Den femte intensive forebyggelse af sekundær skade i forsøg med akut hjerneblødning inden for ACT-GLOBAL (INTERACT5)

Intracerebral blødning (ICH) er en alvorlig type slagtilfælde, der er ansvarlig for betydelig invaliditet og død på verdensplan. Det tegner sig for 6,5 % til 19,6 % af alle slagtilfælde, med stigende hyppighed, især i lav- og mellemindkomstlande. Overlevende står ofte over for betydelige konsekvenser, herunder funktionsnedsættelser, tilbagevendende slagtilfælde, kognitiv tilbagegang og depression.

På trods af fremskridt inden for akut slagtilfælde er der få effektive behandlinger, der specifikt er rettet mod hjerneskaden forårsaget af ICH. Tidligere forskning har identificeret, at dannelsen af ​​perihæmatomalt ødem (PHE) er en kritisk faktor i dårlig restitution, hvilket gør det til et centralt fokus for terapeutisk udvikling.

INTERACT5-domænet vil fokusere på to lovende medicin. Deferoxamin, et jernchelaterende middel, er rettet mod oxidativ stress forårsaget af jern frigivet fra beskadiget hjernevæv. Undersøgelser tyder på, at det kan reducere hjernehævelse og sekundær skade efter ICH. Colchicin, en anti-inflammatorisk medicin, hæmmer veje involveret i inflammation, hvilket kan hjælpe med at minimere hjerneskade. INTERACT5 vil indskrive patienter i alderen 18-80 år med akut spontan supratentorial ICH, bekræftet ved billeddiagnostik, som kommer til hospitalet inden for 24 timer efter symptomdebut. Andre domænespecifikke inklusionskriterier:

• Hæmatomvolumen ≥≥10 ml eller enhver volumen efter operationen
• NIHSS-score >8
• GCS ≥8>7

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​fire grupper: standardbehandling, deferoxamin alene, colchicin alene eller begge behandlinger kombineret. Deferoxamin vil blive administreret intravenøst ​​(32 mg/kg/dag inden for 1 time og fortsættes i 2 på hinanden følgende dage), og colchicin vil blive givet oralt (0,5 mg dagligt i 30 dage).

Studiets primære resultat er forbedringerne i funktionelle resultater efter 6 måneder, målt ved den modificerede Rankin-skala (mRS). Sekundære resultater omfatter EQ-5D-5L efter 6 måneder, ændringer i PHE-størrelse, NIHSS-score, længde på hospitalsophold, ambulatorisk status ved udskrivelse og sikkerhedsindikatorer såsom dødelighed ved 6 måneder/SAEs til 6 måneder, nyre- og leverfunktion.

Respons Adaptive Randomization (RAR) vil blive brugt i dette domæne for at muliggøre genjustering af rekruttering til behandlingsarme med mere gunstige nye effekter. Randomisering vil bruge minimeringsmetode til at minimere ubalancen mellem antallet af patienter i hver behandlingsgruppe over en række faktorer, herunder region, placering (dyb vs kortikal) alder (>65 vs. ≤65 år gammel), køn (mand vs kvinde), tid fra start (>6 vs. ≤6 timer), hæmatomvolumen (10-29 vs. ≥30 ml), modtagelse af enhver dekompressiv operation (ja vs nej), og intraventrikulær forlængelse af ICH osv.