Klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til lenvatinib som adjuvant behandling for pasienter med høyrisiko-residiv av hepatocellulært karsinom etter kirurgi

Inkluderingskriterier:

• Visst, her er oversettelsen av den angitte teksten til engelsk:

  1. Alder mellom 18 og 80 år, kjønn ikke begrenset;
  2. Mottok radikal behandling for leverkreft innen 4 til 8 uker før innmelding, og oppfyller følgende kriterier: (1) Intraoperative vurderingskriterier: ① Ingen grov tumortrombe i levervenen, portvenen, gallegangen og nedre vena cava; ② Ingen invasjon av tilstøtende organer, ingen hepatiske hilum-lymfeknuter eller fjernmetastaser; ③ Leverreseksjonsmarginen er ≥1 cm fra tumorgrensen; hvis marginen er mindre enn 1 cm, viser den histologiske undersøkelsen av den resekerte leveroverflaten ingen gjenværende tumorceller, dvs. negativ reseksjonsmargin. (2) Postoperative vurderingskriterier: ① Ultralyd, computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) undersøkelser (minst to av disse) utføres innen 1 til 2 måneder etter operasjonen, uten gjenværende eller tilbakevendende tumorlesjoner ved radikal reseksjon tilfeller, og ingen aktive tumorlesjoner i radikale ablasjonstilfeller; ② Hvis serum alfa-fetoprotein (AFP), des-gamma-karboksy protrombin (DCP) og en kombinasjon av 7 mikro ribonukleinsyre (mikroRNA) og andre tumormarkører var forhøyet før operasjonen, kreves kvantitativ måling av tumormarkører i 8 uker etter operasjonen, og nivåene deres faller til normalområdet; hvis serum alfa-fetoprotein (AFP) ikke går tilbake til det normale innen 8 uker etter operasjonen, vil ikke bli inkludert.
  3. Postoperativ patologisk undersøkelse bekrefter hepatocellulært karsinom (HCC), og alle tumorknuter fjernes fullstendig med negative reseksjonsmarginer.
  4. Bildeundersøkelser ≥4 uker etter operasjon bekrefter ingen tilbakefall eller metastaser.
  5. Forventet overlevelse >3 måneder;
  6. hepatitt B-virus(HBV) deoksyribonukleinsyre(DNA) <10^4 kopier/ml (2000 IE/ml), hvis hepatitt B-virus(HBV) deoksyribonukleinsyre(DNA) ≥10^4 kopier/ml, bør antiviral behandling igangsettes først til hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) er redusert til under 10^4 kopier/ml før du går inn i studien, og fortsett å ta antivirale medisiner og overvåke leverfunksjon og hepatitt B-virus(HBV) belastning.
  7. Minst én av følgende høye risikofaktorer for tilbakefall eksisterer:
  1. Tumordiameter >5 cm
  2. Flere lesjoner (>3)
  3. Patologi indikerer MVI-positivitet
  4. Edmondson III-IV klasse
  5. Vedvarende unormalt alfa-fetoprotein 8. Ingen historie med andre svulster, og ingen antitumorbehandling før operasjon; 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1. 10. Hovedorganfunksjoner er normale, dvs. oppfyller følgende kriterier:

Hematologisk undersøkelse (innen 14 dager før screening, uten blodoverføring eller bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)):

1. Hemoglobin ≥90 g/L;
2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L;

3. Blodplateantall ≥75×10^9/L;

   Biokjemisk undersøkelse (innen 14 dager før screening, uten bruk av albumin):

4. Albumin ≥28 g/L;
5. Total bilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN;

7. Kreatinin ≤1,5×ULN;

   Koagulasjonsfunksjon:

8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
9. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN. 11. Pasienter med reproduksjonsevne, både menn og kvinner, må bruke pålitelige prevensjonstiltak under studiemedisinbruken og i 60 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Her er oversettelsen av den angitte teksten til engelsk:

  1. Patologisk diagnostisert som en blandet type hepatocellulært karsinom-intrahepatisk kolangiokarsinom (HCC-ICC).
  2. Positive kirurgiske marginer eller tumorruptur.
  3. Reoperasjon for tilbakevendende leverkreft.
  4. Anamnese med andre maligniteter innen 5 år, med mindre pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling og ikke har bevis for sykdommen i 5 år, bortsett fra pasienter som har gjennomgått reseksjonskirurgi for basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft , cervical carcinoma in situ, eller annet carcinoma in situ (5-årskravet gjelder ikke).
  5. Tidligere eller nåværende medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer.
  6. Pasienter som har gjennomgått allogen transplantasjon.
  7. Utilstrekkelig biopsi og/eller kirurgiske prøver er utilgjengelige.
  8. Gravide og ammende pasienter.
  9. Fikk målrettet medikamentell behandling som sorafenib, lenvatinib, regorafenib eller immunmodulerende terapi som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 før operasjon.
  10. Kan ikke gi informert samtykke (på grunn av språk, intellektuell kapasitet osv.).
  11. Aktiv blødning eller koagulasjonsavvik, med en tendens til å blø eller som for tiden gjennomgår trombolytisk, antikoagulerende eller blodplatehemmende behandling.
  12. Anamnese med gastrointestinal blødning i løpet av de siste 4 ukene eller en klar tendens til gastrointestinal blødning (f.eks. kjente aktive lokale sårlesjoner, fekalt okkult blod ++ eller mer, hvis vedvarende fekalt okkult blod +, gastroskopi bør utføres), eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning som bestemt av etterforskeren (f.eks. alvorlig mage fundus/øsofagusvaricer).
  13. Signifikante klinisk betydningsfulle kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association NYHA klasse >2), arytmier som er dårlig kontrollert eller krever pacemakerbehandling, ukontrollert hypertensjon med medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
  14. Allergi mot kjemoterapi eller kontraindikasjoner mot kirurgi.
  15. Anamnese med trombose eller tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, som slag og/eller forbigående iskemisk anfall, dyp venetrombose, lungeemboli, etc.
  16. Anamnese med gastrointestinal perforasjon, abdominal fistel eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene.
  17. Ennå ikke kommet seg etter operasjonen, for eksempel å ha uhelte snitt eller alvorlige postoperative komplikasjoner.
  18. Anamnese med alkohol, psykotrope stoffer eller annet rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
  19. Tilstedeværelse av andre alvorlige sykdommer som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien;
  20. Deltar for tiden i andre terapeutiske/intervensjonelle kliniske studier.