BN104와 화학요법 또는 급성 골수성 백혈병 표적제와의 병용

포함 기준:

• 연구에 대해 충분한 정보를 얻었으며 자발적으로 ICF에 서명했습니다.
• 2022년 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 새로 진단된 원발성 AML 환자(그룹 A 및 B) 또는 이전에 메닌 억제제 단독요법으로 치료를 받았고 중간 또는 나쁜 예후를 보이는 재발성/불응성 AML 환자(그룹 C) 2022 ELN 위험 계층화에 따라 NPM1 돌연변이 또는 NUP98 재배열 또는 KMT2A 재배열의 정의된 조합
• 말초혈액 백혈구 수 ≤ 25 x 109/L(수산화요소가 말초혈액 백혈구 수를 조절하는 그룹 B 및 C에 등록된 환자로 제한됨)
• 18세 이상
• ECOG(그룹A 및 B:0,1,2; 그룹C:0,1,2,3)
• 그룹 B 환자의 경우 집중 화학요법에 부적합한 경우는 다음과 같이 정의됩니다. 75세 이상 또는 다음 동반 질환이 있는 18세 이상, 75세 미만, ECOG 점수 ​​2 또는 3, 심장 병력: 울혈 치료가 필요한 심부전, 박출률 50% 이하, 만성 안정 협심증;DLCO 65% 이하 또는 FEV1 65%;크레아티닌 청소율 ≥30 ml/분 및 <45 ml/분, 간 손상 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN, ≤ 3 x ULN.
• C군 환자의 경우 이전에 실패했던 메닌 억제제 치료가 필요합니다.
• 정의된 대로 적절한 간, 신장 및 심장 기능:혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x 정상 범위 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN* 및 길버트병 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN;크레아티닌 청소율 ≥ 45 ml/min* Cockcroft-Gault 공식(<45 ml/min인 경우, 크레아티닌 ≤ 130 µmol/L인 경우 등록이 허용됨); 좌심실 박출률 ≥ 45%*; 참고: 제2상 연구에서 ALT 또는 AST 상승이 간 백혈병 침범으로 인한 것이라고 연구자가 평가하는 경우 ALT 또는 AST는 5 x ULN 이하로 완화될 수 있습니다. 그룹 B에 등록된 75세 미만 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min 또는 좌심실 박출률 < 50%가 허용됩니다.
• 스크리닝 기간 동안 D-dimer 검사 결과 > 5×ULN인 환자의 경우 관련 검사(예: 등록 전 심부 정맥 혈전증, 혈액의 과응고 상태 및 파종성 혈관 내 응고를 배제하기 위해 일정 시간 간격 후 응고 기능 검토, 하지 심부 정맥 초음파 검사 등)이 필요합니다.
• 연구자의 판단에 따라 12주 이상의 예상 생존 기간;
• 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 연구 방문에 기꺼이 참석해야 합니다.
• 가임 여성 환자 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이중 장벽 피임 방법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임약, 자궁내 장치(IUD)와 같은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 및 마지막 연구 투여일로부터 30일 이내. 폐경 후 여성(45세 이상 및 폐경 1년 이상) 및 수술로 불임 수술을 받은 여성은 이 상태에서 제외됩니다.

제외 기준:

• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 있는 경우
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 유의미한 간 질환의 병력이 있는 것으로 알려진 경우: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 혈청 검사 양성인 경우 등록을 위해 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성이 필요합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 혈청검사에서 양성인 환자의 경우, 등록을 위해서는 음성 HCV RNA 검사 결과가 필요합니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
• 임신(양성 선별 임신 테스트) 또는 수유중인 여성;
• 다음 심장 관련 기준 중 하나라도 충족: 유전성 긴 QT 간격 증후군 또는 QTcF > 450 msec; 급성 심근경색, 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내에 관상동맥 우회 이식술, 울혈성 심부전을 포함한 다양한 임상적으로 유의미한 심혈관 질환 뉴욕심장협회(NYHA)에서 2등급 이상(포함)으로 등급을 매겼습니다.
• 환자가 근치적으로 치료된 피부의 기저세포암종, 유방의 상피내암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓은 적이 있습니다.
• 이전에 항백혈병 치료를 받은 경우(그룹 A 및 B 환자의 경우), 단, 백혈구 수 조절을 위해 수산화요소 또는 백혈구 단일클론을 사용하거나 초기 급성 의심으로 인해 올트랜스 레티노산으로 치료한 경우는 제외됩니다. 전골수구성 백혈병 또는 MDS 치료를 위한 비탈메틸화 약물 사용
• 그룹 C 환자의 경우, 연구 치료 시작 전 2주 미만 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 투여된 화학요법, 방사선요법, 호르몬 요법, 표적 요법 또는 면역요법을 포함한 이전 항백혈병 요법, 연구 치료 시작 전 60일 이내에 자가 조혈모세포 이식 또는 CAR-T 치료를 받은 환자 또는 ASCT 또는 CAR-T 치료와 관련된 독성에서 회복되지 않은 환자 연구 치료 시작 전 100일 이내에 동종 조혈모세포 이식을 받은 경우, 또는 환자가 여전히 활성 급성 및 만성 이식편대숙주병을 앓고 있는 경우, 또는 환자에게 여전히 필요한 경우 면역억제 요법;
• 표적 메닌을 이용한 기존 치료(그룹 A 및 B 환자의 경우)
• 0등급 또는 1등급으로 돌아가지 않은 기존의 비혈액학적 독성(원형 탈모증 제외);
• 검진 전 1개월 이내에 흉부 CT를 촬영한 적이 있고 폐결절이 의심되는 환자는 검진 기간 동안 T-SPOT(결핵감염에 대한 T세포 반점검사)을 받아야 하며, 양성 결과가 나온 환자는 제외되어야 한다. 스크리닝 전 1개월 이내에 흉부 CT를 실시하지 않은 경우 추가 검사가 필요합니다.
• 조절되지 않는 활동성 감염: 경구/국소 항감염 요법을 적용 중인 심각하지 않은 감염성 합병증(예: 구강 칸디다 감염 또는 합병증이 없는 요로 감염 등)이 있는 환자를 등록할 수 있습니다. 입원 또는 정맥 주사가 필요한 중증 감염이 있는 환자 등록 전 14일 이내에 항생제 치료를 받은 환자, 감염의 증거가 없는 환자, 예방적 항감염제, 항진균제, 항바이러스제 치료를 받고 있는 환자 장기간의 호중구감소증의 경우 등록할 수 있습니다. 열성 호중구감소증으로 정맥 항생제 치료를 받았거나 입원했지만 감염성 병인의 증거가 발견되지 않은 환자, 해열제 없이 72시간 이상 정상 체온을 유지한 환자가 등록할 수 있습니다.
• 연하곤란, 단장증후군, 위마비 또는 경구 약물 섭취나 위장관 흡수를 제한하는 기타 질환이 있는 것으로 알려진 환자;
• 메닌 억제제에 대한 심한 알레르기 병력이 있거나 BN104의 모든 성분에 과민증이 있는 환자
• 연구자가 판단한 대로 본 임상 연구 참여에 대한 환자의 순응도가 부적절함
• 시험자의 판단에 따라 환자가 연구 약물 사용에 부적합한 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유를 제공하는 기타 질병, 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 임상적으로 유의미한 실험실 검사 이상, 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 높은 위험에 빠뜨리는 경우.