BN104 i kombinasjon med kjemoterapi eller målrettede midler for akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

• Har blitt fullstendig informert om studien og har frivillig signert ICF;
• Pasienter med nylig diagnostisert primær AML i henhold til 2022 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (gruppe A og B) eller pasienter med residiverende/refraktær AML som tidligere har blitt behandlet med meninhemmer monoterapi (gruppe C) og har en middels eller dårlig prognose i henhold til 2022 ELN Risk Stratification, samt en definert kombinasjon av NPM1-mutasjon eller NUP98 omorganisering eller KMT2A-omorganisering
• Antall leukocytter i perifert blod ≤ 25 x 109/L (begrenset til pasienter som er registrert i gruppe B og C, hvor hydroksyurea tillates å kontrollere antall leukocytter i perifert blod)
• 18 år eller eldre;
• ECOG (Gruppe A og B:0,1,2; GruppeC:0,1,2,3)
• For pasienter i gruppe B er uegnet for intensiv kjemoterapi definert som: ≥75 år eller;Alder ≥18 år og alder <75 år med noen av følgende komorbiditeter;ECOG-score på 2 eller 3;Hjertehistorie: kongestiv hjertesvikt som krever behandling, eller ejeksjonsfraksjon ≤50 %, eller kronisk stabil angina; DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %;Kreatininclearance ≥30 ml/min og <45 ml/min;Leverskade total bilirubin > 1,5 x ULN men ≤ 3 x ULN.
• For pasienter i gruppe C kreves tidligere mislykket behandling med meninhemmere;
• tilstrekkelig lever-, nyre- og hjertefunksjon, som definert: Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN* og hos pasienter med Gilberts sykdom, total bilirubin ≤ 3 x ULN; Kreatininclearance ≥ 45 ml/min* som anslått av Cockcroft-Gault-formelen (hvis <45 ml/min, er registrering tillatt hvis kreatinin ≤ 130 µmol/L); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %*; Merk: I fase II-studier kan ALAT eller ASAT reduseres til ≤5 x ULN hvis etterforskeren vurderer at den forhøyede ALAT eller ASAT skyldes leukemiinvasjon av leveren; For pasienter <75 år i gruppe B, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, kreatininclearance ≥ 30 ml/min, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % er tillatt;
• for pasienter med D-dimer testresultat > 5×ULN i screeningsperioden, relevante tester (f.eks. gjennomgang av koagulasjonsfunksjon etter et visst tidsintervall, ultralyd av dype vener i underekstremitetene, etc.) er nødvendig for å utelukke dyp venetrombose, hyperkoagulerbar tilstand av blod og disseminert intravaskulær koagulasjon før innmelding;
• forventet overlevelse på mer enn 12 uker som bedømt av etterforskeren;
• Vær villig til å delta på studiebesøk som kreves av studieprotokollen
• kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis kvinnelige partnere er i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel en dobbelbarriere prevensjonsmetode, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr (IUDs), for varigheten av studien og innen 30 dager etter siste studiedose. Postmenopausale kvinner (>45 år og overgangsalder over 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra denne tilstanden.

Ekskluderingskriterier:

• har aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi;
• en kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller skrumplever: Positiv hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-serologi krever en negativ hepatitt B-virus (HBV) DNA-test for registrering; For pasienter med hepatitt C-virus (HCV) antistoffserologipositive, kreves et negativt HCV RNA-testresultat for påmelding.
• kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• gravide (positiv screening graviditetstest) eller ammende kvinner;
• oppfyller noen av følgende hjerterelaterte kriterier: arvelig langt QT-intervallsyndrom eller QTcF > 450 msek; Ulike klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering, kongestiv hjertesvikt gradert av New York Heart Association (NYHA) som grad 2 eller høyere (inkludert);
• pasienten har lidd av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i brystet eller karsinom in situ i livmorhalsen;
• har mottatt anti-leukemibehandling (for pasienter i gruppe A og B), bortsett fra følgende: bruk av hydroksyurea eller leukocyttmonokloning for kontroll av antall hvite blodlegemer, eller behandling med all-trans retinsyre på grunn av initial mistanke om akutt promyelocytisk leukemi, eller bruk av ikke-demetylerende medisiner for behandling av MDS
• for pasienter i gruppe C, tidligere anti-leukemibehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, målrettet terapi eller immunterapi, administrert mindre enn 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før start av studiebehandling; for pasienter som har gjennomgått autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller CAR-T-behandling innen 60 dager før studiebehandlingens start, eller som ikke har kommet seg etter toksisitet assosiert med ASCT- eller CAR-T-behandling. Eksklusjon vil være nødvendig for de som har hatt en allogen HSCT innen 100 dager før start av studiebehandling, eller hvis pasienten fortsatt har en kombinasjon av aktiv akutt og kronisk graft-versus-vert sykdom, eller hvis pasienten fortsatt trenger immunsuppressiv terapi;
• allerede eksisterende behandling med målrettet menin (for gruppe A- og B-pasienter)
• allerede eksisterende ikke-hematologisk toksisitet som ikke har gått tilbake til grad 0 eller 1 (unntatt alopecia areata);
• Pasienter som har tatt en bryst-CT innen 1 måned før screening og som tyder på lungeknuter, må gjennomgå T-SPOT (T-celle spotting test for tuberkuloseinfeksjon) i løpet av screeningsperioden, og de med positive resultater må ekskluderes (nei ytterligere tester er nødvendig hvis ingen CT-thorax er utført innen 1 måned før screening);
• ukontrollert aktiv infeksjon: Pasienter med ikke-alvorlige infeksiøse komplikasjoner (f.eks. oral Candida-infeksjon eller ukomplisert urinveisinfeksjon, etc.) som oral/aktuelt anti-infeksiøs behandling brukes for, kan bli registrert; Pasienter med alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før innmelding, pasienter uten tegn på infeksjon og pasienter som mottar profylaktisk anti-infeksiøs, soppdrepende eller antiviral behandling for langvarig nøytropeni kan bli registrert; Pasienter behandlet med intravenøs antibiotika eller innlagt på sykehus for febril nøytropeni, men ingen tegn på infeksiøs etiologi er funnet, og pasienter med normal temperatur i mer enn 72 timer uten febernedsettende medisiner kan bli registrert;
• pasienter med kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser oralt legemiddelinntak eller gastrointestinal absorpsjon;
• pasienter med en historie med alvorlig allergi mot meninhemmere eller overfølsomhet overfor noen komponent i BN104
• utilstrekkelig pasientoverholdelse av deltakelse i denne kliniske studien, vurdert av etterforskeren
• enhver annen sykdom, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesavvik eller klinisk signifikant laboratorieprøveavvik som etter utforskerens vurdering gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som er upassende for bruk av studiemedisinen, eller som vil forstyrre tolkningen av resultatene av studien, eller som setter pasienten i høy risiko.