Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av samtidig administrering av anti-CD19 CAR T-celleterapi og lenalidomid hos pasienter med refraktær/residiverende kronisk lymfatisk leukemi. (VTB-CLL002)

12. august 2026 oppdatert av: Mikalai Katsin, Vitebsk Regional Clinical Cancer Centre
Dette er en fase I/II intervensjonell, åpen behandlingsstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av samtidig behandling med anti-CD19 CAR T-celler og lenalidomid hos voksne pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har vært forbehandlet med Ibrutinib i 3 måneder før leukaferese.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, åpen studie. Etter å ha møtt kvalifikasjonskriteriene og registrert seg i studien, vil pasienter ta Ibrutinib i 3 måneder opp til dag -1. Leukaferese for innsamling av autologe lymfocytter vil finne sted 2-3 uker før dag 0. Når cellene er produsert, vil pasientene fortsette til lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin fra dag -5 til -3, etterfulgt av infusjon av anti- CD19-4-1BB-CD3z CAR T-celler ved to faste dosenivåer: DL1 (50 x 10^6 celler) og DL2 (150 x 10^6 celler), samtidig med inntak av lenalidomid. Vedlikehold av lenalidomid i en dose på 25 mg vil bli administrert fra dag +30 i 3 måneder.

Hovedformålene med fase I-delen er:

  • Foreløpig å utforske sikkerheten (forekomst av CRS, ICANS, HLH, infeksjoner, sen ICAHT og cytopenier) og tolerabilitet.
  • For å utforske farmakokinetikken til CAR-T-celler.

Hovedformålene med fase II-delen er:

  • Samlet svarprosent, inkludert fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR).
  • Varighet av respons (DOR).
  • Progresjonsfrie overlevelsesrater.
  • Samlet overlevelsesrate.
  • MRD-negativitetsrater målt ved flowcytometri.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Hviterussland
    • Select A State
      • Vitebsk, Select A State, Hviterussland, 210023
        • Rekruttering
        • Hematology/Oncology department
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Dokumentert CD19+ CLL eller SLL
  • Pasienter må ha mislyktes i minst 1 tidligere kur
  • Pasienter må for øyeblikket motta ibrutinib i minst 3 måneder før registrering i studien og:
  • Ikke opplever noen ≥ grad 2 ikke-hematologisk ibrutinib-relatert toksisitet
  • ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
  • 18 år og eldre
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon inkludert:

Kreatinin < 1,6 mg/dl ALAT/ASAT < 3x øvre normalgrense Total bilirubin <2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; Pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≥ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

  • Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
  • Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon
  • Ingen kontraindikasjoner for leukaferese
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon >50 %
  • Gir informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • KLL-pasienter med kjent eller mistenkt transformert sykdom (dvs. Richters transformasjon).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Ukontrollert aktiv infeksjon.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  • Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner.
  • Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse
  • HIV-infeksjon.
  • Pasienter med aktiv CNS-engasjement med malignitet.
  • Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
  • Personer med klinisk tilsynelatende arytmi eller arytmier som ikke er stabile

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Low dose antiCD19 CAR T-cells plus Lenalidomide

Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 25x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles.

3 patients per cohort.
Legemiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Andre navn:
  • Revlimid
Biologisk: Obinutuzumab Injection [Gazyva]
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
Eksperimentell: Medium dose of antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 50x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles. 3 patients per cohort.
Legemiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Andre navn:
  • Revlimid
Biologisk: Obinutuzumab Injection [Gazyva]
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
Eksperimentell: High dose antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 100x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles. 9 patients per cohort.
Legemiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Andre navn:
  • Revlimid
Biologisk: Obinutuzumab Injection [Gazyva]
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Safety
Tidsramme: 24 months
  • To preliminarily explore the safety (incidence of CRS, ICANS, HLH, infections, late ICAHT, and cytopenias) and tolerability.
  • To explore the pharmacokinetics of CAR-T cells.
24 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Efficacy
Tidsramme: - Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.
- Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vitebsk Regional Clinical Cancer Centre

Samarbeidspartnere

Republican Scientific and Practical Center for children's Oncology, Hematology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

9. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VTB-CLL002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere