wytycznymi ACC/AHA dotyczącymi wykonywania/zakończania próby wysiłkowej i jako takie środki te są bezpieczne w okresie poporodowym.

• Unoszenie nóg: Proponowany tutaj protokół zastosowano w dużych badaniach NHLBI w celu zdemaskowania wczesnej predyspozycji do HFpEF w kohorcie Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Pasywne unoszenie nóg będzie wykonywane przez 2 minuty na klinie 45o dla obciążenia objętościowego. Manewr biernego uniesienia nogi nie niesie ze sobą istotnego ryzyka dla pacjenta.
• Ćwiczenie (CPET): Po zakończeniu akwizycji echokardiografii z uniesieniem nogi uczestnicy badania będą siedzieć prosto i pozwolić im odpocząć przez około 15 minut. Następnie badacze przeprowadzą CPET z echokardiografią w szczytowym wysiłku. CPET będzie wykonywane na pionowym ergometrze rowerowym lub bieżni zgodnie z niniejszym protokołem. Przez cały czas trwania ćwiczenia uczestnicy będą monitorowani za pomocą 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu. Uczestnicy mogą zdecydować o zaprzestaniu ćwiczeń przed osiągnięciem maksymalnego wysiłku, a poszczególne osoby będą stale monitorowane zgodnie z „zasadami zatrzymywania”, aby ograniczyć ryzyko powikłań związanych z wysiłkiem fizycznym (np. arytmia, nadciśnienie, niedociśnienie), zgodnie z wytycznymi ACC/AHA na próbie wysiłkowej. Echokardiografię wykonuje się w pozycji pionowej podczas szczytowego wysiłku fizycznego.

Biomarkery dysfunkcji naczyń łożyska i stresu zapalnego (w ciągu około 48 godzin od porodu, około 12-16 tygodni po porodzie i około 1 roku po porodzie): W ciągu około 48 godzin od porodu, około 12-16 tygodni po porodzie i około 1 roku po porodzie, badacze pobiorą do 50 ml krwi żylnej matki, która zostanie odwirowana i zamrożona do czasu użycia w temperaturze -80°C. Podobnie jak w pracach wstępnych, sFLT-1 i PIGF zostaną poddane analizie metodą ELISA. Badacze wykorzystali także mniej ukierunkowane podejście, aby zapewnić szerszy wgląd w zapalenie, niedokrwienie mikronaczyniowe i dysfunkcję śródbłonka, które charakteryzują HFpEF indukowany PreE, przy użyciu systemu Olink. Uzyskane próbki łożyska, krwi pępowinowej i moczu uzyskane podczas porodu zostaną zapisane jako zasoby w biobanku układu sercowo-naczyniowego na potrzeby przyszłych badań śledczych prowadzonych przez społeczność naukową w celu zwiększenia wpływu inwestycji uczestników. Próbki moczu będą pobierane podczas każdej dodatkowej wizyty kontrolnej. Chociaż nie planuje się natychmiastowych badań genetycznych próbek pobranych w ramach tego badania, badania dotyczące genetycznych czynników ryzyka chorób układu krążenia/zaburzeń nadciśnieniowych w ciąży mogą w przyszłości przeprowadzić badania genetyczne tych próbek.