急性骨髄性白血病に対する BN104 と化学療法または標的薬剤との併用

包含基準:

• 研究について十分な説明を受けており、ICF に自発的に署名していること。
• 2022年の世界保健機関（WHO）の基準に従って新たに診断された原発性AML患者（グループAおよびB）、または以前にメニン阻害剤単独療法で治療され、中間または予後不良の再発/難治性AML患者（グループC） 2022 ELN リスク階層化、および NPM1 変異、NUP98 再構成、または KMT2A 再構成の定義された組み合わせによる
• 末梢血白血球数 ≤ 25 x 109/L (ヒドロキシ尿素による末梢血白血球数の制御が許可されているグループ B および C に登録されている患者に限定)
• 18歳以上。
• ECOG (グループ A および B:0,1,2; グループ C:0,1,2,3)
• グループ B の患者について、集中化学療法に不適格と定義されるのは、年齢 75 歳以上、または以下の併存疾患を有する年齢 18 歳以上かつ 75 歳未満、ECOG スコア 2 または 3、心臓病歴: うっ血性である。治療を必要とする心不全、または駆出率 ≤ 50%、または慢性安定狭心症;DLCO ≤ 65% または FEV1 ≤ 65%;クレアチニンクリアランス ≥30 ml/分かつ <45 ml/分;肝損傷総ビリルビン > 1.5 x ULN ただし ≤ 3 x ULN。
• グループ C の患者の場合は、以前に失敗したメニン阻害剤による治療が必要です。
• 定義されている適切な肝臓、腎臓、および心臓の機能: 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x 正常範囲の上限 (ULN); 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN*、およびギルバート病患者の場合総ビリルビン ≤ 3 x ULN、クレアチニンクリアランス ≥ 45 Cockcroft-Gault 式によって推定される ml/min* (<45 ml/min、クレアチニン ≤ 130 µmol/L であれば登録が許可されます)。左心室駆出率 ≥ 45%*;注: 第 II 相試験では、ALT または AST の上昇が肝臓への白血病浸潤によるものであると研究者が評価した場合、ALT または AST は 5 x ULN 以下に緩和される場合があります。グループ B に登録されている 75 歳未満の患者の場合、合計ビリルビン≤ 3 × ULN、クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min、または左心室駆出率 < 50% は許容されます。
• スクリーニング期間中にDダイマー検査結果が5×ULNを超える患者の場合、関連する検査（例： 登録前に、深部静脈血栓症、血液凝固亢進状態、播種性血管内凝固症候群を除外するために、一定の時間間隔後の凝固機能の検査、下肢の深部静脈の超音波検査などが必要です。
• 研究者の判断による予想生存期間は12週間以上。
• 研究計画書で要求されている研究訪問に積極的に参加すること
• 妊娠の可能性のある女性患者、または妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、二重障壁の避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具（IUD）などの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。研究期間および最後の研究用量から 30 日以内。 閉経後の女性（45 歳以上で閉経後 1 年以上）および避妊手術を受けた女性は、この症状から免除されます。

除外基準:

• 活動性中枢神経系（CNS）白血病を患っている。
• ウイルス性肝炎またはその他の肝炎または肝硬変を含む、臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴：B型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学的検査が陽性の場合、登録にはB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性であることが必要です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体血清学的検査が陽性の患者の場合、登録には HCV RNA 検査結果が陰性であることが必要です。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている。
• 妊娠中（陽性スクリーニング妊娠検査）または授乳中の女性。
• 以下の心臓関連の基準のいずれかを満たしている：遺伝性 QT 間隔延長症候群または QTcF > 450 ミリ秒; 急性心筋梗塞、不安定狭心症、登録前 6 か月以内の冠動脈バイパス移植、うっ血性心不全などの臨床的に重大なさまざまな心血管疾患ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によってグレード 2 以上 (両端を含む) に格付けされています。
• 患者は、根本治療された皮膚の基底細胞癌、乳房上皮内癌または子宮頸部上皮内癌を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。
• -以前に抗白血病療法を受けている（グループAおよびBの患者）。ただし、以下を除く：白血球数の制御のためのヒドロキシウレアまたは白血球モノクローニングの使用、または急性白血病の最初の疑いによるオールトランスレチノイン酸による治療前骨髄球性白血病、または MDS の治療のための非脱メチル化薬の使用
• グループCの患者の場合、治験治療開始前の2週間または5半減期（いずれか短い方）未満に投与された、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、標的療法、または免疫療法を含む抗白血病療法が以前に行われている；研究治療開始前の60日以内に自家造血幹細胞移植またはCAR-T療法を受けた患者、またはASCTまたはCAR-T療法に関連する毒性から回復していない患者は除外が必要となる。 -治験治療開始前100日以内の同種HSCT、または患者が活動性急性および慢性移植片対宿主病の組み合わせを依然として患っている場合、または患者が依然として治療を必要とする場合免疫抑制療法;
• 標的メニンによる既存の治療（グループAおよびBの患者向け）
• グレード0または1に戻っていない既存の非血液毒性（円形脱毛症を除く）;
• スクリーニング前 1 か月以内に胸部 CT 検査を受け、肺結節が示唆される患者は、スクリーニング期間中に T-SPOT (結核感染症の T 細胞スポッティング検査) を受ける必要があり、結果が陽性だった患者は除外する必要があります (スクリーニング前の 1 か月以内に胸部 CT が実施されていない場合は、追加の検査が必要です）。
• 制御されていない活動性感染症:経口/局所抗感染症療法が適用されている非重篤な感染症合併症(例:口腔カンジダ感染症または合併症のない尿路感染症など)を有する患者が登録される可能性がある;入院または静脈内投与を必要とする重篤な感染症を患っている患者-登録前14日以内に抗生物質療法を受けている患者、感染の証拠がない患者、および予防的に抗感染症薬、抗真菌薬、または抗生物質の投与を受けている患者長期にわたる好中球減少症に対する抗ウイルス療法が登録される可能性がある。発熱性好中球減少症で抗生物質の静脈内投与または入院しているが、感染性病因の証拠が見つからず、解熱剤を服用せずに平熱が72時間以上続いている患者が登録される可能性がある。
• 既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口薬物摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状のある患者。
• メニン阻害剤に対する重度のアレルギーまたはBN104のいずれかの成分に対する過敏症の病歴のある患者
• 研究者が判断したこの臨床研究への参加に対する患者のコンプライアンスが不十分であると判断した場合
• 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に不適切な疾患または症状を患っていると疑う理由となる、その他の疾患、代謝異常、身体検査の異常、または臨床的に重要な臨床検査の異常、または研究結果の解釈を妨げたり、患者を高いリスクにさらしたりするもの。