Клиническое исследование эффективности и безопасности ленватиниба в качестве адъювантного лечения у пациентов с высоким риском рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после операции

Критерии включения:

• Разумеется, вот перевод предоставленного текста на английский язык:

  1. Возраст от 18 до 80 лет, пол не ограничен;
  2. Получил радикальное хирургическое лечение по поводу рака печени в течение 4–8 недель до включения в исследование и соответствует следующим критериям: (1) Критерии интраоперационной оценки: ① Отсутствие грубого опухолевого тромба в печеночной вене, воротной вене, желчном протоке и нижней полой вене; ② Отсутствие инвазии в соседние органы, отсутствие лимфатических узлов ворот печени или отдаленных метастазов; ③ Край резекции печени находится на расстоянии ≥1 см от границы опухоли; если граница менее 1 см, гистологическое исследование резецированной поверхности печени не показывает остаточных опухолевых клеток, т. е. отрицательный край резекции. (2) Критерии послеоперационной оценки: ① Ультразвуковое исследование, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) (по крайней мере два из них) проводятся в течение 1–2 месяцев после операции, при отсутствии остаточных или рецидивирующих опухолевых поражений при радикальной резекции. случаев и отсутствие активного опухолевого поражения в случаях радикальной абляции; ② Если сывороточный альфа-фетопротеин (АФП), дес-гамма-карбоксипротромбин (ДКП) и комбинация 7 микрорибонуклеиновых кислот (микроРНК) и других опухолевых маркеров были повышены до операции, то необходимо количественное измерение опухолевых маркеров через 8 недель. после операции их уровень падает до нормы; если сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) не нормализуется в течение 8 недель после операции, он не будет включен.
  3. Послеоперационное патологоанатомическое исследование подтверждает гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), все опухолевые узелки полностью удалены с отрицательными краями резекции.
  4. Визуализирующие исследования через ≥4 недель после операции не подтверждают отсутствие рецидива или метастазов.
  5. Ожидаемая выживаемость >3 месяцев;
  6. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) <10^4 копий/мл (2000 МЕ/мл), если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) ≥10^4 копий/мл, следует начать противовирусное лечение сначала до тех пор, пока содержание дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита B (HBV) не уменьшится до уровня ниже 10^4 копий/мл, прежде чем входить в исследование, и продолжать принимать противовирусные препараты и контролировать функцию печени и нагрузку вируса гепатита В (ВГВ).
  7. Существует по крайней мере один из следующих факторов высокого риска рецидива:
  1. Диаметр опухоли >5 см
  2. Множественные поражения (>3)
  3. Патология указывает на положительный результат МВИ
  4. Эдмондсон III-IV класс
  5. Стойко аномальный альфа-фетопротеин 8. Отсутствие других опухолей в анамнезе и отсутствие противоопухолевого лечения перед операцией; 9. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–1. 10. Функции основных органов в норме, т. е. соответствуют следующим критериям:

Гематологическое обследование (в течение 14 дней до скрининга, без переливания крови и применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)):

1. Гемоглобин ≥90 г/л;
2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л;

3. Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л;

   Биохимическое исследование (в течение 14 дней до скрининга, без применения альбумина):

4. Альбумин ≥28 г/л;
5. Общий билирубин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН;

7. Креатинин ≤1,5×ВГН;

   Функция коагуляции:

8. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН;
9. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН. 11.Пациенты с репродуктивной способностью, как мужского, так и женского пола, должны использовать надежные меры контрацепции во время применения исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последней дозы.

Критерии исключения:

• Вот перевод предоставленного текста на английский язык:

  1. Патологически диагностирован смешанный тип гепатоцеллюлярной карциномы-внутрипеченочной холангиокарциномы (ГЦК-ИКК).
  2. Положительные хирургические края или разрыв опухоли.
  3. Повторная операция по поводу рецидива рака печени.
  4. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением случаев, когда пациент проходил потенциально излечивающее лечение и не имеет признаков заболевания в течение 5 лет, за исключением пациентов, успешно перенесших резекционную операцию по поводу базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря. , карцинома шейки матки in situ или другая карцинома in situ (требование 5-летнего срока не применяется).
  5. Перенесенные или текущие врожденные или приобретенные иммунодефицитные заболевания.
  6. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию.
  7. Недостаточные биопсийные и/или хирургические образцы недоступны.
  8. Беременные и кормящие пациентки.
  9. Перед операцией получали таргетную лекарственную терапию, такую ​​как сорафениб, ленватиниб, регорафениб, или иммуномодулирующую терапию, такую ​​как анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4.
  10. Невозможно предоставить информированное согласие (из-за языка, интеллектуальных способностей и т. д.).
  11. Активное кровотечение или нарушения коагуляции со склонностью к кровотечениям или в настоящее время проходящие тромболитическую, антикоагулянтную или антиагрегантную терапию.
  12. Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе в течение последних 4 недель или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям (например, известные активные локальные язвенные поражения, наличие скрытой крови в кале ++ или более, при стойком наличии скрытой крови в кале + следует провести гастроскопию) или другие состояния, которые по определению исследователя может вызвать желудочно-кишечное кровотечение (например, тяжелое варикозное расширение вен дна желудка/варикозно расширенных вен пищевода).
  13. Серьезные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность (класс >2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации по NYHA), плохо контролируемые аритмии. или требуется лечение кардиостимулятором, неконтролируемая медикаментозная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.).
  14. Аллергия на химиотерапевтические препараты или противопоказания к операции.
  15. История тромбоза или тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев, таких как инсульт и/или транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т. д.
  16. В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта, брюшной свищ или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 6 месяцев.
  17. Еще не восстановился после операции, например, из-за незаживших разрезов или тяжелых послеоперационных осложнений.
  18. Употребление алкоголя, психотропных препаратов или других наркотиков в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
  19. Наличие других серьезных заболеваний, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании;
  20. В настоящее время участвует в других терапевтических/интервенционных клинических исследованиях.