BN104 in Kombination mit Chemotherapie oder gezielten Wirkstoffen bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Sie wurden umfassend über die Studie informiert und haben die ICF freiwillig unterzeichnet.
• Patienten mit neu diagnostizierter primärer AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2022 (Gruppen A und B) oder Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML, die zuvor mit einer Menininhibitor-Monotherapie behandelt wurden (Gruppe C) und eine mittlere oder schlechte Prognose haben gemäß der ELN-Risikostratifizierung 2022 sowie eine definierte Kombination aus NPM1-Mutation oder NUP98-Rearrangement oder KMT2A-Rearrangement
• Leukozytenzahl im peripheren Blut ≤ 25 x 109/l (beschränkt auf Patienten der Gruppen B und C, bei denen Hydroxyharnstoff die Leukozytenzahl im peripheren Blut kontrollieren darf)
• 18 Jahre oder älter;
• ECOG (GruppeA und B:0,1,2; GruppeC:0,1,2,3)
• Für Patienten in Gruppe B ist die Ungeeignetheit für eine intensive Chemotherapie definiert als: ≥ 75 Jahre alt oder; Alter ≥ 18 Jahre und Alter < 75 Jahre mit einer der folgenden Komorbiditäten; ECOG-Score von 2 oder 3; kardiale Vorgeschichte: kongestiv behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion ≤ 50 % oder chronisch stabile Angina; DLCO ≤ 65 % oder FEV1 ≤ 65 %; Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min und <45 ml/min; Gesamtbilirubin der Leberschädigung > 1,5 x ULN, aber ≤ 3 x ULN.
• Für Patienten der Gruppe C ist eine zuvor fehlgeschlagene Behandlung mit Menininhibitoren erforderlich;
• ausreichende Leber-, Nieren- und Herzfunktion, wie definiert: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN* und bei Patienten mit Gilbert-Krankheit, Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min*, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel (falls <45 ml/min, Einschreibung ist zulässig, wenn Kreatinin ≤ 130 µmol/L); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %*; Hinweis: In Phase-II-Studien können ALT oder AST auf ≤ 5 x ULN gelockert werden, wenn der Prüfer feststellt, dass die erhöhte ALT oder AST auf eine Leukämie-Invasion der Leber zurückzuführen ist; für Patienten unter 75 Jahren, die in Gruppe B aufgenommen wurden, insgesamt Bilirubin ≤ 3 × ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % sind zulässig;
• Bei Patienten mit einem D-Dimer-Testergebnis > 5×ULN im Screening-Zeitraum sind relevante Tests (z. B. Überprüfung der Gerinnungsfunktion nach einem bestimmten Zeitintervall, Ultraschall der tiefen Venen der unteren Extremitäten usw.) sind erforderlich, um vor der Einschreibung eine tiefe Venenthrombose, einen hyperkoagulierbaren Zustand des Blutes und eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung auszuschließen;
• erwartetes Überleben von mehr als 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Seien Sie bereit, gemäß dem Studienprotokoll an Studienbesuchen teilzunehmen
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, beispielsweise einer Doppelbarriere-Verhütungsmethode, Kondomen, oralen oder injizierbaren Verhütungsmitteln und Intrauterinpessaren (IUPs). die Dauer der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Studiendosis. Von dieser Bedingung ausgenommen sind Frauen nach der Menopause (> 45 Jahre und Menopause von mehr als 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen.

Ausschlusskriterien:

• an aktiver Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) leiden;
• eine bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose: Eine positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Serologie erfordert einen negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test für die Einschreibung; Für Patienten mit positiver Serologie des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpers ist für die Einschreibung ein negatives HCV-RNA-Testergebnis erforderlich.
• bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen;
• eines der folgenden kardiologischen Kriterien erfüllen: Hereditäres langes QT-Intervall-Syndrom oder QTcF > 450 ms; Verschiedene klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz von der New York Heart Association (NYHA) als Note 2 oder höher (einschließlich) eingestuft;
• der Patient hat in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme eines radikal behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, eines Karzinoms in situ der Brust oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses;
• Sie haben zuvor eine Anti-Leukämie-Therapie erhalten (für Patienten der Gruppen A und B), mit Ausnahme der folgenden Fälle: Verwendung von Hydroxyharnstoff oder Leukozyten-Monoklonierung zur Kontrolle der Anzahl weißer Blutkörperchen oder Behandlung mit all-trans-Retinsäure aufgrund des anfänglichen Verdachts auf eine akute Erkrankung Promyelozytäre Leukämie oder die Verwendung nichtdemethylierender Medikamente zur Behandlung von MDS
• für Patienten der Gruppe C eine vorherige Anti-Leukämie-Therapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie, die weniger als 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wurde; für Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer CAR-T-Therapie unterzogen haben oder sich nicht von der mit der ASCT- oder CAR-T-Therapie verbundenen Toxizität erholt haben. Ein Ausschluss ist erforderlich für diejenigen, die eine solche hatten allogene HSCT innerhalb von 100 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder wenn der Patient immer noch an einer Kombination aus aktiver akuter und chronischer Graft-versus-Host-Krankheit leidet oder wenn der Patient weiterhin ein Immunsuppressivum benötigt Therapie;
• bereits bestehende Behandlung mit gezieltem Menin (für Patienten der Gruppen A und B)
• bereits bestehende nicht-hämatologische Toxizitäten, die nicht auf Grad 0 oder 1 zurückgekehrt sind (außer Alopecia areata);
• Patienten, bei denen innerhalb eines Monats vor dem Screening ein Thorax-CT durchgeführt wurde und das auf Lungenknötchen hindeutet, müssen sich während des Screening-Zeitraums einem T-SPOT (T-Zell-Spotting-Test für Tuberkulose-Infektionen) unterziehen, und diejenigen mit positiven Ergebnissen müssen ausgeschlossen werden (Nr zusätzliche Tests sind erforderlich, wenn innerhalb eines Monats vor dem Screening kein Thorax-CT durchgeführt wurde);
• unkontrollierte aktive Infektion: Patienten mit nicht schwerwiegenden infektiösen Komplikationen (z. B. orale Candida-Infektion oder unkomplizierte Harnwegsinfektion usw.), bei denen eine orale/topische antiinfektiöse Therapie angewendet wird, können eingeschlossen werden; Patienten mit schweren Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Behandlung erfordern Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme, Patienten ohne Anzeichen einer Infektion und Patienten, die prophylaktische Antiinfektiva, Antimykotika oder andere Medikamente erhalten Eine antivirale Therapie gegen anhaltende Neutropenie kann aufgenommen werden; Patienten, die mit intravenösen Antibiotika behandelt oder wegen fieberhafter Neutropenie ins Krankenhaus eingeliefert werden, aber keine Hinweise auf eine infektiöse Ätiologie gefunden werden, und Patienten mit normaler Temperatur für mehr als 72 Stunden ohne fiebersenkende Medikamente können aufgenommen werden;
• Patienten mit bekannter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen, die die orale Arzneimittelaufnahme oder die gastrointestinale Absorption einschränken;
• Patienten mit einer schweren Allergie gegen Menininhibitoren oder einer Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von BN104 in der Vorgeschichte
• unzureichende Compliance des Patienten mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Einschätzung des Prüfarztes
• jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsstörung oder klinisch bedeutsame Laborteststörung, die nach Einschätzung des Prüfers Anlass zu der Annahme gibt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist, oder Dies beeinträchtigt die Interpretation der Studienergebnisse oder setzt den Patienten einem hohen Risiko aus.