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Offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie und Lenalidomid bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie. (VTB-CLL002)

12. August 2026 aktualisiert von: Mikalai Katsin, Vitebsk Regional Clinical Cancer Centre
Hierbei handelt es sich um eine interventionelle, offene Behandlungsstudie der Phase I/II, die darauf abzielt, die Sicherheit und Wirksamkeit einer gleichzeitigen Therapie mit Anti-CD19-CAR-T-Zellen und Lenalidomid bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zu bewerten vor der Leukapherese 3 Monate lang mit Ibrutinib vorbehandelt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Single-Center-Open-Label-Studie. Nachdem die Zulassungskriterien erfüllt und sich für die Studie angemeldet wurden, nehmen die Patienten drei Monate lang bis zum ersten Tag Ibrutinib ein. Die Leukapherese zur Sammlung autologer Lymphozyten findet 2–3 Wochen vor Tag 0 statt. Sobald die Zellen hergestellt wurden, werden die Patienten an den Tagen –5 bis –3 mit einer lymphodepletierenden Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin fortfahren, gefolgt von der Infusion von Anti-Lymphozyten. CD19-4-1BB-CD3z CAR T-Zellen in zwei festen Dosisstufen: DL1 (50 x 10^6 Zellen) und DL2 (150 x 10^6 Zellen), gleichzeitig mit der Einnahme von Lenalidomid. Die Lenalidomid-Erhaltungsdosis von 25 mg wird ab Tag +30 für 3 Monate verabreicht.

Die Hauptziele des Phase-I-Teils sind:

  • Vorläufige Untersuchung der Sicherheit (Inzidenz von CRS, ICANS, HLH, Infektionen, später ICAHT und Zytopenien) und Verträglichkeit.
  • Untersuchung der Pharmakokinetik von CAR-T-Zellen.

Die Hauptziele des Phase-II-Teils sind:

  • Gesamtansprechrate, einschließlich vollständiger Ansprechraten (CR) und teilweiser Ansprechraten (PR).
  • Reaktionsdauer (DOR).
  • Progressionsfreie Überlebensraten.
  • Gesamtüberlebensraten.
  • Mittels Durchflusszytometrie gemessene MRD-Negativitätsraten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Weißrussland
    • Select A State
      • Vitebsk, Select A State, Weißrussland, 210023
        • Rekrutierung
        • Hematology/Oncology department
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte CD19+ CLL oder SLL
  • Bei den Patienten muss mindestens eine vorherige Therapie versagt haben
  • Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie bereits seit mindestens 3 Monaten Ibrutinib erhalten und:
  • Es trat keine nicht-hämatologische Ibrutinib-bedingte Toxizität ≥ Grad 2 auf
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • 18 Jahre und älter
  • Angemessene Funktion des Organsystems, einschließlich:

Kreatinin < 1,6 mg/dl ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwerts Gesamtbilirubin <2,0 mg/dl, mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≥ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt.

  • Haben keine aktive GVHD und benötigen keine Immunsuppression
  • Sind mehr als 6 Monate seit der Transplantation vergangen?
  • Keine Kontraindikationen für die Leukapherese
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %
  • Gibt eine informierte Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • CLL-Patienten mit bekannter oder vermuteter transformierter Erkrankung (d. h. Richters Transformation).
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Unkontrollierte aktive Infektion.
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide oder chronische Einnahme immunsuppressiver Medikamente.
  • Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung
  • HIV-Infektion.
  • Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung bei bösartigen Erkrankungen.
  • Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
  • Personen mit klinisch offensichtlicher Arrhythmie oder Arrhythmien, die nicht stabil sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Low dose antiCD19 CAR T-cells plus Lenalidomide

Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 25x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles.

3 patients per cohort.
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Andere Namen:
  • Revlimid
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Andere Namen:
  • Revlimid
Biologisch: Obinutuzumab Injection [Gazyva]
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
Experimental: Medium dose of antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 50x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles. 3 patients per cohort.
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Andere Namen:
  • Revlimid
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Andere Namen:
  • Revlimid
Biologisch: Obinutuzumab Injection [Gazyva]
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles
Experimental: High dose antiCD19 CAR T-cell therapy plus Lenalidomide
Phase 1: Phase 1: Determine safety of IL-7/IL-15 expanded 100x10^6 antiCD19 CAR-T cells with concomitant Lenalidomide 10 mg per os days 0-6 in patients with relapsed/refractory CLL. Patients will be enrolled in a 3+3 fashion. At day 28, patients with measurable residual disease (MRD)-positive disease are eligible for lenalidomide 10 mg 1-14 days per os plus obinutuzumab 1000 mg IV 1,8,15 days on cycle 1 and on day 1 on 2-6 cycles consolidation, whereas patients with MRD-negative disease receive lenalidomide 10 mg per os 1-14 days maintenance for 3 cycles. 9 patients per cohort.
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomide 10mg per os 0- 6 days
Andere Namen:
  • Revlimid
Arzneimittel: Lenalidomide
Lenalidomide 10 mg per os 1 -14 days
Andere Namen:
  • Revlimid
Biologisch: Obinutuzumab Injection [Gazyva]
Combined with Lenalidomide 10 mg per os 1- 14 days for 6 cycles

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Safety
Zeitfenster: 24 months
  • To preliminarily explore the safety (incidence of CRS, ICANS, HLH, infections, late ICAHT, and cytopenias) and tolerability.
  • To explore the pharmacokinetics of CAR-T cells.
24 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Efficacy
Zeitfenster: - Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.
- Overall response rate, including complete response (CR) and partial response (PR) rates. - Progression-free survival rates. - Overall survival rates. - MRD negativity rates measured by flow cytometry.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vitebsk Regional Clinical Cancer Centre

Mitarbeiter

Republican Scientific and Practical Center for children's Oncology, Hematology and Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

9. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VTB-CLL002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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