ACT-GLOBAL 内での第 5 回急性脳出血臨床試験における二次損傷の予防に関する集中的研究 (INTERACT5)
これは、急性脳内出血（ICH）における二次的脳損傷を制御するための早期かつ適切な薬理学的介入の有効性を比較するための、ACT-GLOBAL プラットフォーム試験内の領域です。 自然発生的なテント上脳内出血（ICH）と推定される最大2000人の患者を6か月間追跡調査する（6か月未満の場合は死亡も）。
いずれかの介入が対照よりも優れているかどうかを判断する統計トリガーを使用して、適応的な暫定分析が使用されます。 試験の終了日は、すべての参加者が 6 か月間の評価を完了した日として定義されます。
大量の前臨床データは、ICH の結果が脳出血による分解物質の悪影響と関連していることを示しています。 しかし、二次的な脳損傷を軽減できる薬理学的介入の有効性を裏付ける説得力のある証拠は依然として不足しています。 INTERACT ドメインは、自然発生性テント上 ICH 患者の機能的転帰の改善に対する、標準治療単独に対する静脈内デフェロキサミンと低用量経口コルヒチンの個別および併用の有効性を評価することを目的としています。
適格基準を満たす患者は、次の 4 つの介入のうちの 1 つを受けるように無作為に割り当てられます。
- メシル酸デフェロキサミンおよびコルヒチンを含まない (対照として表示)
- メシル酸デフェロキサミンのみ：無作為化後直ちに（1時間以内）静脈内注入により32mg/kg/日の用量でメシル酸デフェロキサミンを投与し、その後連続2日間継続する。
- コルヒチンのみ: 毎日 0.5mg のコルヒチンを 30 日間連続して経口摂取します。
- メシル酸デフェロキサミンとコルヒチンの両方: メシル酸デフェロキサミンを無作為化後直ちに (1 時間以内) 32 mg/kg/日の用量で静脈内注入し、その後連続 2 日間継続する。プラス毎日0.5mgの経口コルヒチンを30日間連続投与。
調査の概要
詳細な説明
脳内出血 (ICH) は重度の脳卒中の一種であり、世界中で重大な障害や死亡の原因となっています。 これは脳卒中全体の 6.5% ～ 19.6% を占め、特に低所得国および中所得国で発生率が増加しています。 生存者は、機能障害、再発性脳卒中、認知機能の低下、うつ病などの重大な結果に直面することがよくあります。
急性期脳卒中治療の進歩にもかかわらず、ICHによって引き起こされる脳損傷を特に標的とした効果的な治療法はほとんどありません。 これまでの研究では、血腫周囲浮腫（PHE）の形成が回復不良の重大な要因であることが判明しており、これが治療法開発の重要な焦点となっています。
INTERACT5 ドメインでは、2 つの有望な薬剤に焦点を当てます。 鉄キレート剤であるデフェロキサミンは、損傷した脳組織から放出される鉄によって引き起こされる酸化ストレスを標的とします。 研究では、ICH後の脳の腫れや二次損傷を軽減する可能性があることが示唆されています。 抗炎症薬であるコルヒチンは、炎症に関与する経路を阻害し、脳の損傷を最小限に抑えるのに役立つ可能性があります。 INTERACT5には、画像検査で確認された急性自然発症テント上ICHを患い、症状発現から24時間以内に来院した18～80歳の患者が登録される。 その他のドメイン固有の包含基準:
- 血腫量 ≥10 mL、または術後の任意の量
- NIHSS スコア >8
- GCS ≥8>7
参加者は、標準治療、デフェロキサミン単独、コルヒチン単独、または両方の治療の組み合わせの 4 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 デフェロキサミンは静脈内投与され（1 時間以内に 32 mg/kg/日、連続 2 日間継続）、コルヒチンは経口投与されます（1 日あたり 0.5 mg を 30 日間）。
この研究の主な成果は、修正ランキンスケール（mRS）によって測定される、6か月後の機能的成果の改善です。 二次アウトカムには、6ヵ月時のEQ-5D〜5L、PHEサイズの変化、NIHSSスコア、入院期間、退院時の歩行状態、6ヵ月時の死亡率/6ヵ月までのSAE、腎臓および肝機能などの安全性指標が含まれます。
この領域では応答適応型ランダム化 (RAR) が使用され、より好ましい新たな効果をもたらす治療群への採用を再調整できるようになります。 ランダム化では、最小化手法を使用して、領域、位置（深部と皮質）、年齢（>65 歳 vs ≤65 歳）、性別（男性 vs 女性）、発症からの時間（>6 対 ≤6 時間）、血腫量（10 ～ 29 対 ≧30 mL）、減圧手術の有無（はい vs いいえ）、およびICHの脳室内拡張など
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Craig Anderson, MD
- 電話番号：4039448107
- メール：canderson@georgeinstitute.org.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- 電話番号：4039448107
- メール：xchen@georgeinstitute.org.au
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- まだ募集していません
- Royal Prince Alfred Hospital
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コンタクト：
- Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- 電話番号：4039448107
- メール：xchen@georgeinstitute.org.au
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主任研究者：
- Timothy Ang, MD
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Xiaoying Chen
- 電話番号：4039448107
- メール：xchen@georgeinstitute.org.au
