Inspanningstesten na pre-eclampsie

Deelnemers worden geïdentificeerd door dagelijks zoeken naar elektronische medische dossiers (EPD) met de criteria van het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) voor PreE. De onderzoekers zullen beginnen met de rekrutering van deelnemers in zowel hun derde trimester als bij toelating tot de Arbeids- en Bevallingsdienst. De onderzoekers kunnen toestemming geven en patiënten inschrijven voor het onderzoek voordat ze worden opgenomen, zodat er voldoende tijd is om deelname te overwegen. Bij patiënten die zijn opgenomen in de Arbeids- en Bevallingsdienst wordt aan de hand van een checklist vastgesteld dat zij de diagnose PreE hebben, onder supervisie van een door de Board gecertificeerde verloskundige met door de NIH gefinancierde ervaring in verloskundig onderzoek.

Deelnemers zullen worden gerekruteerd en ingeschreven totdat de onderzoekers het doel van 250 gevallen en 250 controles bereiken. Het onderwerp wordt eerst vooraf gescreend op geschiktheid. Het onderzoeksteam zal vervolgens het zorgteam van de proefpersoon benaderen en toestemming vragen om de proefpersoon te benaderen over deelname aan het onderzoek. Nadat toestemming is verleend, zal het onderzoeksteam het onderwerp benaderen.

Zodra het onderzoeksteam contact heeft gehad met de potentiële deelnemer (en is vastgesteld dat deze voldoet aan de criteria voor onderzoek), ontvangen zij een volledige uitleg van het protocol en wordt de geïnformeerde toestemming met hen beoordeeld. Op het toestemmingsformulier wordt duidelijk vermeld dat deelnemers hun deelname op elk moment en zonder vooroordelen kunnen beëindigen, en dit wordt voor de betrokkene benadrukt. In het bijzonder zullen deelnemers die hun gezondheidszorg ontvangen in het Vanderbilt Universitair Medisch Centrum gerustgesteld zijn dat hun beslissing om deelname te weigeren op geen enkele manier hun medische behandeling zal beïnvloeden.

Om het vermogen om toestemming te geven bij ernstig zieke patiënten te beoordelen, zal een lid van het onderzoeksteam de deelnemers vragen naar hun begrip/bewustzijn van hun toestand en de vermoedelijke reden voor hun ziekenhuisopname. Als het onderzoeksteam op basis van de reacties van de proefpersoon een verminderde competentie vermoedt, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek.

Inschrijving. Voor deze studie zullen de onderzoekers gebruik maken van het multidisciplinaire cardio-verloskundige klinische onderzoeksteam, een samenwerking tussen de afdeling Cardiologie, de afdeling Geneeskunde en Maternale Foetale Geneeskunde, de afdeling Verloskunde en Gynaecologie, opgericht en geleid door PI Lindley. Het team is ontworpen om succesvolle methoden in te zetten voor het werven, plannen, opvolgen en behouden van deelnemers. In het Vanderbilt Universitair Ziekenhuis zijn er >5000 bevallingen per jaar; hiervan ontwikkelt 22% vrouwen hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap. De onderzoekers zijn eerder zeer succesvol geweest bij het rekruteren van patiënten met PreE, zowel bij de Women's Health Clinic als bij de intramurale arbeids- en bevallingsdienst, en verwachten geen problemen bij de rekrutering. PI Lindley heeft eerder met succes meer dan 350 postpartumvrouwen met hypertensieve zwangerschapsaandoeningen gerekruteerd voor prospectieve klinische onderzoeken en heeft eerder met succes een pilotstudie afgerond naar postpartum inspanningsstresstests 12-16 weken na de bevalling bij 53 vrouwen met PreE, waarbij 49% racistisch/raciaal was. vrouwen uit etnische minderheden gerekruteerd en behouden. Voor dit onderzoek is het doel dat ~25% van de ingeschreven deelnemers zichzelf als zwart zou identificeren.

Dr. Lindley is ook de PI van de studie 'Multi-Omics for Maternal Health after Preeclampsia' (MOM-Health) (IRB # 232160). In het geval dat deelnemers ervoor kiezen om mee te doen aan beide onderzoeken, kunnen de onderzoekers gegevens van MOM-Health gebruiken en vice versa om duplicatie van onderzoeksprocedures te verminderen waar er sprake kan zijn van overlap (bijvoorbeeld: verzameling van biospecimens, enquêtes enz.). Het onderzoekspersoneel zal ernaar streven de vervolgbezoeken van mede-ingeschreven deelnemers op elkaar af te stemmen, zodat deze in één bezoek kunnen worden gehomogeniseerd.

Enquêtes en vragenlijsten (bij inschrijving/binnen ~48 uur na de bevalling, ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum): de vragenlijsten over demografische gegevens, medische geschiedenis, borstvoeding en reproductieve gezondheid, middelengebruik, geestelijke gezondheid en functionele status zal worden verkregen.

