Estudio clínico sobre la eficacia y seguridad de lenvatinib como tratamiento adyuvante para pacientes con alto riesgo de recurrencia de carcinoma hepatocelular después de la cirugía

Criterios de inclusión:

• Por supuesto, aquí está la traducción del texto proporcionado al inglés:

  1. Edad entre 18 y 80 años, género no limitado;
  2. Recibió una cirugía de tratamiento radical para el cáncer de hígado dentro de las 4 a 8 semanas anteriores a la inscripción y cumple con los siguientes criterios: (1) Criterios de juicio intraoperatorio: ① Sin trombo tumoral macroscópico en la vena hepática, la vena porta, el conducto biliar y la vena cava inferior; ② Sin invasión de órganos adyacentes, sin ganglios linfáticos del hilio hepático ni metástasis a distancia; ③ El margen de resección del hígado está a ≥1 cm del borde del tumor; si el margen es inferior a 1 cm, el examen histológico de la superficie del hígado resecado no muestra células tumorales residuales, es decir, margen de resección negativo. (2) Criterios de juicio posoperatorio: ① Los exámenes de ultrasonido, tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (IRM) (al menos dos de estos) se realizan dentro de 1 a 2 meses después de la cirugía, sin lesiones tumorales residuales o recurrentes en la resección radical. casos, y sin lesiones tumorales activas en los casos de ablación radical; ② Si la alfafetoproteína (AFP) sérica, la des-gamma-carboxiprotrombina (DCP) y una combinación de 7 microácidos ribonucleicos (microARN) y otros marcadores tumorales estaban elevados antes de la cirugía, entonces se requiere una medición cuantitativa de los marcadores tumorales durante 8 semanas. después de la cirugía y sus niveles caen al rango normal; si la alfafetoproteína sérica (AFP) no vuelve a la normalidad dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía, no se incluirá.
  3. El examen patológico posoperatorio confirma el carcinoma hepatocelular (CHC) y todos los nódulos tumorales se extirpan por completo con márgenes de resección negativos.
  4. Los exámenes de imágenes ≥4 semanas después de la cirugía confirman que no hay recurrencia ni metástasis.
  5. Supervivencia esperada >3 meses;
  6. ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) <10^4 copias/ml (2000 UI/ml), si ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) ≥10^4 copias/ml, se debe iniciar un tratamiento antiviral primero hasta que el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) se reduzca a menos de 10 ^ 4 copias / ml antes de ingresar al estudio y continúe tomando medicamentos antivirales y controlar la función hepática y la carga del virus de la hepatitis B (VHB).
  7. Existe al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo de recurrencia:
  1. Diámetro del tumor >5 cm
  2. Lesiones múltiples (>3)
  3. La patología indica positividad de MVI
  4. Grado Edmondson III-IV
  5. Alfafetoproteína 8 persistentemente anormal. Sin antecedentes de otros tumores y sin tratamiento antitumoral antes de la cirugía; 9. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-1. 10. Las funciones de los órganos principales son normales, es decir, cumplen los siguientes criterios:

Examen hematológico (dentro de los 14 días anteriores a la detección, sin transfusión de sangre ni uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)):

1. Hemoglobina ≥90 g/L;
2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L;

3. Recuento de plaquetas ≥75×10^9/L;

   Examen bioquímico (dentro de los 14 días anteriores a la detección, sin el uso de albúmina):

4. Albúmina ≥28 g/L;
5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);
6. Aspartato aminotransferasa (AST), Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×LSN;

7. Creatinina ≤1,5 ​​× LSN;

   Función de coagulación:

8. Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN;
9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN. 11.Los pacientes con capacidad reproductiva, tanto hombres como mujeres, deben utilizar medidas anticonceptivas confiables durante el uso del medicamento del estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Aquí está la traducción del texto proporcionado al inglés:

  1. Diagnosticado patológicamente como un tipo mixto de carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma intrahepático (HCC-ICC).
  2. Márgenes quirúrgicos positivos o rotura tumoral.
  3. Reoperación por cáncer de hígado recurrente.
  4. Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, a menos que el paciente haya sido sometido a un tratamiento potencialmente curativo y no tenga evidencia de la enfermedad durante 5 años, excepto en el caso de pacientes que se hayan sometido con éxito a una cirugía de resección por carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial , carcinoma de cuello uterino in situ u otro carcinoma in situ (no se aplica el requisito de 5 años).
  5. Enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida pasadas o actuales.
  6. Pacientes que han sido sometidos a un alotrasplante.
  7. No se dispone de muestras quirúrgicas o de biopsia insuficientes.
  8. Pacientes embarazadas y en período de lactancia.
  9. Recibió terapia farmacológica dirigida como sorafenib, lenvatinib, regorafenib o terapia inmunomoduladora como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antes de la cirugía.
  10. No poder dar consentimiento informado (por razones de idioma, capacidad intelectual, etc.).
  11. Sangrado activo o anomalías de la coagulación, con tendencia a sangrar o en tratamiento trombolítico, anticoagulante o antiagregante plaquetario.
  12. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en las últimas 4 semanas o una tendencia clara hacia la hemorragia gastrointestinal (p. ej., lesiones ulcerosas locales activas conocidas, sangre oculta en heces ++ o más, si persiste sangre oculta en heces +, se debe realizar una gastroscopia) u otras afecciones que puede causar hemorragia gastrointestinal según lo determine el investigador (p. ej., fondo gástrico grave/várices esofágicas).
  13. Enfermedades cardiovasculares significativas y clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (clase >2 de la New York Heart Association NYHA), arritmias mal controladas o requerir tratamiento con marcapasos, hipertensión no controlada con medicación (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
  14. Alergia a los medicamentos de quimioterapia o contraindicaciones para la cirugía.
  15. Historia de trombosis o eventos tromboembólicos en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
  16. Antecedentes de perforación gastrointestinal, fístula abdominal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
  17. Aún no recuperado de la cirugía, como tener incisiones sin cicatrizar o complicaciones postoperatorias graves.
  18. Historial de abuso de alcohol, drogas psicotrópicas u otras drogas en los últimos 6 meses.
  19. Presencia de otras enfermedades graves que el investigador considere inadecuadas para participar en este estudio;
  20. Actualmente participando en otros ensayos clínicos terapéuticos/intervencionistas.