Il quinto studio intensivo sulla prevenzione delle lesioni secondarie nell’emorragia cerebrale acuta nell’ambito di ACT-GLOBAL (INTERACT5)

L’emorragia intracerebrale (ICH) è un tipo grave di ictus, responsabile di sostanziale disabilità e morte in tutto il mondo. Rappresenta dal 6,5% al ​​19,6% di tutti gli ictus, con tassi di incidenza in aumento, soprattutto nei paesi a basso e medio reddito. I sopravvissuti spesso affrontano conseguenze significative, tra cui menomazioni funzionali, ictus ricorrenti, declino cognitivo e depressione.

Nonostante i progressi nella cura dell’ictus acuto, esistono pochi trattamenti efficaci mirati specificamente al danno cerebrale causato dall’ICH. Precedenti ricerche hanno identificato che la formazione di edema periematomale (PHE) è un fattore critico nello scarso recupero, rendendolo un obiettivo chiave per lo sviluppo terapeutico.

Il dominio INTERACT5 si concentrerà su due farmaci promettenti. La deferoxamina, un agente chelante del ferro, prende di mira lo stress ossidativo causato dal ferro rilasciato dal tessuto cerebrale danneggiato. Gli studi suggeriscono che potrebbe ridurre il gonfiore del cervello e le lesioni secondarie dopo l’ICH. La colchicina, un farmaco antinfiammatorio, inibisce i percorsi coinvolti nell’infiammazione, il che può aiutare a ridurre al minimo il danno cerebrale. INTERACT5 arruolerà pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con ICH sopratentoriale spontaneo acuto, confermato mediante imaging, che si presentano in ospedale entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi. Altri criteri di inclusione specifici del dominio:

• Volume dell'ematoma ≥≥10 ml o qualsiasi volume post-operatorio
• Punteggio NIHSS >8
• GCS ≥8>7

I partecipanti verranno randomizzati in uno dei quattro gruppi: terapia standard, sola deferoxamina, sola colchicina o entrambi i trattamenti combinati. La deferoxamina verrà somministrata per via endovenosa (32 mg/kg/giorno entro 1 ora e continuata per 2 giorni consecutivi) e la colchicina verrà somministrata per via orale (0,5 mg al giorno per 30 giorni).

L'esito primario dello studio sono i miglioramenti negli esiti funzionali a 6 mesi, misurati mediante la scala Rankin modificata (mRS). Gli esiti secondari includono EQ-5D-5L a 6 mesi, cambiamenti nelle dimensioni della PHE, punteggi NIHSS, durata della degenza ospedaliera, stato ambulatoriale alla dimissione e indicatori di sicurezza come mortalità a 6 mesi/SAE a 6 mesi, funzionalità renale ed epatica.

La randomizzazione adattativa alla risposta (RAR) sarà utilizzata in questo ambito per consentire il riaggiustamento del reclutamento verso bracci di trattamento con effetti emergenti più favorevoli. La randomizzazione utilizzerà il metodo di minimizzazione per ridurre al minimo lo squilibrio tra il numero di pazienti in ciascun gruppo di trattamento in base a una serie di fattori tra cui regione, posizione (profonda vs corticale), età (>65 vs ≤65 anni), sesso (maschio vs femmina), tempo dall'esordio (>6 vs ≤6 ore), volume dell'ematoma (10-29 vs ≥30 ml), ricevimento di qualsiasi intervento chirurgico decompressivo (sì vs no) ed estensione intraventricolare dell'ICH, ecc.