Badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa lenwatynibu w leczeniu uzupełniającym u pacjentów z nawrotem raka wątrobowokomórkowego wysokiego ryzyka po operacji

Kryteria włączenia:

• Oczywiście, oto tłumaczenie dostarczonego tekstu na język angielski:

  1. Wiek od 18 do 80 lat, płeć bez ograniczeń;
  2. W ciągu 4–8 tygodni przed włączeniem przeszedł radykalną operację z powodu raka wątroby i spełnia następujące kryteria: (1) Kryteria oceny śródoperacyjnej: ① Brak dużej skrzepliny nowotworowej w żyle wątrobowej, żyle wrotnej, przewodzie żółciowym i żyle głównej dolnej; ② Brak nacieku sąsiednich narządów, brak węzłów chłonnych wnęki wątroby i przerzutów odległych; ③ Margines resekcji wątroby wynosi ≥1 cm od granicy guza; jeśli margines jest mniejszy niż 1 cm, badanie histologiczne powierzchni usuniętej wątroby nie wykazuje obecności resztkowych komórek nowotworowych, co oznacza ujemny margines resekcji. (2) Kryteria oceny pooperacyjnej: ① Badania USG, tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny (MRI) (przynajmniej dwa z nich) są wykonane w ciągu 1–2 miesięcy po operacji, bez pozostałości lub nawrotów zmian nowotworowych po radykalnej resekcji przypadkach oraz brak aktywnych zmian nowotworowych w przypadkach radykalnej ablacji; ② Jeśli przed zabiegiem operacyjnym stwierdzono podwyższone stężenie alfa-fetoproteiny (AFP), des-gamma-karboksyprotrombiny (DCP) i kombinacji 7 kwasów mikrorybonukleinowych (mikroRNA) i innych markerów nowotworowych, wówczas wymagany jest ilościowy pomiar markerów nowotworowych. 8 tygodni po operacji, a ich poziom spada do normy; jeśli alfa-fetoproteina (AFP) w surowicy nie powróci do normy w ciągu 8 tygodni po zabiegu, nie zostaną uwzględnione.
  3. Pooperacyjne badanie patologiczne potwierdza raka wątrobowokomórkowego (HCC), a wszystkie guzki nowotworowe są całkowicie usuwane z ujemnymi marginesami resekcji.
  4. Badania obrazowe ≥ 4 tygodnie po operacji nie potwierdzają wznowy ani przerzutów.
  5. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;
  6. wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas deoksyrybonukleinowy (DNA) <10^4 kopii/ml (2000 IU/ml), jeśli wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) ≥10^4 kopii/ml, należy rozpocząć leczenie przeciwwirusowe najpierw do czasu, aż liczba kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) spadnie poniżej 10^4 kopii/ml przed wejściem do brać udział w badaniu i kontynuować przyjmowanie leków przeciwwirusowych oraz monitorować czynność wątroby i obciążenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  7. Występuje co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka wysokiego ryzyka nawrotu:
  1. Średnica guza > 5 cm
  2. Liczne zmiany chorobowe (>3)
  3. Patologia wskazuje na dodatni wynik MVI
  4. Edmondson klasy III-IV
  5. Trwale nieprawidłowa alfa-fetoproteina 8. Brak historii innych nowotworów i brak leczenia przeciwnowotworowego przed operacją; 9. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1. 10. Funkcje głównych narządów są prawidłowe, tj. spełniają następujące kryteria:

Badanie hematologiczne (w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, bez przetaczania krwi i stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)):

1. Hemoglobina ≥90 g/l;
2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l;

3. Liczba płytek krwi ≥75×10^9/l;

   Badanie biochemiczne (w terminie 14 dni przed badaniem przesiewowym, bez użycia albuminy):

4. Albumina ≥28 g/l;
5. Całkowita bilirubina ≤1,5×górna granica normy (GGN);
6. aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN;

7. Kreatynina ≤1,5×GGN;

   Funkcja krzepnięcia:

8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN;
9. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN. 11. Pacjenci w wieku rozrodczym, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie stosowania badanego leku i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

• Oto tłumaczenie udostępnionego tekstu na język angielski:

  1. Patologicznie zdiagnozowany jako mieszany typ raka wątrobowokomórkowego-rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (HCC-ICC).
  2. Dodatnie marginesy chirurgiczne lub pęknięcie guza.
  3. Reoperacja z powodu nawrotu raka wątroby.
  4. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu 5 lat, chyba że pacjent został poddany leczeniu potencjalnie wyleczalnemu i przez 5 lat nie stwierdzono objawów choroby, z wyjątkiem pacjentów, którzy pomyślnie przeszli operację resekcji raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego , raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ (nie obowiązuje wymóg 5 lat).
  5. Przebyte lub obecne wrodzone lub nabyte choroby związane z niedoborami odporności.
  6. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep allogeniczny.
  7. Niedostępna jest wystarczająca ilość próbek biopsyjnych i/lub próbek chirurgicznych.
  8. Pacjenci w ciąży i karmiący piersią.
  9. Przed operacją otrzymał celowaną terapię lekową, taką jak sorafenib, lenwatynib, regorafenib lub terapię immunomodulującą, taką jak anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4.
  10. Niemożność wyrażenia świadomej zgody (ze względu na język, możliwości intelektualne itp.).
  11. Aktywne krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, ze skłonnością do krwawień lub aktualnie poddawane leczeniu trombolitycznemu, przeciwzakrzepowemu lub przeciwpłytkowemu.
  12. Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 4 tygodni lub wyraźna tendencja do krwawienia z przewodu pokarmowego (np. znane aktywne miejscowe zmiany wrzodowe, krew utajona w kale ++ lub więcej, w przypadku utrzymującej się krwi utajonej w kale + należy wykonać gastroskopię) lub inne stany, które wymagają leczenia według oceny badacza może powodować krwawienie z przewodu pokarmowego (np. ciężkie dno żołądka/żylaki przełyku).
  13. Istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (klasa >2 według New York Heart Association NYHA), słabo kontrolowane arytmie lub wymagają leczenia rozrusznikiem serca, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego za pomocą leków (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg).
  14. Alergia na leki stosowane w chemioterapii lub przeciwwskazania do operacji.
  15. Historia zakrzepicy lub zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp.
  16. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna lub ropień wewnątrzbrzuszny w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  17. Jeszcze nie wyzdrowiał po operacji, na przykład z niezagojonymi nacięciami lub poważnymi powikłaniami pooperacyjnymi.
  18. Historia nadużywania alkoholu, leków psychotropowych lub innych narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  19. obecność innych poważnych chorób, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
  20. Obecnie uczestniczy w innych terapeutycznych/interwencyjnych badaniach klinicznych.