Klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​lenvatinib som adjuverende behandling til patienter med højrisikotilbagefald af hepatocellulært karcinom efter operation

Inklusionskriterier:

• Her er bestemt oversættelsen af ​​den medfølgende tekst til engelsk:

  1. Alder mellem 18 og 80 år, køn ikke begrænset;
  2. Modtog en radikal behandlingsoperation for levercancer inden for 4 til 8 uger før tilmelding og opfylder følgende kriterier: (1) Intraoperative vurderingskriterier: ① Ingen grov tumorthrombe i levervenen, portvenen, galdegangen og inferior vena cava; ② Ingen invasion af tilstødende organer, ingen hepatiske hilum-lymfeknuder eller fjernmetastaser; ③ Leverresektionsmarginen er ≥1 cm fra tumorgrænsen; hvis marginen er mindre end 1 cm, viser den histologiske undersøgelse af den resekerede leveroverflade ingen resterende tumorceller, dvs. negativ resektionsmargin. (2) Postoperative vurderingskriterier: ① Ultralyd, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (mindst to af disse) udføres inden for 1 til 2 måneder efter operationen, uden resterende eller tilbagevendende tumorlæsioner i radikal resektion tilfælde og ingen aktive tumorlæsioner i tilfælde af radikal ablation; ② Hvis serum alfa-fetoprotein (AFP), des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) og en kombination af 7 mikro ribonukleinsyre (microRNA'er) og andre tumormarkører var forhøjet før operationen, så er kvantitativ måling af tumormarkører påkrævet 8 uger efter operationen, og deres niveauer falder til det normale område; hvis serum alfa-føtoprotein (AFP) ikke vender tilbage til det normale inden for 8 uger efter operationen, vil det ikke blive inkluderet.
  3. Postoperativ patologisk undersøgelse bekræfter hepatocellulært karcinom (HCC), og alle tumorknuder fjernes fuldstændigt med negative resektionsmarginer.
  4. Billeddiagnostiske undersøgelser ≥4 uger efter operationen bekræfter intet tilbagefald eller metastaser.
  5. Forventet overlevelse >3 måneder;
  6. hepatitis B virus(HBV) deoxyribonukleinsyre(DNA) <10^4 kopier/ml (2000 IE/ml), hvis hepatitis B virus(HBV) deoxyribonukleinsyre(DNA) ≥10^4 kopier/ml, bør antiviral behandling påbegyndes først indtil hepatitis B virus(HBV) deoxyribonukleinsyre(DNA) er reduceret til under 10^4 kopier/ml, før du går ind i undersøgelsen, og fortsæt med at tage antiviral medicin og overvåge leverfunktionen og belastningen af ​​hepatitis B-virus (HBV).
  7. Der findes mindst én af følgende høje risikofaktorer for gentagelse:
  1. Tumordiameter >5 cm
  2. Flere læsioner (>3)
  3. Patologi indikerer MVI-positivitet
  4. Edmondson III-IV klasse
  5. Vedvarende unormalt alfa-føtoprotein 8. Ingen historie med andre tumorer og ingen antitumorbehandling før operation; 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1. 10. Større organfunktioner er normale, dvs. opfylder følgende kriterier:

Hæmatologisk undersøgelse (inden for 14 dage før screening, uden blodtransfusion eller brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)):

1. Hæmoglobin ≥90 g/L;
2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L;

3. Blodpladeantal ≥75×10^9/L;

   Biokemisk undersøgelse (inden for 14 dage før screening, uden brug af albumin):

4. Albumin ≥28 g/L;
5. Total bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN);
6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN;

7. Kreatinin ≤1,5×ULN;

   Koagulationsfunktion:

8. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
9. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN. 11.Patienter med reproduktionsevne, både mænd og kvinder, skal anvende pålidelige præventionsforanstaltninger under brugen af ​​undersøgelsesmedicin og i 60 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Her er oversættelsen af ​​den medfølgende tekst til engelsk:

  1. Patologisk diagnosticeret som en blandet type af hepatocellulært karcinom-intrahepatisk kolangiokarcinom (HCC-ICC).
  2. Positive kirurgiske marginer eller tumorruptur.
  3. Reoperation for tilbagevendende leverkræft.
  4. Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år, medmindre patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke har tegn på sygdommen i 5 år, undtagen for patienter, der har gennemgået resektionsoperationer for hudbasalcellekarcinom, hudpladecellekarcinom, overfladisk blærekræft , cervikal carcinoma in situ eller andet carcinom in situ (5-års kravet gælder ikke).
  5. Tidligere eller nuværende medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme.
  6. Patienter, der har gennemgået allogen transplantation.
  7. Utilstrækkelige biopsi- og/eller kirurgiske prøver er ikke tilgængelige.
  8. Gravide og ammende patienter.
  9. Modtaget målrettet lægemiddelbehandling såsom sorafenib, lenvatinib, regorafenib eller immunmodulerende terapi såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 før operation.
  10. Ude af stand til at give informeret samtykke (på grund af sprog, intellektuel kapacitet osv.).
  11. Aktive blødninger eller koagulationsabnormiteter, med en tendens til at bløde eller i øjeblikket gennemgår trombolytisk, antikoagulerende eller trombocythæmmende behandling.
  12. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for de seneste 4 uger eller en klar tendens til gastrointestinal blødning (f.eks. kendte aktive lokale sårlæsioner, fækalt okkult blod ++ eller mere, hvis vedvarende fækal okkult blod + skal udføres, gastroskopi) eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning som bestemt af investigator (f.eks. svær gastrisk fundus/øsofagusvaricer).
  13. Signifikante klinisk betydningsfulde kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association NYHA klasse >2), arytmier, der er dårligt kontrolleret eller kræver pacemakerbehandling, ukontrolleret hypertension med medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
  14. Allergi over for kemoterapi eller kontraindikationer til operation.
  15. Anamnese med trombose eller tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli osv.
  16. Anamnese med gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller intraabdominal absces inden for de seneste 6 måneder.
  17. Endnu ikke kommet sig efter operationen, såsom at have uhelede snit eller alvorlige postoperative komplikationer.
  18. Anamnese med alkohol, psykotrope stoffer eller andet stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
  19. Tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme, som efterforskeren anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse;
  20. Deltager i øjeblikket i andre terapeutiske/interventionelle kliniske forsøg.