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から80歳まで
- 推定自然発生テント上脳内出血の診断（脳画像検査で確認）
- 症状の発症から24時間以内に病院を受診した（または最後に診察を受けていない）
- 血腫量 ≥10 mL、または術後の任意の量
- NIHSS スコア >8
- GCS ≥8
- 患者（または承認された代理人）による書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 出血の二次的原因（例、動静脈奇形、脳動脈瘤、腫瘍、外傷などの構造異常）、または急性虚血性脳卒中の出血性変化
- 心室内出血を隔離する
- 慢性腎臓病
- 7日以内に死亡する可能性が非常に高い、または研究の治療または追跡調査に対するアドヒアランスが低い
- 転帰の評価を妨げる重篤な併存疾患（例：癌、慢性気流疾患、心不全、重大な障害）
妊娠中または授乳中の女性
デフェロキサミンの使用に関する除外基準:
- 以前のキレート療法またはデフェロキサミン製品に対する既知の過敏症;
- 重度の鉄欠乏性貧血（ヘモグロビン<7 g/dL、または定期的な輸血が必要）。
- 325 mgを超える第一鉄を含む鉄サプリメントを摂取している。
- 血清クレアチニン >2 mg/dL;
既知の心不全患者がビタミンCを500mg以上摂取している
コルヒチンの使用に関連する除外基準:
- コルヒチンアレルギー
- 骨髄異形成性低形成、または肝不全または重度の腎不全
- コルヒチンと相互作用する可能性のある薬剤の使用（例：ケトコナゾールなどの強力なCYPsA4阻害剤、フルコナゾールなどの強力なP糖タンパク質阻害剤）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：メシル酸デフェロキサミン不使用、コルヒチン不使用 (対照)
このグループにはメシル酸デフェロキサミンまたはコルヒチンは投与されません
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このグループにはメシル酸デフェロキサミンまたはコルヒチンは投与されません
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アクティブコンパレータ：デフェロキサミンメシル酸塩のみ
介入群には、無作為化直後（1時間以内）にメシル酸デフェロキサミンを32mg/kg/日の用量で静脈内注入し、連続2日間投与する。
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介入群には、32mg/kg/日の用量でメシル酸デフェロキサミンが直ちに（1時間以内）静脈内注入され、連続2日間投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コルヒチンのみ
介入群には、無作為化後できるだけ早くコルヒチンを毎日0.5mg経口投与し、30日間継続する。
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介入群には、無作為化後できるだけ早くコルヒチンを毎日0.5mg経口投与し、30日間継続する。
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アクティブコンパレータ：メシル酸デフェロキサミンとコルヒチンの両方
介入群には、32mg/kg/日の用量でメシル酸デフェロキサミンが直ちに（1時間以内に）静脈内注入され、連続2日間投与されます。無作為化後できるだけ早く毎日0.5mgのコルヒチンを経口投与し、30日間継続する。
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介入群には、32mg/kg/日の用量でメシル酸デフェロキサミンが直ちに（1時間以内）静脈内注入され、連続2日間投与されます。
他の名前：
介入群には、無作為化後できるだけ早くコルヒチンを毎日0.5mg経口投与し、30日間継続する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ユーティリティウェイトを使用して分析された6か月時点のmRSスコア
時間枠：登録から6ヶ月の評価まで
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修正ランキンスケール（mRS） - スコア 0 ～ 1 は症状の有無はあるが障害はない良好な転帰を示し、スコア 2 ～ 5 は障害（および依存）レベルの増加を示し、スコア 6 は死亡を示します。
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登録から6ヶ月の評価まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月時点で優れた機能性神経学的転帰（mRS 0-1）
時間枠：登録から6ヶ月の評価まで
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修正ランキン スケール (mRS) のスコアは 0 ～ 1 で、症状の有無はあるが障害はない良好な転帰を示します。
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登録から6ヶ月の評価まで
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6か月時点での独立した機能的神経学的転帰（mRS 0-2）
時間枠：登録から6ヶ月の評価まで
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障害 (および依存) レベルの増加を示すスコア 2 ～ 5 の修正ランキン スケール (mRS)。
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登録から6ヶ月の評価まで
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健康関連の生活の質（生後 6 か月目に EQ-5D-5L で測定）
時間枠：90 日目の評価時に電話で完了 (90 日目の結果は盲検法で評価されます)