Cardiovasculair onderzoek (binnen ongeveer 48 uur na de bevalling, ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum): Bij elk bezoek worden bij de deelnemers de vitale functies (bloeddruk, hartslag, gewicht) gemeten. Bovendien krijgen de deelnemers, hetzij bij inschrijving in het derde trimester, hetzij vóór ontslag uit het ziekenhuis, een bloeddrukmeter voor thuis met instructies over het gebruik van de bloeddrukmanchet en het rapporteren van de resultaten. Deelnemers wordt gevraagd hun bloeddruk maximaal twee keer per dag te meten, elke dag (ochtend en middag/avond), met instructies om binnen 15 minuten opnieuw te testen als er een verhoogde bloeddruk wordt gedetecteerd. Bloeddrukmetingen worden zelf geregistreerd, met behulp van een EPD-logboek dat aan de patiënt wordt verstrekt (bloeddrukstroomschema My Health at Vanderbilt). Als alternatief kunnen deelnemers een Bluetooth-apparaat gebruiken waarmee de bloeddrukmetingen rechtstreeks naar het EPD kunnen worden verzonden, zodat ze zichtbaar zijn voor hun zorgverleners en onderzoekspersoneel. Deelnemers die vergeten hun bloeddruk te meten, worden er vriendelijk aan herinnerd dit te blijven doen. Deelnemers wordt niet gevraagd de manchet terug te sturen (deze mag zij houden). Als ze de manchet verliezen, zullen de onderzoekers ze een vervanging geven.

Brachiale arterie reactiviteitstesten (BART) (ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum): de onderzoekers zullen BART uitvoeren op alle deelnemers om de PP-endotheliale functie te beoordelen. Techniek: Patiënten worden in rugligging geplaatst met een bloeddrukmanchet op de bovenarm. De brachiale slagader zal in beeld worden gebracht met echografie. De basislijnstroom zal worden geschat met behulp van gepulseerde Doppler. Vervolgens wordt de manchet opgeblazen tot 50 mmHg boven de systolische druk en vervolgens losgelaten. Gepulseerde Doppler-metingen van de arteria brachialis worden elke 30 seconden geregistreerd tot 2 minuten na het opheffen van de occlusie. Flow-gemedieerde dilatatie (MKZ) zal worden beoordeeld aan de hand van de maximale procentuele verandering van de uitgangssnelheid tot de post-inflatiesnelheid. De onderzoekers hebben ervaring met het verwerven van deze maatregelen tijdens oefeningen in de PP-setting, waardoor de haalbaarheid toeneemt.

Rust-echocardiografie (binnen ongeveer 48 uur na de bevalling, ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum): De eerste echocardiografie wordt bij inschrijving aan het bed op de arbeids- en bevallingsafdeling gemaakt (binnen ongeveer 48 uur na de bevalling) en opnieuw ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum.

Perturbationele echocardiografie (ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum): Naast rust-echocardiografie zullen de onderzoekers twee sets verstoringen uitvoeren, gericht op het bieden van volume-uitdaging (beenlift) en het beoordelen van de respons op inspanning (CPET). De onderzoekers zullen de ACC/AHA-richtlijnen volgen voor het uitvoeren/beëindigen van inspanningstests, en als zodanig zijn deze maatregelen veilig in de postpartumomgeving.

• Beenlift: Het hier voorgestelde protocol is gebruikt in grote NHLBI-onderzoeken om vroege HFpEF-predispositie in het cohort Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) te ontmaskeren. Passieve beenheffing wordt gedurende 2 minuten uitgevoerd op een wig van 45o voor een volumebelasting. Het passief optillen van de benen brengt geen significant risico voor de patiënt met zich mee.
• Oefening (CPET): Nadat de echocardiografie van de beenlift is voltooid, gaan de onderzoeksdeelnemers rechtop zitten en krijgen ze de gelegenheid om ongeveer 15 minuten te herstellen. De onderzoekers zullen vervolgens CPET uitvoeren met echocardiografie tijdens maximale inspanning. CPET wordt uitgevoerd op een staande fietsergometer of loopband volgens dit protocol. Deelnemers worden gedurende de hele oefening gevolgd door een elektrocardiogram met 12 afleidingen. Deelnemers kunnen ervoor kiezen om te stoppen met trainen voordat de piekinspanning is bereikt, en individuen zullen voortdurend worden gemonitord met ‘stopregels’ om het risico op inspanningsgerelateerde complicaties (bijv. aritmie, HTN, hypotensie) te beperken, zoals aangegeven in de ACC/AHA-richtlijnen over inspanningstesten. Echocardiografie wordt verkregen terwijl u rechtop staat tijdens maximale inspanning.

Biomarkers voor vasculaire disfunctie van de placenta en ontstekingsstress (binnen ongeveer 48 uur na de bevalling, ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum): Binnen ongeveer 48 uur na de bevalling, ongeveer 12-16 weken postpartum en ongeveer 1 jaar postpartum. De onderzoekers verzamelen maximaal 50 ml veneus bloed van de moeder, dat tot gebruik wordt gecentrifugeerd en ingevroren bij -80°C. Net als in het voorbereidende werk zullen sFLT-1 en PIGF worden geanalyseerd met ELISA. De onderzoekers hebben ook gekozen voor een minder gerichte aanpak om breder inzicht te verschaffen in ontstekingen, microvasculaire ischemie en endotheeldisfunctie die PreE-geïnduceerde HFpEF karakteriseren, met behulp van het Olink-systeem. De verkregen placenta-, navelstrengbloed- en urinemonsters verkregen bij de bevalling zullen worden opgeslagen als bronnen in de cardiovasculaire biobank voor toekomstige onderzoeksstudies door de wetenschappelijke gemeenschap om de impact van de investering van de deelnemers te vergroten. Bij elke aanvullende controle worden urinemonsters afgenomen. Hoewel er geen onmiddellijke genetische tests zijn gepland voor de specimens die in dit onderzoek zijn verzameld, kunnen onderzoeken met betrekking tot genetische risicofactoren voor hart- en vaatziekten/hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap in de toekomst mogelijk genetische tests op deze specimens uitvoeren.