BN104 yhdistelmänä kemoterapian tai akuutin myelooisen leukemian kohdistettujen aineiden kanssa

Sisällön kriteerit:

• He ovat olleet täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n;
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen AML vuoden 2022 Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan (ryhmät A ja B) tai potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML, joita on aiemmin hoidettu meniinin estäjämonoterapialla (ryhmä C) ja joiden ennuste on keskitasoinen tai huono vuoden 2022 ELN Risk Stratificationin mukaan sekä määritelty NPM1-mutaation tai NUP98-uudelleenjärjestelyn yhdistelmä tai KMT2A uudelleenjärjestely
• Perifeerisen veren leukosyyttien määrä ≤ 25 x 109/l (rajoitettu potilaisiin, jotka on otettu ryhmiin B ja C, joissa hydroksiurean annetaan hallita ääreisveren leukosyyttien määrää)
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi;
• ECOG (ryhmä A ja B: 0,1,2; ryhmä C: 0,1,2,3)
• Ryhmän B potilailla, jotka eivät sovellu intensiiviseen solunsalpaajahoitoon, määritellään: ≥75-vuotiaat tai;ikä ≥18 vuotta ja ikä <75 vuotta, joilla on jokin seuraavista samanaikaisista sairauksista;ECOG-pisteet 2 tai 3;sydänhistoria: kongestiivinen hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio ≤50 % tai krooninen stabiili angina pectoris;DLCO ≤ 65 % tai FEV1 ≤ 65 %; Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min ja < 45 ml/min; Maksavaurion kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, mutta ≤ 3 x ULN.
• Ryhmän C potilailta vaaditaan aikaisempi epäonnistunut hoito meniinin estäjillä;
• riittävä maksan, munuaisten ja sydämen toiminta määriteltynä: Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN* ja potilailla, joilla on Gilbertin tauti, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN; Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min* arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla (jos <45 ml/min, rekisteröinti sallitaan, jos kreatiniini ≤ 130 µmol/L); Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %*; Huomautus: Vaiheen II tutkimuksissa ALAT tai ASAT voidaan lieventää arvoon ≤ 5 x ULN, jos tutkija arvioi, että kohonnut ALAT tai ASAT johtuu leukemiainvaasiosta maksaan; Alle 75-vuotiaille potilaille, jotka on otettu ryhmään B, yhteensä bilirubiini ≤ 3 × ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % ovat sallittuja;
• potilaille, joiden D-dimeeritestin tulos on > 5 × ULN seulontajakson aikana, asiaankuuluvat testit (esim. hyytymistoiminnan tarkastelu tietyn ajan kuluttua, alaraajojen syvien laskimoiden ultraääni jne.) tarvitaan syvälaskimotromboosin, veren hyperkoaguloituvan tilan ja disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation sulkemiseksi pois ennen ilmoittautumista;
• yli 12 viikon odotettu eloonjääminen tutkijan arvioiden mukaan;
• Ole valmis osallistumaan opintokäynneille opintosuunnitelman edellyttämällä tavalla
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän, kuten kaksoisesteen ehkäisymenetelmän, kondomien, suun kautta otettavien tai ruiskeena otettavien ehkäisyvälineiden ja kohdunsisäisten laitteiden (IUD) käyttöön. tutkimuksen keston ja 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta. Postmenopausaaliset naiset (>45-vuotiaat ja yli 1 vuoden vaihdevuodet) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja tästä tilasta.

Poissulkemiskriteerit:

• sinulla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia;
• tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi: Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -serologia edellyttää negatiivista hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testiä ilmoittautumista varten; Hepatiitti C -viruksen (HCV) serologisesti positiivisten potilaiden HCV RNA -testitulos on negatiivinen ilmoittautumista varten.
• tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• raskaana olevat (positiivinen seulontaraskaustesti) tai imettävät naiset;
• täytä jokin seuraavista sydämeen liittyvistä kriteereistä: perinnöllinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai QTcF > 450 ms; useat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) arvosana 2 tai korkeampi (mukaan lukien);
• potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
• olet saanut aikaisempaa leukemiahoitoa (potilaat ryhmissä A ja B), lukuun ottamatta seuraavia: hydroksiurean tai leukosyyttimonoklonoinnin käyttö valkosolujen määrän säätelyyn tai hoito all-trans-retinoiinihapolla, koska alun perin epäillään akuuttia promyelosyyttinen leukemia tai ei-demetyloivien lääkkeiden käyttö MDS:n hoitoon
• ryhmän C potilaille aiempi leukemiahoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia, annettuna alle 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaille, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto tai CAR-T-hoito 60 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet ASCT- tai CAR-T-hoitoon liittyvästä toksisuudesta. Poissulkeminen vaaditaan potilailta, jotka ovat saaneet allogeeninen HSCT 100 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jos potilaalla on edelleen aktiivinen akuutti ja krooninen käänteishyljintäyhdistelmä sairaus tai jos potilas tarvitsee edelleen immunosuppressiivista hoitoa;
• aiempi hoito kohdistetulla meniinillä (ryhmän A ja B potilaille)
• olemassa olevat ei-hematologiset toksisuudet, jotka eivät ole palanneet asteeseen 0 tai 1 (paitsi alopecia areata);
• potilaille, joille on tehty rintakehän TT 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka viittaavat keuhkokyhmyihin, on tehtävä T-SPOT (T-solupistetesti tuberkuloosiinfektion varalta) seulontajakson aikana, ja positiiviset tulokset on suljettava pois (ei lisätutkimuksia tarvitaan, jos rintakehän TT:tä ei ole tehty 1 kuukauden aikana ennen seulontaa);
• hallitsematon aktiivinen infektio: Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ei-vakavia infektiokomplikaatioita (esim. suun Candida-infektio tai komplisoitumaton virtsatieinfektio), joihin sovelletaan suun kautta/paikallisesti annettavaa infektionvastaista hoitoa; Potilaat, joilla on vakavia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa tai suonensisäistä hoitoa antibioottihoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, potilaat, joilla ei ole merkkejä infektiosta ja potilaat, jotka saavat profylaktisesti infektio-, sieni- tai viruslääkitystä pitkittyneen neutropenian hoitoon voidaan ottaa mukaan; potilaat, joita hoidetaan suonensisäisillä antibiooteilla tai jotka on joutunut sairaalaan kuumeisen neutropenian vuoksi, mutta merkkejä tarttuvasta etiologiasta ei löydy, ja potilaat, joiden lämpötila on normaali yli 72 tuntia ilman kuumetta alentavaa lääkitystä voidaan ilmoittautua;
• potilaat, joilla on tunnettu nielemishäiriö, lyhytsuolioireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat lääkkeen suun kautta ottamista tai imeytymistä maha-suolikanavasta;
• potilaat, joilla on ollut vaikea allergia meniinin estäjille tai yliherkkyys jollekin BN104:n aineosalle
• potilaan riittämätön suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan
• mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai kliinisesti merkittävä laboratoriotutkimuksen poikkeama, joka tutkijan harkinnan mukaan antaa aihetta epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön, tai joka häiritsee tutkimuksen tulosten tulkintaa tai asettaa potilaan suuren riskin.