Klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib als adjuvante Behandlung für Patienten mit Hochrisiko-Rezidiv eines hepatozellulären Karzinoms nach einer Operation

Einschlusskriterien:

• Hier ist natürlich die Übersetzung des bereitgestellten Textes ins Englische:

  1. Alter zwischen 18 und 80 Jahren, Geschlecht nicht eingeschränkt;
  2. Wurde innerhalb von 4 bis 8 Wochen vor der Einschreibung einer radikalen Behandlung von Leberkrebs unterzogen und erfüllt die folgenden Kriterien: (1) Intraoperative Beurteilungskriterien: ① Kein grober Tumorthrombus in der Lebervene, der Pfortader, dem Gallengang und der unteren Hohlvene; ② Keine Invasion benachbarter Organe, keine Leberhiluslymphknoten oder Fernmetastasen; ③ Der Leberresektionsrand liegt ≥1 cm von der Tumorgrenze entfernt; Wenn der Rand weniger als 1 cm beträgt, zeigt die histologische Untersuchung der resezierten Leberoberfläche keine restlichen Tumorzellen, d. h. einen negativen Resektionsrand. (2) Postoperative Beurteilungskriterien: ① Ultraschalluntersuchungen, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen (mindestens zwei davon) werden innerhalb von 1 bis 2 Monaten nach der Operation durchgeführt, ohne dass bei der radikalen Resektion verbleibende oder wiederkehrende Tumorläsionen auftreten Fälle und keine aktiven Tumorläsionen in Fällen radikaler Ablation; ② Wenn Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP), Des-Gamma-Carboxy-Prothrombin (DCP) und eine Kombination aus 7 Mikroribonukleinsäuren (microRNAs) und anderen Tumormarkern vor der Operation erhöht waren, ist eine quantitative Messung der Tumormarker nach 8 Wochen erforderlich nach der Operation und ihre Werte fallen auf den normalen Bereich; Wenn sich das Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) nicht innerhalb von 8 Wochen nach der Operation wieder normalisiert, wird es nicht berücksichtigt.
  3. Die postoperative pathologische Untersuchung bestätigt ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) und alle Tumorknötchen werden vollständig mit negativen Resektionsrändern entfernt.
  4. Bildgebende Untersuchungen ≥4 Wochen nach der Operation bestätigen, dass kein Rezidiv oder keine Metastasierung vorliegt.
  5. Erwartetes Überleben >3 Monate;
  6. Hepatitis-B-Virus(HBV)-Desoxyribonukleinsäure(DNA) <10^4 Kopien/ml (2000 IE/ml), wenn Hepatitis-B-Virus(HBV)-Desoxyribonukleinsäure(DNA) ≥10^4 Kopien/ml, sollte eine antivirale Behandlung eingeleitet werden zunächst, bis die Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) auf unter 10^4 Kopien/ml reduziert ist, bevor Sie an der Studie teilnehmen, und fahren Sie fort antivirale Medikamente einzunehmen und die Leberfunktion sowie die Belastung mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) zu überwachen.
  7. Es liegt mindestens einer der folgenden Risikofaktoren für ein hohes Rückfallrisiko vor:
  1. Tumordurchmesser >5cm
  2. Mehrere Läsionen (>3)
  3. Die Pathologie weist auf MVI-Positivität hin
  4. Edmondson III-IV Klasse
  5. Anhaltend abnormales Alpha-Fetoprotein 8. Keine Vorgeschichte anderer Tumoren und keine Antitumorbehandlung vor der Operation; 9. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1. 10. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal, d. h. sie erfüllen die folgenden Kriterien:

Hämatologische Untersuchung (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF)):

1. Hämoglobin ≥90 g/L;
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L;

3. Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L;

   Biochemische Untersuchung (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, ohne Verwendung von Albumin):

4. Albumin ≥28 g/L;
5. Gesamtbilirubin ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN);
6. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN;

7. Kreatinin ≤1,5×ULN;

   Koagulationsfunktion:

8. International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN;
9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN. 11. Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit, sowohl Männer als auch Frauen, müssen während der Einnahme der Studienmedikation und 60 Tage nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hier ist die Übersetzung des bereitgestellten Textes ins Englische:

  1. Pathologisch diagnostiziert als Mischtyp aus hepatozellulärem Karzinom und intrahepatischem Cholangiokarzinom (HCC-ICC).
  2. Positive Operationsränder oder Tumorruptur.
  3. Reoperation bei rezidivierendem Leberkrebs.
  4. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, es sei denn, der Patient hat sich einer potenziell kurativen Behandlung unterzogen und hat seit 5 Jahren keine Anzeichen der Krankheit, außer bei Patienten, die sich erfolgreich einer Resektionsoperation wegen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Blasenkrebs unterzogen haben , Zervixkarzinom in situ oder anderes Karzinom in situ (die 5-Jahres-Anforderung gilt nicht).
  5. Frühere oder aktuelle angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheiten.
  6. Patienten, die sich einer allogenen Transplantation unterzogen haben.
  7. Es liegen nicht genügend Biopsie- und/oder chirurgische Proben vor.
  8. Schwangere und stillende Patientinnen.
  9. Erhielt vor der Operation eine gezielte medikamentöse Therapie wie Sorafenib, Lenvatinib, Regorafenib oder eine immunmodulatorische Therapie wie Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4.
  10. Eine Einwilligung nach Aufklärung kann nicht erteilt werden (aufgrund der Sprache, der intellektuellen Leistungsfähigkeit usw.).
  11. Aktive Blutungen oder Gerinnungsstörungen mit Blutungsneigung oder aktuelle thrombolytische, gerinnungshemmende oder thrombozytenaggregationshemmende Therapie.
  12. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 4 Wochen oder eine deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen (z. B. bekannte aktive lokale Geschwürläsionen, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr, bei anhaltendem okkultem Blut im Stuhl + sollte eine Gastroskopie durchgeführt werden) oder andere Erkrankungen, die kann nach Feststellung des Prüfers gastrointestinale Blutungen verursachen (z. B. schwerer Magenfundus/Ösophagusvarizen).
  13. Signifikante klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Bypass-Operation der Koronararterien innerhalb der letzten 6 Monate, Herzinsuffizienz (New York Heart Association NYHA-Klasse >2), schlecht kontrollierte Arrhythmien oder eine Herzschrittmacherbehandlung erfordern, unkontrollierter Bluthochdruck mit Medikamenten (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90). mmHg).
  14. Allergie gegen Chemotherapeutika oder Kontraindikationen für eine Operation.
  15. Vorgeschichte von Thrombosen oder thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate, wie Schlaganfall und/oder transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw.
  16. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation, einer Bauchfistel oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb der letzten 6 Monate.
  17. Sie haben sich noch nicht von der Operation erholt, z. B. mit nicht verheilten Schnitten oder schweren postoperativen Komplikationen.
  18. Vorgeschichte von Alkohol-, Psychopharmaka- oder anderem Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten.
  19. Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet;
  20. Derzeit Teilnahme an anderen therapeutischen/interventionellen klinischen Studien.