Estudo clínico sobre a eficácia e segurança do lenvatinibe como tratamento adjuvante para pacientes com recorrência de carcinoma hepatocelular de alto risco após cirurgia

Critérios de inclusão:

• Certamente, aqui está a tradução do texto fornecido para o inglês:

  1. Idade entre 18 e 80 anos, gênero não limitado;
  2. Recebeu cirurgia de tratamento radical para câncer de fígado dentro de 4 a 8 semanas antes da inscrição e atendeu aos seguintes critérios: (1) Critérios de julgamento intraoperatório: ① Nenhum trombo tumoral macroscópico na veia hepática, veia porta, ducto biliar e veia cava inferior; ② Sem invasão de órgãos adjacentes, sem linfonodos do hilo hepático ou metástases à distância; ③ A margem de ressecção hepática está ≥1cm da borda do tumor; se a margem for inferior a 1 cm, o exame histológico da superfície hepática ressecada não mostra células tumorais residuais, ou seja, margem de ressecção negativa. (2) Critérios de julgamento pós-operatório: ① Exames de ultrassom, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) (pelo menos dois deles) são realizados dentro de 1 a 2 meses após a cirurgia, sem lesões tumorais residuais ou recorrentes na ressecção radical casos, e nenhuma lesão tumoral ativa em casos de ablação radical; ② Se a alfa-fetoproteína sérica (AFP), a des-gama-carboxi protrombina (DCP) e uma combinação de 7 micro ácido ribonucléico (microRNAs) e outros marcadores tumorais foram elevados antes da cirurgia, então a medição quantitativa dos marcadores tumorais é necessária 8 semanas após a cirurgia, e seus níveis caem para a faixa normal; se a alfa-fetoproteína sérica (AFP) não retornar ao normal dentro de 8 semanas após a cirurgia, não será incluída.
  3. O exame anatomopatológico pós-operatório confirma o carcinoma hepatocelular (CHC), e todos os nódulos tumorais são completamente removidos com margens de ressecção negativas.
  4. Exames de imagem ≥4 semanas após a cirurgia não confirmam recorrência ou metástase.
  5. Sobrevida esperada >3 meses;
  6. ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) <10 ^ 4 cópias / ml (2.000 UI / ml), se o ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 10 ^ 4 cópias / ml, o tratamento antiviral deve ser iniciado primeiro até que o ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) seja reduzido para menos de 10 ^ 4 cópias / ml antes de entrar no estudo e continue a tomar medicação antiviral e monitorar a função hepática e a carga do vírus da hepatite B (HBV).
  7. Existe pelo menos um dos seguintes fatores de risco de alta recorrência:
  1. Diâmetro do tumor >5cm
  2. Lesões múltiplas (>3)
  3. Patologia indica positividade para MVI
  4. Grau Edmondson III-IV
  5. Alfa-fetoproteína persistentemente anormal 8. Sem história de outros tumores e sem tratamento antitumoral antes da cirurgia; 9. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1. 10. As principais funções dos órgãos são normais, ou seja, atendem aos seguintes critérios:

Exame hematológico (até 14 dias antes da triagem, sem transfusão de sangue ou uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)):

1. Hemoglobina ≥90 g/L;
2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L;

3. Contagem de plaquetas ≥75×10^9/L;

   Exame bioquímico (até 14 dias antes da triagem, sem uso de albumina):

4. Albumina ≥28 g/L;
5. Bilirrubina total ≤1,5×limite superior do normal (LSN);
6. Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) ≤3×ULN;

7. Creatinina ≤1,5×ULN;

   Função de coagulação:

8. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN;
9. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN. 11.Pacientes com capacidade reprodutiva, tanto homens quanto mulheres, devem usar medidas anticoncepcionais confiáveis ​​durante o uso da medicação do estudo e por 60 dias após a última dose.

Critérios de exclusão:

• Aqui está a tradução do texto fornecido para o inglês:

  1. Diagnosticado patologicamente como um tipo misto de carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma intra-hepático (HCC-ICC).
  2. Margens cirúrgicas positivas ou ruptura tumoral.
  3. Reoperação para câncer de fígado recorrente.
  4. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, a menos que o paciente tenha sido submetido a tratamento potencialmente curativo e não tenha evidência da doença há 5 anos, exceto para pacientes que foram submetidos com sucesso à cirurgia de ressecção para carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga , carcinoma cervical in situ ou outro carcinoma in situ (o requisito de 5 anos não se aplica).
  5. Doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida passadas ou atuais.
  6. Pacientes submetidos a transplante alogênico.
  7. Biópsia e/ou amostras cirúrgicas insuficientes não estão disponíveis.
  8. Pacientes grávidas e lactantes.
  9. Recebeu terapia medicamentosa direcionada, como sorafenibe, lenvatinibe, regorafenibe, ou terapia imunomoduladora, como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antes da cirurgia.
  10. Incapaz de fornecer consentimento informado (devido ao idioma, capacidade intelectual, etc.).
  11. Sangramento ativo ou anormalidades de coagulação, com tendência a sangrar ou atualmente em terapia trombolítica, anticoagulante ou antiplaquetária.
  12. História de sangramento gastrointestinal nas últimas 4 semanas ou uma tendência clara para sangramento gastrointestinal (por exemplo, lesões ulcerativas locais ativas conhecidas, sangue oculto nas fezes ++ ou mais, se sangue oculto nas fezes persistente +, gastroscopia deve ser realizada) ou outras condições que pode causar sangramento gastrointestinal conforme determinado pelo investigador (por exemplo, fundo gástrico grave/varizes esofágicas).
  13. Doenças cardiovasculares significativas clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA da New York Heart Association >2), arritmias mal controladas ou necessitar de tratamento com marca-passo, hipertensão não controlada com medicação (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg).
  14. Alergia a medicamentos quimioterápicos ou contra-indicações à cirurgia.
  15. História de trombose ou eventos tromboembólicos nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
  16. História de perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses.
  17. Ainda não recuperado da cirurgia, como incisões não cicatrizadas ou complicações pós-operatórias graves.
  18. História de abuso de álcool, drogas psicotrópicas ou outras drogas nos últimos 6 meses.
  19. Presença de outras doenças graves que o investigador considere inadequadas para participação neste estudo;
  20. Atualmente participando de outros ensaios clínicos terapêuticos/intervencionistas.