難治性/再発性慢性リンパ性白血病患者における抗CD19 CAR T細胞療法とレナリドマイドの併用投与の安全性と有効性を評価する第I/II相非盲検試験。 (VTB-CLL002)
調査の概要
状態
詳細な説明
これは単一施設の非盲検試験です。 適格基準を満たして試験に登録した後、患者は-1日目までの3か月間イブルチニブを服用します。 自己リンパ球を収集するための白血球除去療法は、0 日目の 2 ～ 3 週間前に行われます。細胞が製造されたら、患者は -5 日目から -3 日目までシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去化学療法に進み、続いて抗抗炎症薬の注入が行われます。 2 つの固定用量レベルの CD19-4-1BB-CD3z CAR T 細胞: DL1 (50 x 10^6 細胞) および DL2 (150 x 10^6 細胞)、レナリドミド摂取と同時に。 25 mgの用量でのレナリドマイドの維持は、+30日目から3か月間投与されます。
フェーズ I パートの主な目的は次のとおりです。
- 安全性（CRS、ICANS、HLH、感染症、後期ICAHT、血球減少症の発生率）と忍容性を事前に調査するため。
- CAR-T 細胞の薬物動態を調査する。
フェーズ II パートの主な目的は次のとおりです。
- 完全奏効 (CR) 率と部分奏効 (PR) 率を含む全体的な奏効率。
- 応答期間 (DOR)。
- 無増悪生存率。
- 全体的な生存率。
- MRD陰性率はフローサイトメトリーによって測定されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mikalai Katsin
- 電話番号：80297188691
- メール：oncogemvocod@gmail.com
研究場所
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Select A State
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Vitebsk、Select A State、ベラルーシ、210023
- 募集
- Hematology/Oncology department
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コンタクト：
- Mikalai Katsin
- 電話番号：80297188691
- メール：katin@mail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 文書化された CD19+ CLL または SLL
- 患者は以前に少なくとも 1 つのレジメンに失敗したことがある必要がある
- 患者は、研究に登録する前に少なくとも 3 か月間イブルチニブを現在投与されており、かつ以下の条件を満たす必要があります。
- グレード2以上の非血液イブルチニブ関連毒性を経験していない
- ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1
- 18歳以上
- 以下を含む適切な臓器系機能:
クレアチニン < 1.6 mg/dl ALT/AST < 正常の上限の 3 倍 総ビリルビン < 2.0 mg/dl (ギルバート症候群の患者を除く)ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが 3.0 x ULN 以上、直接ビリルビンが 1.5 x ULN 未満の場合に含めることができます。
- 活動性GVHDがなく、免疫抑制は必要ありません
- 移植から6か月以上経過している
- 白血球除去療法には禁忌はない
- 左心室駆出率 >50%
- インフォームドコンセントを与える
除外基準:
- 既知または疑われる変形疾患を有する CLL 患者（すなわち、 リヒターの変身）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 制御不能な活動性感染症。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- 全身性ステロイドの同時使用または免疫抑制剤の慢性使用。
- 制御されていない活動性の医学的障害
- HIV感染症。
- 悪性腫瘍による活動性のCNS関与のある患者。
- ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。
- 臨床的に明らかな不整脈がある被験者、または不整脈が不安定な被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Low dose antiCD19 CAR T-cells plus Lenalidomide
Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 25x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles. 3 patients per cohort. |
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
他の名前：
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
他の名前：
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
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実験的：Medium dose of antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 50x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL.
Patients will be enrolled in a 3+3 fashion.
At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles.
3 patients per cohort.
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Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
他の名前：
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
他の名前：
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
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実験的：High dose antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 100x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL.
Patients will be enrolled in a 3+3 fashion.
At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles.
9 patients per cohort.
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Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
他の名前：
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
他の名前：
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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Safety
時間枠：24 months
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24 months
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Efficacy
時間枠：- Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.
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- Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VTB-CLL002
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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