Pátá intenzivní prevence sekundárního poranění ve studii akutního mozkového krvácení v rámci ACT-GLOBAL (INTERACT5)
Toto je doména v rámci studie platformy ACT-GLOBAL k porovnání účinnosti časných a vhodných farmakologických intervencí u akutního intracerebrálního krvácení (ICH) ke kontrole sekundárního poškození mozku. Až 2000 pacientů s předpokládaným spontánním supratentoriálním intracerebrálním krvácením (ICH) bude sledováno po dobu 6 měsíců (nebo úmrtí, pokud před 6 měsíci).
Budou použity adaptivní průběžné analýzy se statistickými spouštěči k určení, zda je některý z intervencí lepší než kontrola. Konec zkoušky je definován jako datum, kdy všichni účastníci dokončili své 6měsíční hodnocení.
Velké množství předklinických údajů naznačuje, že výsledek ICH souvisí se škodlivými účinky látek rozkladných při krvácení do mozku. Zůstává však nedostatek přesvědčivých důkazů podporujících účinnost jakékoli farmakologické intervence, která může zmírnit sekundární poškození mozku. Doména INTERACT se zaměřuje na hodnocení účinnosti intravenózního deferoxaminu a nízké dávky perorálního kolchicinu, jak jednotlivě, tak v kombinaci, na standardní péči samostatně, na zlepšení funkčního výsledku u pacientů se spontánní supratentoriální ICHS.
Ti pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou randomizováni do jedné ze čtyř intervencí:
- Bez deferoxamin mesylátu a bez kolchicinu (označeno jako kontrola)
- Pouze deferoxamin mesylát: deferoxamin mesylát v dávce 32 mg/kg/den prostřednictvím intravenózní infuze ihned (do 1 hodiny) po randomizaci a pokračuje následující 2 po sobě jdoucí dny.
- Pouze kolchicin: 0,5 mg perorálního kolchicinu denně po dobu 30 po sobě jdoucích dnů.
- Jak deferoxamin mesylát, tak kolchicin: deferoxamin mesylát v dávce 32 mg/kg/den prostřednictvím intravenózní infuze ihned (do 1 hodiny) po randomizaci a pokračovat po následující 2 po sobě jdoucí dny; plus 0,5 mg perorálního kolchicinu denně po dobu 30 po sobě jdoucích dnů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intracerebrální krvácení (ICH) je závažný typ mrtvice, který je celosvětově odpovědný za značnou invaliditu a smrt. Tvoří 6,5 % až 19,6 % všech cévních mozkových příhod, přičemž incidence roste, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy. Přeživší často čelí závažným následkům, včetně funkčních poruch, opakujících se mozkových příhod, kognitivního poklesu a deprese.
Navzdory pokroku v péči o akutní cévní mozkovou příhodu existuje jen málo účinných léčebných postupů specificky zaměřených na poškození mozku způsobené ICH. Předchozí výzkum zjistil, že tvorba perihematomálního edému (PHE) je kritickým faktorem špatného zotavení, což z něj činí klíčové zaměření terapeutického vývoje.
Doména INTERACT5 se zaměří na dvě slibné léky. Deferoxamin, činidlo chelatující železo, se zaměřuje na oxidační stres způsobený železem uvolněným z poškozené mozkové tkáně. Studie naznačují, že může snížit otok mozku a sekundární poranění po ICH. Kolchicin, protizánětlivý lék, inhibuje dráhy zapojené do zánětu, což může pomoci minimalizovat poškození mozku. INTERACT5 zařadí pacienty ve věku 18–80 let s akutní spontánní supratentoriální ICHS, potvrzenou zobrazením, kteří se dostaví do nemocnice do 24 hodin od nástupu příznaků. Další kritéria zahrnutí specifická pro doménu:
- Objem hematomu ≥≥10 ml nebo jakýkoli objem po operaci
- Skóre NIHSS >8
- GCS ≥8>7
Účastníci budou randomizováni do jedné ze čtyř skupin: standardní péče, samotný deferoxamin, samotný kolchicin nebo obě léčby dohromady. Deferoxamin bude podáván intravenózně (32 mg/kg/den během 1 hodiny a bude pokračovat 2 po sobě jdoucí dny) a kolchicin bude podáván perorálně (0,5 mg denně po dobu 30 dnů).
Primárním výsledkem studie je zlepšení funkčních výsledků po 6 měsících, měřeno modifikovanou Rankinovou škálou (mRS). Sekundární výsledky zahrnují EQ-5D-5L po 6 měsících, změny velikosti PHE, skóre NIHSS, délku hospitalizace, ambulantní stav při propuštění a bezpečnostní ukazatele, jako je mortalita od 6 měsíců/SAE až 6 měsíců, funkce ledvin a jater.
