BN104 i kombination med kemoterapi eller målrettede midler til akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og har frivilligt underskrevet ICF;
• Patienter med nydiagnosticeret primær AML i henhold til 2022 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (Gruppe A og B) eller patienter med recidiverende/refraktær AML, som tidligere er blevet behandlet med meninhæmmer monoterapi (Gruppe C) og har en mellemliggende eller dårlig prognose i henhold til 2022 ELN Risk Stratification, samt en defineret kombination af NPM1 mutation eller NUP98 omarrangering eller KMT2A omarrangering
• Leukocyttal i perifert blod ≤ 25 x 109/L (begrænset til patienter indskrevet i gruppe B og C, hvor hydroxyurinstof får lov til at kontrollere leukocyttal i perifert blod)
• 18 år eller ældre;
• ECOG (Gruppe A og B:0,1,2; Gruppe C:0,1,2,3)
• For patienter i gruppe B er uegnet til intensiv kemoterapi defineret som: ≥75 år eller;Alder ≥18 år og alder <75 år med nogen af ​​følgende følgesygdomme;ECOG-score på 2 eller 3;Hjertehistorie: kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, eller ejektionsfraktion ≤50 %, eller kronisk stabil angina; DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %; Kreatininclearance ≥30 ml/min og <45 ml/min; Leverskade total bilirubin > 1,5 x ULN men ≤ 3 x ULN.
• For patienter i gruppe C kræves tidligere mislykket behandling med meninhæmmere;
• tilstrækkelig lever-, nyre- og hjertefunktion som defineret: Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN* og hos patienter med Gilberts sygdom, total bilirubin ≤ 3 x ULN; Kreatininclearance ≥ 45 ml/min* som estimeret af Cockcroft-Gault-formlen (hvis <45 ml/min, er tilmelding tilladt, hvis kreatinin ≤ 130 µmol/L); Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 %*; Bemærk: I fase II-studier kan ALAT eller ASAT sænkes til ≤5 x ULN, hvis investigator vurderer, at den forhøjede ALAT eller ASAT skyldes leukæmi-invasion af leveren; For patienter <75 år indskrevet i gruppe B, i alt bilirubin ≤ 3 × ULN, kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50% er tilladt;
• for patienter med D-dimer testresultat > 5×ULN i screeningsperioden, relevante tests (f.eks. gennemgang af koagulationsfunktion efter et vist tidsinterval, ultralyd af dybe vener i underekstremiteterne osv.) er påkrævet for at udelukke dyb venetrombose, hyperkoagulerbar tilstand af blod og dissemineret intravaskulær koagulation før indskrivning;
• forventet overlevelse på mere end 12 uger som vurderet af investigator;
• Vær villig til at deltage i studiebesøg som krævet af studieprotokollen
• kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom en dobbeltbarriere præventionsmetode, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterine anordninger (IUDs), for undersøgelsens varighed og inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis. Postmenopausale kvinder (>45 år og overgangsalder over 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra denne tilstand.

Ekskluderingskriterier:

• har aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi;
• en kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis eller cirrhose: Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) serologi kræver en negativ hepatitis B virus (HBV) DNA-test for tilmelding; For patienter med hepatitis C-virus (HCV) antistofserologipositive kræves et negativt HCV RNA-testresultat for tilmelding.
• kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
• gravide (positiv screening af graviditetstest) eller ammende kvinder;
• opfylder et af følgende hjerterelaterede kriterier: Hereditært langt QT-intervalsyndrom eller QTcF > 450 msek; Forskellige klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning, kongestiv hjertesvigt klassificeret af New York Heart Association (NYHA) som grad 2 eller højere (inklusive);
• patienten har lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i brystet eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
• har modtaget tidligere anti-leukæmibehandling (til patienter i gruppe A og B), bortset fra følgende: brug af hydroxyurinstof eller leukocytmonoklonering til kontrol af antallet af hvide blodlegemer eller behandling med all-trans retinsyre på grund af initial mistanke om akut promyelocytisk leukæmi eller brug af ikke-demethylerende medicin til behandling af MDS
• for patienter i gruppe C, forudgående anti-leukæmibehandling, herunder kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, målrettet terapi eller immunterapi, administreret mindre end 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før starten af ​​studiebehandlingen; for patienter, der har gennemgået autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller CAR-T-behandling inden for 60 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over toksicitet forbundet med ASCT- eller CAR-T-behandling. Udelukkelse vil være påkrævet for dem, der har haft en allogen HSCT inden for 100 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller hvis patienten stadig har en kombination af aktiv akut og kronisk graft-versus-host sygdom, eller hvis patienten stadig kræver immunsuppressiv terapi;
• allerede eksisterende behandling med målrettet menin (til gruppe A- og B-patienter)
• allerede eksisterende ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke er vendt tilbage til grad 0 eller 1 (undtagen alopecia areata);
• patienter, som har fået foretaget en CT-thorax inden for 1 måned før screening og tyder på lungeknuder, skal gennemgå T-SPOT (T-celle-spotting-test for tuberkuloseinfektion) i screeningsperioden, og dem med positive resultater skal udelukkes (ingen yderligere test er påkrævet, hvis der ikke er udført en CT-thorax inden for 1 måned før screening);
• ukontrolleret aktiv infektion: Patienter med ikke-alvorlige infektiøse komplikationer (f.eks. oral Candida-infektion eller ukompliceret urinvejsinfektion osv.), for hvilke der anvendes oral/topisk anti-infektionsterapi, kan indskrives; Patienter med alvorlige infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs behandling. antibiotikabehandling inden for 14 dage før indskrivning, patienter uden tegn på infektion og patienter der får profylaktisk anti-infektiøs, svampedræbende eller antiviral behandling for langvarig neutropeni kan blive indskrevet;Patienter behandlet med intravenøs antibiotika eller hospitalsindlagt for febril neutropeni, men der findes ingen tegn på infektiøs ætiologi, og patienter med normal temperatur i mere end 72 timer uden antipyretisk medicin kan tilmeldes;
• patienter med kendt dysfagi, korttarmssyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser oralt lægemiddelindtag eller gastrointestinal absorption;
• patienter med en anamnese med svær allergi over for meninhæmmere eller overfølsomhed over for en komponent af BN104
• utilstrækkelig patientcompliance med deltagelse i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator
• enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller klinisk signifikant laboratorietestabnormitet, der efter investigators vurdering giver anledning til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uhensigtsmæssig til brugen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller som vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som placerer patienten i høj risiko.