術後の高リスク再発肝細胞癌患者に対する補助療法としてのレンバチニブの有効性と安全性に関する臨床研究

包含基準:

• 確かに、提供されたテキストの英語への翻訳は次のとおりです。

  1. 年齢は18歳から80歳まで、性別は問いません。
  2. 登録前4～8週間以内に肝がんの根治療法手術を受けており、以下の基準を満たす者。 (1) 術中判定基準： ① 肝静脈、門脈、胆管、下大静脈に肉眼的腫瘍血栓がないこと。 ②隣接臓器への浸潤、肝門部リンパ節、遠隔転移がないこと。 ③ 肝切除縁が腫瘍境界から 1cm 以上である。断端が 1cm 未満の場合、切除した肝表面の組織学的検査では腫瘍細胞の残存が示されません。つまり、切除断端陰性です。 (2) 術後の判断基準： ① 術後1～2ヶ月以内に超音波検査、CT検査、MRI検査（これらのうち少なくとも2つ）を実施し、根治切除術において残存・再発腫瘍病変がないこと。根治的切除の場合には活動性の腫瘍病変はありません。 ② 術前に血清α-フェトプロテイン(AFP)、デス-ガンマ-カルボキシプロトロンビン(DCP)、マイクロリボ核酸(microRNA)およびその他の腫瘍マーカー7項目の組み合わせが上昇していた場合、8週間以内に腫瘍マーカーの定量的測定が必要となります。手術後、それらのレベルは正常範囲に低下します。血清アルファフェトプロテイン（AFP）が手術後8週間以内に正常に戻らない場合は含まれません。
  3. 術後の病理検査により肝細胞癌（HCC）が確認され、すべての腫瘍結節が完全に除去され、切除断端は陰性でした。
  4. 手術後4週間以上の画像検査により、再発または転移がないことが確認されます。
  5. 予想生存期間 > 3 か月。
  6. B型肝炎ウイルス(HBV) デオキシリボ核酸(DNA) <10^4 コピー/ml (2000 IU/ml)、B型肝炎ウイルス(HBV) デオキシリボ核酸(DNA) ≧10^4 コピー/mlの場合、抗ウイルス治療を開始する必要があります。まず、B型肝炎ウイルス(HBV)デオキシリボ核酸(DNA)が10^4コピー/ml未満に減少するまで研究に参加し、引き続き抗ウイルス薬を服用し、肝機能とB型肝炎ウイルス（HBV）負荷を監視してください。
  7. 以下の高い再発危険因子のうち少なくとも 1 つが存在します。
  1. 腫瘍直径 > 5cm
  2. 複数の病変 (>3)
  3. 病理検査により MVI 陽性が示される
  4. エドモンソン III ～ IV グレード
  5. 持続的に異常なアルファフェトプロテイン 8。 他の腫瘍の病歴がなく、手術前に抗腫瘍治療を受けていない。 9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0-1。 10. 主要な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準を満たしています。

血液学検査（スクリーニング前14日以内、輸血または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用なし）：

1. ヘモグロビン ≥90 g/L。
2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;

3. 血小板数 ≥75×10^9/L;

   生化学検査（スクリーニング前14日以内、アルブミンを使用しない）：

4. アルブミン ≥28 g/L;
5. 総ビリルビン≤1.5×正常上限値（ULN）。
6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3x ULN;

7. クレアチニン ≤1.5×ULN;

   凝固機能：

8. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
9. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN。 11.生殖能力のある患者は、男性でも女性でも、治験薬の使用中および最後の投与後60日間は信頼できる避妊手段を使用しなければなりません。

除外基準:

• 提供されたテキストの英語への翻訳は次のとおりです。

  1. 病理学的に肝細胞癌・肝内胆管癌の混合型（HCC-ICC）と診断された。
  2. 切除断端陽性または腫瘍破裂。
  3. 再発肝がんのため再手術。
  4. 5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、患者が治癒の可能性のある治療を受けており、5年間その疾患の証拠がない場合を除く。ただし、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在膀胱癌の切除手術に成功した患者は除く。 、子宮頸部上皮内がん、またはその他の上皮内がん（5 年の要件は適用されません）。
  5. 過去または現在の先天性または後天性免疫不全疾患。
  6. 同種移植を受けた患者。
  7. 生検サンプルや外科サンプルが不足しているため、入手できません。
  8. 妊娠中および授乳中の患者。
  9. 手術前にソラフェニブ、レンバチニブ、レゴラフェニブなどの標的薬物療法、または抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4などの免疫調節療法を受けている。
  10. インフォームド・コンセントを提供できない（言語、知的能力などの理由）。
  11. 活動性の出血または凝固異常があり、出血傾向があるか、現在血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている。
  12. 過去4週間以内の胃腸出血の病歴、または胃腸出血の明らかな傾向（例、既知の活動性局所潰瘍病変、便潜血++以上、便潜血+が持続する場合は胃カメラ検査を実施する必要がある）、またはその他の症状研究者の判断により、胃腸出血を引き起こす可能性があります（重度の胃底/食道静脈瘤など）。
  13. -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または過去6か月以内の冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会NYHAクラス>2）、コントロールが不十分な不整脈またはペースメーカー治療が必要な場合、薬で高血圧がコントロールされていない場合（収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧） ≥90 mmHg)。
  14. 化学療法薬に対するアレルギーまたは手術に対する禁忌。
  15. 過去6か月以内の血栓症または血栓塞栓症の病歴（脳卒中および/または一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）
  16. -過去6か月以内の胃腸穿孔、腹腔瘻、または腹腔内膿瘍の病歴。
  17. 傷が治癒していない、または重度の術後合併症があるなど、手術からまだ回復していない。
  18. 過去6か月以内のアルコール、向精神薬、またはその他の薬物乱用の病歴。
  19. 研究者がこの研究への参加には不適当と判断した他の重篤な疾患の存在。
  20. 現在、他の治療/介入臨床試験に参加しています。