Response Adaptive Randomization (RAR) bude v této doméně použita, aby bylo možné upravit nábor do léčebných ramen s příznivějšími vznikajícími účinky. Randomizace bude využívat metodu minimalizace k minimalizaci nerovnováhy mezi počtem pacientů v každé léčebné skupině na základě řady faktorů, včetně regionu, umístění (hluboké vs. kortikální) věku (>65 vs. ≤65 let), pohlaví (muži vs. ženy), doba od začátku (>6 vs. ≤6 hodin), objem hematomu (10-29 vs ≥30 ml), podstoupení jakékoli dekompresivní operace (ano vs ne), a intraventrikulární extenze ICH atd.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Craig Anderson, MD
- Telefonní číslo: 4039448107
- E-mail: canderson@georgeinstitute.org.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- Telefonní číslo: 4039448107
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
- Zatím nenabíráme
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- Telefonní číslo: 4039448107
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Timothy Ang, MD
-
-
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Nábor
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Xiaoying Chen
- Telefonní číslo: 4039448107
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk mezi 18 a 80 lety
- Diagnóza předpokládaného spontánního supratentoriálního intracerebrálního krvácení potvrzeného zobrazením mozku
- Předvedení do nemocnice do 24 hodin od nástupu příznaků (nebo naposledy viděného dobře)
- Objem hematomu ≥10 ml nebo jakýkoli objem po operaci
- Skóre NIHSS >8
- GCS ≥8
- Poskytněte písemný informovaný souhlas pacienta (nebo schváleného náhradníka)
Kritéria vyloučení:
- Sekundární příčina krvácení (např. strukturální abnormalita, jako je arteriovenózní malformace, cerebrální aneuryzma, nádor, trauma), nebo hemoragická transformace akutní ischemické cévní mozkové příhody
- Izolujte intraventrikulární krvácení
- Chronické onemocnění ledvin
- Velmi vysoká pravděpodobnost úmrtí do 7 dnů nebo špatné dodržování studijní léčby nebo sledování
- Závažné komorbidní onemocnění, které bude interferovat s hodnocením výsledku (např. rakovina, chronické onemocnění dýchacích cest, srdeční selhání, významné postižení)
Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Kritéria vyloučení související s použitím deferoxaminu:
- Předchozí chelatační terapie nebo známá přecitlivělost na deferoxaminové produkty;
- Těžká anémie z nedostatku železa (hemoglobin < 7 g/dl nebo vyžadující pravidelné krevní transfuze);
- Užívání doplňků železa obsahujících >325 mg železnatého železa;
- Sérový kreatinin >2 mg/dl;
Pacienti se známým srdečním selháním užívající > 500 mg vitaminu C
Kritéria vyloučení související s použitím kolchicinu:
- Alergický na kolchicin
- Myelodysplastická hypoplazie nebo selhání jater nebo ledvin
- Užívání léků, které mohou interagovat s kolchicinem (např. silné inhibitory CYPsA4, jako je ketokonazol, silné inhibitory P-glykoproteinu, jako je flukonazol)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Bez deferoxamin mesylátu, bez kolchicinu (kontrola)
Skupina nebude dostávat deferoxamin mesylát nebo kolchicin
|
Skupina nebude dostávat deferoxamin mesylát nebo kolchicin
|
|
Aktivní komparátor: Pouze deferoxamin mesylát
Intervenční skupina bude dostávat deferoxamin mesylát v dávce 32 mg/kg/den prostřednictvím intravenózní infuze okamžitě (do 1 hodiny) po randomizaci a bude pokračovat 2 po sobě jdoucí dny.
|
Intervenční skupina dostane deferoxamin mesylát v dávce 32 mg/kg/den prostřednictvím intravenózní infuze okamžitě (do 1 hodiny) a bude pokračovat 2 po sobě jdoucí dny
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pouze kolchicin
Intervenční skupina bude dostávat 0,5 mg perorálního kolchicinu denně co nejdříve po randomizaci, aby pokračovala po dobu 30 dnů.
|
Intervenční skupina bude dostávat 0,5 mg perorálního kolchicinu denně co nejdříve po randomizaci, aby pokračovala po dobu 30 dnů.
|
|
Aktivní komparátor: Jak deferoxamin mesylát, tak kolchicin
Intervenční skupina dostane deferoxamin mesylát v dávce 32 mg/kg/den prostřednictvím intravenózní infuze okamžitě (do 1 hodiny) a pokračuje 2 po sobě jdoucí dny; plus 0,5 mg perorálního kolchicinu denně co nejdříve po randomizaci, aby se pokračovalo po dobu 30 dnů.
|
Intervenční skupina dostane deferoxamin mesylát v dávce 32 mg/kg/den prostřednictvím intravenózní infuze okamžitě (do 1 hodiny) a bude pokračovat 2 po sobě jdoucí dny
Ostatní jména:
Intervenční skupina bude dostávat 0,5 mg perorálního kolchicinu denně co nejdříve po randomizaci, aby pokračovala po dobu 30 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre mRS po 6 měsících analyzované pomocí užitkových vah
Časové okno: Od zápisu do 6měsíčního hodnocení
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) – která skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez symptomů nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.
