Klinická studie o účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu jako adjuvantní léčby u pacientů s vysoce rizikovou recidivou hepatocelulárního karcinomu po operaci

Kritéria zahrnutí:

• Zde je samozřejmě překlad poskytnutého textu do angličtiny:

  1. Věk od 18 do 80 let, pohlaví bez omezení;
  2. Podstoupil radikální léčbu rakoviny jater během 4 až 8 týdnů před zařazením do studie a splňoval následující kritéria: (1) Kritéria posouzení během operace: ① Žádný hrubý nádorový trombus v jaterní žíle, portální žíle, žlučovodu a dolní duté žíle; ② Žádná invaze do sousedních orgánů, žádné lymfatické uzliny jaterního hilu nebo vzdálené metastázy; ③ Okraj resekce jater je ≥1 cm od hranice nádoru; pokud je okraj menší než 1 cm, histologické vyšetření povrchu resekovaných jater nevykazuje žádné reziduální nádorové buňky, tj. negativní resekční okraj. (2) Kritéria pooperačního posouzení: ① Ultrazvuk, počítačová tomografie (CT), vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) (alespoň dvě z nich) se provádějí během 1 až 2 měsíců po operaci, bez reziduálních nebo recidivujících nádorových lézí při radikální resekci případy a žádné aktivní nádorové léze v případech radikální ablace; ② Pokud byly před operací zvýšeny sérový alfa-fetoprotein (AFP), des-gama-karboxy protrombin (DCP) a kombinace 7 mikroribonukleových kyselin (mikroRNA) a dalších nádorových markerů, je nutné kvantitativní měření nádorových markerů 8 týdnů po operaci a jejich hladiny klesnou do normálního rozmezí; pokud se sérový alfa-fetoprotein (AFP) nevrátí k normálu do 8 týdnů po operaci, nebude zahrnut.
  3. Pooperační patologické vyšetření potvrzuje hepatocelulární karcinom (HCC), všechny nádorové uzliny jsou kompletně odstraněny s negativními resekčními okraji.
  4. Zobrazovací vyšetření ≥ 4 týdny po operaci nepotvrzují žádnou recidivu nebo metastázu.
  5. Očekávané přežití >3 měsíce;
  6. deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) <10^4 kopií/ml (2000 IU/ml), pokud deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) ≥10^4 kopií/ml, měla by být zahájena antivirová léčba nejprve, dokud se deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) před vstupem nesníží pod 10^4 kopií/ml studie a pokračovat v užívání antivirových léků a sledování funkce jater a zátěže virem hepatitidy B (HBV).
  7. Existuje alespoň jeden z následujících vysoce rizikových faktorů recidivy:
  1. Průměr nádoru > 5 cm
  2. Mnohočetné léze (>3)
  3. Patologie ukazuje na MVI pozitivitu
  4. Edmondson III-IV stupeň
  5. Trvale abnormální alfa-fetoprotein 8. Žádné jiné nádory v anamnéze a žádná protinádorová léčba před operací; 9. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1. 10. Funkce hlavních orgánů jsou normální, tj. splňují následující kritéria:

Hematologické vyšetření (do 14 dnů před screeningem, bez krevní transfuze nebo použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)):

1. Hemoglobin ≥90 g/l;
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l;

3. počet krevních destiček ≥75×10^9/l;

   Biochemické vyšetření (do 14 dnů před screeningem, bez použití albuminu):

4. albumin >28 g/l;
5. Celkový bilirubin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN);
6. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN;

7. kreatinin ≤1,5×ULN;

   Koagulační funkce:

8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN;
9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN. 11. Pacienti s reprodukční schopností, muži i ženy, musí používat spolehlivá antikoncepční opatření během užívání studijního léku a po dobu 60 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Zde je překlad poskytnutého textu do angličtiny:

  1. Patologicky diagnostikován jako smíšený typ hepatocelulárního karcinomu-intrahepatálního cholangiokarcinomu (HCC-ICC).
  2. Pozitivní chirurgické okraje nebo ruptura nádoru.
  3. Reoperace pro recidivující rakovinu jater.
  4. Anamnéza jiných malignit do 5 let, pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní léčbu a po dobu 5 let nemá žádné známky onemocnění, s výjimkou pacientů, kteří úspěšně podstoupili resekční operaci pro kožní bazaliom, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře , karcinom děložního čípku in situ nebo jiný karcinom in situ (neplatí požadavek 5 let).
  5. Minulá nebo současná vrozená nebo získaná onemocnění imunodeficience.
  6. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci.
  7. Nedostatek bioptických a/nebo chirurgických vzorků není k dispozici.
  8. Těhotné a kojící pacientky.
  9. Před operací byla přijata cílená léková terapie, jako je sorafenib, lenvatinib, regorafenib, nebo imunomodulační terapie, jako je anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4.
  10. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (kvůli jazyku, intelektuálním schopnostem atd.).
  11. Aktivní krvácení nebo abnormality koagulace s tendencí ke krvácení nebo v současné době podstupující trombolytickou, antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu.
  12. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během posledních 4 týdnů nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení (např. známé aktivní lokální vředové léze, skrytá krev ve stolici ++ nebo více, pokud přetrvávající skrytá krev ve stolici +, je třeba provést gastroskopii) nebo jiné stavy, které může způsobit gastrointestinální krvácení, jak určí zkoušející (např. těžký žaludeční fundus/jícnové varixy).
  13. Významná klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během posledních 6 měsíců, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association NYHA > 2), arytmií, které jsou špatně kontrolovány nebo vyžadují léčbu kardiostimulátorem, nekontrolovanou hypertenzi s léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
  14. Alergie na chemoterapeutika nebo kontraindikace k operaci.
  15. Anamnéza trombózy nebo tromboembolických příhod během posledních 6 měsíců, jako je mrtvice a/nebo tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.
  16. Anamnéza gastrointestinální perforace, břišní píštěle nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců.
  17. Dosud se nezotavil z chirurgického zákroku, jako například s nezhojenými řezy nebo vážnými pooperačními komplikacemi.
  18. Anamnéza zneužívání alkoholu, psychofarmak nebo jiných drog během posledních 6 měsíců.
  19. Přítomnost jiných závažných onemocnění, která zkoušející považuje za nevhodná pro účast v této studii;
  20. V současné době se účastní dalších terapeutických/intervenčních klinických studií.