Kliininen tutkimus lenvatinibin tehokkuudesta ja turvallisuudesta adjuvanttihoitona potilailla, joilla on suuri riski hepatosellulaarisen karsinooman uusiutumiseen leikkauksen jälkeen

Sisällön kriteerit:

• Tässä on varmasti käännös toimitetusta tekstistä englanniksi:

  1. Ikä 18-80 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu;
  2. Sai radikaalin hoitoleikkauksen maksasyövän hoitoon 4–8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja täytti seuraavat kriteerit: (1) Leikkauksen sisäiset arviointikriteerit: ① Ei karkeaa kasvaintukosta maksalaskimossa, porttilaskimossa, sappitiehyessä ja inferiorisessa onttolaskimossa; ② Ei tunkeutumista viereisiin elimiin, ei maksan imusolmukkeita tai etäpesäkkeitä; ③ Maksan resektiomarginaali on ≥1 cm kasvaimen rajasta; jos marginaali on alle 1 cm, resektoidun maksan pinnan histologisessa tutkimuksessa ei havaita jäännöskasvainsoluja, ts. negatiivinen resektiomarginaali. (2) Leikkauksen jälkeiset arviointikriteerit: ① Ultraääni, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) (vähintään kaksi näistä) tehdään 1–2 kuukauden kuluessa leikkauksesta, eikä radikaaliresektiossa ole jäännös- tai toistuvia kasvainvaurioita. tapauksia, eikä aktiivisia kasvainleesioita radikaaliablaatiotapauksissa; ② Jos seerumin alfafetoproteiinin (AFP), des-gamma-karboksiprotrombiinin (DCP) ja 7 mikroribonukleiinihapon (mikroRNA:n) ja muiden kasvainmerkkiaineiden yhdistelmä on kohonnut ennen leikkausta, kasvainmerkkiaineiden kvantitatiivista mittausta tarvitaan 8 viikon ajan. leikkauksen jälkeen ja niiden tasot laskevat normaalille alueelle; Jos seerumin alfafetoproteiini (AFP) ei palaudu normaaliksi 8 viikon kuluessa leikkauksesta, ei sisällytetä.
  3. Postoperatiivinen patologinen tutkimus vahvistaa hepatosellulaarisen karsinooman (HCC), ja kaikki kasvainkyhmyt poistetaan kokonaan negatiivisilla resektiomarginaaleilla.
  4. Kuvaustutkimukset ≥ 4 viikkoa leikkauksen jälkeen vahvistavat, ettei uusiutumista tai etäpesäkkeitä ole.
  5. Odotettu eloonjääminen > 3 kuukautta;
  6. hepatiitti B -virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) <10^4 kopiota/ml (2000 IU/ml), jos hepatiitti B-virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) ≥10^4 kopiota/ml, viruslääkitys tulee aloittaa ensin, kunnes hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) on laskenut alle 10^4 kopiota/ml ennen tutkimukseen osallistumista ja jatka viruslääkkeiden käyttöä sekä maksan toiminnan ja hepatiitti B -viruksen (HBV) kuormituksen seurantaa.
  7. Ainakin yksi seuraavista korkean toistumisen riskitekijöistä on olemassa:
  1. Kasvaimen halkaisija > 5 cm
  2. Useita vaurioita (>3)
  3. Patologia viittaa MVI-positiivisuuteen
  4. Edmondson III-IV luokka
  5. Jatkuvasti epänormaali alfafetoproteiini 8. Ei muita kasvaimia historiassa eikä kasvainten vastaista hoitoa ennen leikkausta; 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0-1. 10. Tärkeimmät elinten toiminnot ovat normaaleja, eli ne täyttävät seuraavat kriteerit:

Hematologinen tutkimus (14 päivän sisällä ennen seulontaa, ilman verensiirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF)):

1. Hemoglobiini ≥90 g/l;
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;

3. Verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/l;

   Biokemiallinen tutkimus (14 päivän sisällä ennen seulontaa, ilman albumiinia):

4. albumiini ≥28 g/l;
5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
6. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN;

7. kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;

   Koagulaatiotoiminto:

8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. 11. Lisääntymiskykyisten potilaiden, sekä miesten että naisten, on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 60 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tässä on käännös toimitetusta tekstistä englanniksi:

  1. Patologisesti diagnosoitu sekatyyppiseksi hepatosellulaariseksi karsinooma-intrahepaattinen kolangiokarsinooma (HCC-ICC).
  2. Positiiviset leikkausmarginaalit tai kasvaimen repeämä.
  3. Uusintaleikkaus uusiutuvan maksasyövän vuoksi.
  4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä, paitsi jos potilaalla on ollut mahdollisesti parantavaa hoitoa eikä hänellä ole viiteen vuoteen viitteitä sairaudesta, paitsi potilaat, joille on suoritettu onnistuneesti resektioleikkaus ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän vuoksi , kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu karsinooma in situ (5 vuoden vaatimus ei koske).
  5. Aiemmat tai nykyiset synnynnäiset tai hankitut immuunipuutossairaudet.
  6. Potilaat, joille on tehty allogeeninen elinsiirto.
  7. Riittämätön biopsia ja/tai kirurgiset näytteet eivät ole saatavilla.
  8. Raskaana olevat ja imettävät potilaat.
  9. Sai kohdennettua lääkehoitoa, kuten sorafenibia, lenvatinibia, regorafenibia, tai immunomoduloivaa hoitoa, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ennen leikkausta.
  10. Ei pysty antamaan tietoista suostumusta (kielen, älyllisen kapasiteetin jne. takia).
  11. Aktiiviset verenvuoto- tai hyytymishäiriöt, joilla on taipumus vuotaa tai joilla on parhaillaan trombolyyttistä, antikoagulantti- tai verihiutalehoitoa.
  12. Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon (esim. tunnetut aktiiviset paikalliset haavavauriot, piilevä veri ulosteessa ++ tai enemmän, jos jatkuvaa piilevää verta ulosteessa + tulee suorittaa gastroskopia) tai muut sairaudet, jotka voi aiheuttaa tutkijan määrittämän maha-suolikanavan verenvuotoa (esim. vaikea mahanpohja/ruokatorven suonikohju).
  13. Merkittävät kliinisesti merkitykselliset sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin NYHA-luokka >2), rytmihäiriöt, jotka ovat huonosti hallinnassa tai tarvitsevat sydämentahdistinhoitoa, hallitsematon verenpainetauti lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
  14. Allergia kemoterapialääkkeille tai leikkauksen vasta-aiheet.
  15. Tromboosi tai tromboemboliset tapahtumat viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.
  16. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio, vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise viimeisten 6 kuukauden aikana.
  17. Ei vielä toipunut leikkauksesta, esimerkiksi parantumattomia viiltoja tai vakavia postoperatiivisia komplikaatioita.
  18. Alkoholin, psykotrooppisten lääkkeiden tai muiden huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
  19. Muiden vakavien sairauksien esiintyminen, joita tutkija ei pidä soveltumattomina osallistumaan tähän tutkimukseen;
  20. Osallistuu tällä hetkellä muihin terapeuttisiin/interventiokliinisiin tutkimuksiin.