Studio clinico sull'efficacia e la sicurezza di lenvatinib come trattamento adiuvante per pazienti con recidiva ad alto rischio di carcinoma epatocellulare dopo intervento chirurgico

Criteri di inclusione:

• Certamente, ecco la traduzione in inglese del testo fornito:

  1. Età compresa tra 18 e 80 anni, sesso non limitato;
  2. Hanno ricevuto un intervento chirurgico di trattamento radicale per cancro al fegato entro 4-8 settimane prima dell'arruolamento e soddisfano i seguenti criteri: (1) Criteri di giudizio intraoperatorio: ① Nessun trombo tumorale macroscopico nella vena epatica, nella vena porta, nel dotto biliare e nella vena cava inferiore; ② Nessuna invasione di organi adiacenti, assenza di linfonodi dell'ilo epatico o metastasi a distanza; ③ Il margine di resezione epatica è ≥ 1 cm dal bordo del tumore; se il margine è inferiore a 1 cm, l'esame istologico della superficie epatica resecata non mostra cellule tumorali residue, cioè margine di resezione negativo. (2) Criteri di giudizio postoperatorio: ① Ecografia, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) (almeno due di questi) vengono eseguiti entro 1 o 2 mesi dopo l'intervento chirurgico, senza lesioni tumorali residue o ricorrenti nella resezione radicale casi e nessuna lesione tumorale attiva nei casi di ablazione radicale; ② Se l'alfa-fetoproteina sierica (AFP), la protrombina des-gamma-carbossila (DCP) e una combinazione di acido 7 Micro ribonucleico (microRNA) e altri marcatori tumorali erano elevati prima dell'intervento chirurgico, è necessaria la misurazione quantitativa dei marcatori tumorali 8 settimane dopo l'intervento chirurgico e i loro livelli scendono al range normale; se l'alfa-fetoproteina (AFP) sierica non ritorna alla normalità entro 8 settimane dall'intervento chirurgico, non verrà inclusa.
  3. L'esame patologico postoperatorio conferma il carcinoma epatocellulare (HCC) e tutti i noduli tumorali vengono completamente rimossi con margini di resezione negativi.
  4. Gli esami di imaging ≥4 settimane dopo l'intervento chirurgico non confermano recidive o metastasi.
  5. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
  6. acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) <10^4 copie/ml (2000 UI/ml), se acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 10^4 copie/ml, deve essere iniziato un trattamento antivirale prima fino a quando l'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) non sarà ridotto al di sotto di 10 ^ 4 copie/ml prima di entrare nello studio e continuare a prendere farmaci antivirali e monitorare la funzionalità epatica e il carico del virus dell'epatite B (HBV).
  7. Esiste almeno uno dei seguenti fattori di rischio elevato di recidiva:
  1. Diametro del tumore >5 cm
  2. Lesioni multiple (>3)
  3. La patologia indica positività MVI
  4. Edmondson III-IV grado
  5. Alfa-fetoproteina 8 persistentemente anormale. Nessuna storia di altri tumori e nessun trattamento antitumorale prima dell'intervento chirurgico; 9. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1. 10. Le funzioni degli organi principali sono normali, cioè soddisfano i seguenti criteri:

Esame ematologico (entro 14 giorni prima dello screening, senza trasfusione di sangue o uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)):

1. Emoglobina ≥90 g/L;
2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L;

3. Conta piastrinica ≥75×10^9/L;

   Esame biochimico (entro 14 giorni prima dello screening, senza l'uso di albumina):

4. Albumina ≥28 g/L;
5. Bilirubina totale ≤1,5×limite superiore della norma (ULN);
6. Aspartato aminotransferasi (AST), Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN;

7. Creatinina ≤1,5×ULN;

   Funzione di coagulazione:

8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN. 11.I pazienti con capacità riproduttiva, sia maschi che femmine, devono utilizzare misure contraccettive affidabili durante l'uso del farmaco in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Ecco la traduzione in inglese del testo fornito:

  1. Patologicamente diagnosticato come un tipo misto di carcinoma epatocellulare-colangiocarcinoma intraepatico (HCC-ICC).
  2. Margini chirurgici positivi o rottura del tumore.
  3. Reintervento per cancro al fegato ricorrente.
  4. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a un trattamento potenzialmente curativo e non abbia evidenza della malattia per 5 anni, ad eccezione dei pazienti che sono stati sottoposti con successo a un intervento chirurgico di resezione per carcinoma cutaneo a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica , carcinoma cervicale in situ o altro carcinoma in situ (il requisito dei 5 anni non si applica).
  5. Malattie da immunodeficienza congenita o acquisita passate o attuali.
  6. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico.
  7. Non sono disponibili campioni bioptici e/o chirurgici insufficienti.
  8. Pazienti in gravidanza e allattamento.
  9. Ha ricevuto una terapia farmacologica mirata come sorafenib, lenvatinib, regorafenib o una terapia immunomodulante come anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 prima dell'intervento chirurgico.
  10. Impossibile fornire il consenso informato (a causa della lingua, della capacità intellettuale, ecc.).
  11. Sanguinamento attivo o anomalie della coagulazione, con tendenza al sanguinamento o attualmente sottoposti a terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica.
  12. Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale nelle ultime 4 settimane o chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale (ad es., lesioni ulcerose locali attive note, sangue occulto nelle feci ++ o più, se sangue occulto fecale persistente +, deve essere eseguita una gastroscopia), o altre condizioni che può causare sanguinamento gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore (ad esempio, grave fondo gastrico/varici esofagee).
  13. Patologie cardiovascolari significative dal punto di vista clinico, incluse ma non limitate a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA della New York Heart Association > 2), aritmie scarsamente controllate o richiedono un trattamento con pacemaker, ipertensione non controllata con farmaci (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg).
  14. Allergia ai farmaci chemioterapici o controindicazioni alla chirurgia.
  15. Storia di trombosi o eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi, come ictus e/o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc.
  16. Storia di perforazione gastrointestinale, fistola addominale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi.
  17. Non ancora guarito da un intervento chirurgico, ad esempio con incisioni non cicatrizzate o gravi complicazioni postoperatorie.
  18. Storia di abuso di alcol, farmaci psicotropi o altre droghe negli ultimi 6 mesi.
  19. Presenza di altre malattie gravi che lo sperimentatore ritiene inadatte alla partecipazione a questo studio;
  20. Attualmente partecipa ad altri studi clinici terapeutici/interventistici.