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EQ-5D-5L は、健康を説明し評価するための一般的な機器です。
これは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の 5 つの側面で健康を定義する記述システムに基づいています。
各次元には、問題なし、軽度、中程度、重大、極度の問題に対応する 5 つの応答カテゴリがあります。
試験用に選択された機器のバージョンは、面接官が直接、または遠隔医療または電話によって投与されます。
また、回答者はインタビュー当日の自分の全体的な健康状態を 0 ～ 100 のビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) で評価します。
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90 日目の評価時に電話で完了 (90 日目の結果は盲検法で評価されます)
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6か月後のmRSの7レベルの順序変化
時間枠：6か月後の評価時に実施（盲検法で評価）
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修正ランキン スケール (mRS)。0 ～ 1 のスコアは症状の有無はあるが障害はない良好な転帰を示し、2 ～ 5 のスコアは障害 (および依存) レベルの増加を示し、スコア 6 は死亡を示します。
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6か月後の評価時に実施（盲検法で評価）
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6か月時の障害（mRS 3～5）
時間枠：6か月後の評価時に実施（盲検法で評価）
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修正ランキン スケール (mRS)。0 ～ 1 のスコアは症状の有無はあるが障害はない良好な転帰を示し、2 ～ 5 のスコアは障害 (および依存) レベルの増加を示し、スコア 6 は死亡を示します。
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6か月後の評価時に実施（盲検法で評価）
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7 日目と 14 日目の NIHSS スコア (それより早い場合は退院)
時間枠：7日目と14日目に評価を実施（それより早い場合は退院）
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国立衛生研究所の脳卒中スケールは、脳卒中の重症度を 0 ～ 42 のスケールで測定します。
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7日目と14日目に評価を実施（それより早い場合は退院）
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7日目と14日目のPHE（それより早い場合は退院）
時間枠：7 日目と 14 日目 (それより早い場合は退院)
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7 日目と 14 日目（それより早い場合は退院）に評価された CT 画像データからの血腫周囲浮腫（PHE）
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7 日目と 14 日目 (それより早い場合は退院)
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初回入院期間の合計
時間枠：脳卒中発症後6か月以内
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脳卒中発症後6か月以内の初回入院期間の合計
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脳卒中発症後6か月以内
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退院時の歩行状態
時間枠：患者が入院していた病院を退院した時点で、脳卒中発症後6か月以内
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退院時の患者の可動性の評価
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患者が入院していた病院を退院した時点で、脳卒中発症後6か月以内
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6ヶ月時点の居住地
時間枠：6か月後のフォローアップ訪問で完了
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6か月後のフォローアップ時に患者の居住地を評価する。
（例：在宅、リハビリ、長期療養、入院中）
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6か月後のフォローアップ訪問で完了
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協力者と研究者
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研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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その他の研究ID番号
- ACT-GLOBAL_ICH_01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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