|
Od zápisu do 6měsíčního hodnocení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynikající funkční neurologický výsledek (mRS 0-1) po 6 měsících
Časové okno: Od zápisu do 6měsíčního hodnocení
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se skóre 0 až 1 indikující příznivý výsledek bez příznaků nebo s příznaky, ale bez postižení.
|
Od zápisu do 6měsíčního hodnocení
|
|
Nezávislý funkční neurologický výsledek (mRS 0-2) po 6 měsících
Časové okno: Od zápisu do 6měsíčního hodnocení
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se skóre 2 až 5 indikující zvyšující se úrovně postižení (a závislosti).
|
Od zápisu do 6měsíčního hodnocení
|
|
Kvalita života související se zdravím, měřená pomocí EQ-5D-5L v 6. měsíci
Časové okno: Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)
|
EQ-5D-5L je obecný nástroj pro popis a hodnocení zdraví.
Je založen na deskriptivním systému, který definuje zdraví z hlediska pěti dimenzí: Mobilita, Péče o sebe, Obvyklé aktivity, Bolest/Diskomfort a Úzkost/Deprese.
Každá dimenze má pět kategorií odezvy odpovídajících: žádné problémy, mírné, střední, vážné a extrémní problémy.
Verze nástroje vybraného pro zkoušku je tazatel spravovaný buď osobně, nebo telemedicínou nebo telefonicky.
Respondenti budou také hodnotit svůj celkový zdravotní stav v den rozhovoru na vizuální analogové škále 0-100 (EQ-VAS).
|
Dokončeno telefonicky při hodnocení 90. dne (výsledky 90. dne jsou hodnoceny naslepo)
|
|
Ordinální posun v 7 hladinách mRS po 6 měsících
Časové okno: Provedeno při 6měsíčním hodnocení (posuzováno naslepo)
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS), ve které skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez symptomů nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.
|
Provedeno při 6měsíčním hodnocení (posuzováno naslepo)
|
|
Invalidita (mRS 3-5) v 6 měsících
Časové okno: Provedeno při 6měsíčním hodnocení (posuzováno naslepo)
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS), ve které skóre 0 až 1 značí příznivý výsledek bez symptomů nebo se symptomy, ale bez postižení, skóre 2 až 5 značí zvyšující se úrovně postižení (a závislosti) a skóre 6 znamená smrt.
|
Provedeno při 6měsíčním hodnocení (posuzováno naslepo)
|
|
Skóre NIHSS v den 7 a den 14 (nebo propuštění, pokud dříve)
Časové okno: Hodnocení provedené v den 7 a den 14 (nebo propuštění, pokud dříve)
|
Stupnice mrtvice National Institutes of Health pro měření závažnosti mrtvice na stupnici 0-42.
|
Hodnocení provedené v den 7 a den 14 (nebo propuštění, pokud dříve)
|
|
PHE v den 7 a den 14 (nebo vybití, pokud dříve)
Časové okno: Den 7 a Den 14 (nebo propuštění, pokud dříve)
|
Perihematomální edém (PHE) z dat ze zobrazení CT hodnocených v den 7 a den 14 (nebo propuštění, pokud dříve)
|
Den 7 a Den 14 (nebo propuštění, pokud dříve)
|
|
Celková délka počáteční hospitalizace
Časové okno: Do 6 měsíců po propuknutí mrtvice
|
Celková délka počáteční hospitalizace do 6 měsíců po propuknutí cévní mozkové příhody
|
Do 6 měsíců po propuknutí mrtvice
|
|
Ambulantní stav při propuštění z nemocnice
Časové okno: V době, kdy je pacient propuštěn ze zařazovací nemocnice, do 6 měsíců po propuknutí cévní mozkové příhody
|
Posouzení mobility pacienta při propuštění z nemocnice
|
V době, kdy je pacient propuštěn ze zařazovací nemocnice, do 6 měsíců po propuknutí cévní mozkové příhody
|
|
Místo pobytu v 6 měsících
Časové okno: Dokončeno při 6měsíční následné návštěvě
|
Posouzení bydliště pacienta po 6 měsících sledování.
(příklad: domov, rehabilitace, dlouhodobá péče, zůstává hospitalizován)
|
Dokončeno při 6měsíční následné návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Krvácení
- Intrakraniální krvácení
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Mrtvice
- Mozkové krvácení
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Karboxylové kyseliny
- Hydroxy kyseliny
- Alkaloidy
- Aminy
- Kyseliny hydroxamové
- Hydroxylaminy
- Kolchicin
- Deferoxamin
Další identifikační čísla studie
- ACT-GLOBAL_ICH_01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .