Открытое исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности одновременного применения анти-CD19 CAR Т-клеточной терапии и леналидомида у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом. (VTB-CLL002)
12 августа 2026 г. обновлено: Mikalai Katsin, Vitebsk Regional Clinical Cancer Centre
Это интервенционное открытое исследование фазы I/II, предназначенное для оценки безопасности и эффективности сопутствующей терапии анти-CD19 CAR Т-клетками и леналидомидом у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), перенесшим предварительное лечение ибрутинибом в течение 3 месяцев перед лейкаферезом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое открытое исследование. После соответствия критериям отбора и участия в исследовании пациенты будут принимать ибрутиниб в течение 3 месяцев до Дня -1. Лейкаферез для сбора аутологичных лимфоцитов будет проводиться за 2–3 недели до Дня 0. После того, как клетки будут изготовлены, пациенты перейдут к лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином с Дней от -5 до -3, после чего последует инфузия анти-лимфоцитов. CD19-4-1BB-CD3z CAR Т-клетки в двух фиксированных уровнях дозы: DL1 (50 x 10^6 клеток) и DL2 (150 x 10^6 клеток) одновременно с приемом леналидомида. Поддерживающую терапию леналидомидом в дозе 25 мг будут назначать с +30-го дня в течение 3 месяцев.
Основными целями этапа I являются:
- Предварительно изучить безопасность (частота СВК, ICANS, HLH, инфекций, поздней ICAHT и цитопений) и переносимость.
- Изучить фармакокинетику CAR-T-клеток.
Основными целями этапа II являются:
- Общий уровень ответа, включая уровень полного ответа (CR) и частичного ответа (PR).
- Продолжительность ответа (DOR).
- Выживаемость без прогрессирования.
- Общие показатели выживаемости.
- Уровень отрицательности MRD измеряется с помощью проточной цитометрии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Mikalai Katsin
- Номер телефона: 80297188691
- Электронная почта: oncogemvocod@gmail.com
Места учебы
-
-
Select A State
-
Vitebsk, Select A State, Беларусь, 210023
- Рекрутинг
- Hematology/Oncology department
-
Контакт:
- Mikalai Katsin
- Номер телефона: 80297188691
- Электронная почта: katin@mail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документированный CD19+ CLL или SLL
- У пациентов должна быть неудача по крайней мере 1 предшествующей схемы лечения.
- Пациенты должны в настоящее время получать ибрутиниб в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и:
- Отсутствие какой-либо негематологической токсичности, связанной с ибрутинибом, ≥ 2 степени.
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- 18 лет и старше
- Адекватное функционирование систем органов, включая:
Креатинин < 1,6 мг/дл АЛТ/АСТ < 3-кратной верхней границы нормы. Общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера; пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин составляет ≥ 3,0 x ВГН, а прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН.
- Не имеют активной РТПХ и не требуют иммуносупрессии.
- прошло более 6 месяцев после трансплантации
- Противопоказаний для лейкафереза нет.
- Фракция выброса левого желудочка >50%
- Дает информированное согласие
Критерии исключения:
- Пациенты с ХЛЛ с известной или предполагаемой трансформированной болезнью (т.е. Преобразование Рихтера).
- Беременные или кормящие женщины.
- Неконтролируемая активная инфекция.
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Одновременное применение системных стероидов или хроническое применение иммунодепрессантов.
- Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство.
- ВИЧ-инфекция.
- Пациенты с активным поражением ЦНС злокачественными новообразованиями.
- Сердечно-сосудистая недостаточность III/IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Субъекты с клинически выраженной аритмией или нестабильными аритмиями.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Low dose antiCD19 CAR T-cells plus Lenalidomide
Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 25x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles. 3 patients per cohort. |
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Другие имена:
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Другие имена:
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
|
|
Экспериментальный: Medium dose of antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 50x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL.
Patients will be enrolled in a 3+3 fashion.
At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles.
3 patients per cohort.
|
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Другие имена:
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Другие имена:
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
|
|
Экспериментальный: High dose antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 100x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL.
Patients will be enrolled in a 3+3 fashion.
At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles.
9 patients per cohort.
|
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Другие имена:
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Другие имена:
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Safety
Временное ограничение: 24 months
|
|
24 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Efficacy
Временное ограничение: - Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.
|
- Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
9 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, В-клеточная
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Карбоновые кислоты
- Пиперидины
- Фталимиды
- Фталевые кислоты
- Кислоты, карбоциклический
- Пиперидоны
- Изондолы
- Леналидомид
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- VTB-CLL002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .