O quinto ensaio intensivo de prevenção de lesões secundárias em hemorragia cerebral aguda no ACT-GLOBAL (INTERACT5)
Este é um domínio do ensaio da plataforma ACT-GLOBAL para comparar a eficácia de intervenções farmacológicas precoces e apropriadas na hemorragia intracerebral aguda (HIC) para controlar lesões cerebrais secundárias. Até 2.000 pacientes com suposta hemorragia intracerebral supratentorial espontânea (HIC) serão acompanhados por 6 meses (ou morte, se antes de 6 meses).
Serão utilizadas análises provisórias adaptativas, com gatilhos estatísticos para determinar se alguma das intervenções é superior ao controle. O final do ensaio é definido como a data em que todos os participantes concluíram a avaliação de 6 meses.
Uma grande quantidade de dados pré-clínicos indica que o resultado da HIC está ligado aos efeitos prejudiciais da degradação de substâncias provenientes de hemorragias cerebrais. No entanto, continua a faltar evidências convincentes que apoiem a eficácia de qualquer intervenção farmacológica que possa mitigar a lesão cerebral secundária. O domínio INTERACT visa avaliar a eficácia da deferoxamina intravenosa e da colchicina oral em baixas doses, tanto individualmente quanto em combinação, apenas com o tratamento padrão, na melhoria do resultado funcional em pacientes com HIC supratentorial espontânea.
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados para receber uma das quatro intervenções:
- Sem mesilato de deferoxamina e sem colchicina (rotulado como controle)
- Apenas mesilato de deferoxamina: mesilato de deferoxamina na dose de 32 mg/kg/dia por meio de infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) após a randomização e continuar pelos 2 dias consecutivos seguintes.
- Apenas colchicina: 0,5 mg de colchicina oral diariamente durante 30 dias consecutivos.
- Mesilato de deferoxamina e colchicina: mesilato de deferoxamina na dose de 32 mg/kg/dia por meio de infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) após a randomização e continuar pelos 2 dias consecutivos seguintes; mais 0,5 mg de colchicina oral diariamente durante 30 dias consecutivos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia intracerebral (HIC) é um tipo grave de acidente vascular cerebral, responsável por incapacidade substancial e morte em todo o mundo. É responsável por 6,5% a 19,6% de todos os AVC, com taxas de incidência a aumentar, especialmente em países de baixo e médio rendimento. Os sobreviventes muitas vezes enfrentam consequências significativas, incluindo deficiências funcionais, acidentes vasculares cerebrais recorrentes, declínio cognitivo e depressão.
Apesar dos avanços no tratamento do AVC agudo, existem poucos tratamentos eficazes que visem especificamente os danos cerebrais causados pela HIC. Pesquisas anteriores identificaram que a formação de edema peri-hematomal (PHE) é um fator crítico na má recuperação, tornando-se um foco fundamental para o desenvolvimento terapêutico.
O domínio INTERACT5 se concentrará em dois medicamentos promissores. A deferoxamina, um agente quelante de ferro, combate o estresse oxidativo causado pelo ferro liberado do tecido cerebral danificado. Estudos sugerem que pode reduzir o inchaço cerebral e lesões secundárias após ICH. A colchicina, um medicamento antiinflamatório, inibe as vias envolvidas na inflamação, o que pode ajudar a minimizar os danos cerebrais. O INTERACT5 inscreverá pacientes com idades entre 18 e 80 anos com HIC supratentorial espontânea aguda, confirmada por exames de imagem, que se apresentarão ao hospital dentro de 24 horas após o início dos sintomas. Outros critérios de inclusão específicos do domínio:
- Volume do hematoma ≥≥10 mL ou qualquer volume pós-operatório
- Pontuação NIHSS >8
- ECG ≥8>7
Os participantes serão randomizados para um de quatro grupos: tratamento padrão, apenas deferoxamina, apenas colchicina ou ambos os tratamentos combinados. A deferoxamina será administrada por via intravenosa (32 mg/kg/dia em 1 hora e continuada por 2 dias consecutivos) e a colchicina será administrada por via oral (0,5 mg por dia durante 30 dias).
O resultado primário do estudo são as melhorias nos resultados funcionais em 6 meses, medidos pela escala de Rankin modificada (mRS). Os desfechos secundários incluem EQ-5D-5L aos 6 meses, alterações no tamanho do PHE, pontuações NIHSS, tempo de internação hospitalar, status ambulatorial na alta e indicadores de segurança, como mortalidade aos 6 meses/SAEs aos 6 meses, função renal e hepática.
A Randomização Adaptativa de Resposta (RAR) será usada neste domínio para permitir o reajuste do recrutamento para braços de tratamento com efeitos emergentes mais favoráveis. A randomização usará o método de minimização para minimizar o desequilíbrio entre o número de pacientes em cada grupo de tratamento em relação a uma série de fatores, incluindo região, localização (profunda vs cortical), idade (>65 vs ≤65 anos), sexo (masculino vs feminino), tempo desde o início (>6 vs ≤6 horas), volume do hematoma (10-29 vs ≥30 mL), recebimento de qualquer cirurgia descompressiva (sim vs não) e extensão intraventricular de HIC, etc.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Craig Anderson, MD
- Número de telefone: 4039448107
- E-mail: canderson@georgeinstitute.org.au
Estude backup de contato
- Nome: Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- Número de telefone: 4039448107
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Ainda não está recrutando
- Royal Prince Alfred Hospital
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Contato:
- Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- Número de telefone: 4039448107
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
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Investigador principal:
- Timothy Ang, MD
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contato:
- Xiaoying Chen
- Número de telefone: 4039448107
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos
- Diagnóstico de suposta hemorragia intracerebral supratentorial espontânea, confirmada por imagens cerebrais
- Apresentação ao hospital dentro de 24 horas após o início dos sintomas (ou visto pela última vez bem)
- Volume do hematoma ≥10 mL ou qualquer volume pós-operatório
- Pontuação NIHSS >8
- ECG ≥8
- Fornecer consentimento informado por escrito do paciente (ou substituto aprovado)
Critérios de exclusão:
- Causa secundária de hemorragia (por exemplo, anormalidade estrutural, como malformação arteriovenosa, aneurisma cerebral, tumor, trauma) ou transformação hemorrágica de acidente vascular cerebral isquêmico agudo
- Isolar hemorragia intraventricular
- Doença Renal Crônica
- Probabilidade muito alta de morte dentro de 7 dias ou baixa adesão ao tratamento ou acompanhamento do estudo
- Doença comórbida grave que irá interferir nas avaliações de resultados (por exemplo, câncer, doença crônica do fluxo aéreo, insuficiência cardíaca, incapacidade significativa)
Mulheres grávidas ou amamentando
Critérios de exclusão relacionados ao uso de deferoxamina:
- Terapia de quelação anterior ou hipersensibilidade conhecida a produtos de deferoxamina;
- Anemia grave por deficiência de ferro (hemoglobina <7 g/dL ou necessidade de transfusões sanguíneas regulares);
- Tomar suplementos de ferro contendo >325 mg de ferro ferroso;
- Creatinina sérica >2 mg/dL;
Pacientes com insuficiência cardíaca conhecida que tomam >500 mg de vitamina C
Critérios de exclusão relacionados ao uso de colchicina:
- Alérgico à colchicina
- Hipoplasia mielodisplásica ou insuficiência hepática ou renal grave
- Uso de medicamentos que podem interagir com a colchicina (por exemplo, inibidores fortes do CYPsA4, como o cetoconazol, inibidores fortes da glicoproteína P, como o fluconazol)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Sem mesilato de deferoxamina, sem colchicina (controle)
O grupo não receberá mesilato de deferoxamina ou colchicina
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O grupo não receberá mesilato de deferoxamina ou colchicina
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Comparador Ativo: Apenas mesilato de deferoxamina
O grupo de intervenção receberá mesilato de deferoxamina na dose de 32mg/kg/dia por meio de infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) da randomização e continuada por 2 dias consecutivos.
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O grupo intervenção receberá mesilato de deferoxamina na dose de 32 mg/kg/dia por meio de infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) e continuada por 2 dias consecutivos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Apenas colchicina
O grupo intervenção receberá 0,5 mg de colchicina oral diariamente o mais rápido possível após a randomização, para continuar por 30 dias.
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O grupo intervenção receberá 0,5 mg de colchicina oral diariamente o mais rápido possível após a randomização, para continuar por 30 dias.
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Comparador Ativo: Mesilato de deferoxamina e colchicina
O grupo intervenção receberá mesilato de deferoxamina na dose de 32 mg/kg/dia por meio de infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) e continuada por 2 dias consecutivos; mais 0,5 mg de colchicina oral diariamente o mais rápido possível após a randomização, para continuar por 30 dias.
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O grupo intervenção receberá mesilato de deferoxamina na dose de 32 mg/kg/dia por meio de infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) e continuada por 2 dias consecutivos
Outros nomes:
O grupo intervenção receberá 0,5 mg de colchicina oral diariamente o mais rápido possível após a randomização, para continuar por 30 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações mRS aos 6 meses analisadas com pesos de utilidade
Prazo: Da inscrição à avaliação de 6 meses
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Escala de Rankin Modificada (mRS) - cujas pontuações de 0 a 1 indicam um resultado favorável sem ou com sintomas, mas sem incapacidade, pontuações de 2 a 5 indicam níveis crescentes de incapacidade (e dependência) e uma pontuação de 6 indica morte.
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Da inscrição à avaliação de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Excelente resultado neurológico funcional (mRS 0-1) aos 6 meses
Prazo: Da inscrição à avaliação de 6 meses
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Escala de Rankin Modificada (mRS) com pontuação de 0 a 1 indicando desfecho favorável sem ou com sintomas, mas sem incapacidade.
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Da inscrição à avaliação de 6 meses
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Resultado neurológico funcional independente (mRS 0-2) aos 6 meses
Prazo: Da inscrição à avaliação de 6 meses
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Escala de Rankin Modificada (mRS) com pontuações de 2 a 5 indicando níveis crescentes de incapacidade (e dependência).
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Da inscrição à avaliação de 6 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde, medida pelo EQ-5D-5L no mês 6
Prazo: Preenchido por telefone na avaliação do Dia 90 (os resultados do Dia 90 são avaliados de forma cega)
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O EQ-5D-5L é um instrumento genérico de descrição e valorização da saúde.
Baseia-se num sistema descritivo que define a saúde em termos de cinco dimensões: Mobilidade, Autocuidado, Atividades Habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão.
Cada dimensão possui cinco categorias de resposta correspondentes a: sem problemas, problemas leves, moderados, graves e extremos.
A versão do instrumento selecionada para o ensaio é administrada pelo entrevistador pessoalmente, por telemedicina ou por telefone.
Os entrevistados também avaliarão sua saúde geral no dia da entrevista em uma escala visual analógica de 0 a 100 (EQ-VAS).
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Preenchido por telefone na avaliação do Dia 90 (os resultados do Dia 90 são avaliados de forma cega)
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Mudança ordinal nos 7 níveis de mRS aos 6 meses
Prazo: Feito na avaliação de 6 meses (avaliado de forma cega)
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Escala de Rankin Modificada (mRS) na qual pontuações de 0 a 1 indicam um resultado favorável sem ou com sintomas, mas sem incapacidade, pontuações de 2 a 5 indicam níveis crescentes de incapacidade (e dependência) e uma pontuação de 6 indica morte.
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Feito na avaliação de 6 meses (avaliado de forma cega)
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Incapacidade (mRS 3-5) aos 6 meses
Prazo: Feito na avaliação de 6 meses (avaliado de forma cega)
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Escala de Rankin Modificada (mRS) na qual pontuações de 0 a 1 indicam um resultado favorável sem ou com sintomas, mas sem incapacidade, pontuações de 2 a 5 indicam níveis crescentes de incapacidade (e dependência) e uma pontuação de 6 indica morte.
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Feito na avaliação de 6 meses (avaliado de forma cega)
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Pontuação NIHSS no Dia 7 e no Dia 14 (ou alta, se antes)
Prazo: Avaliação realizada no Dia 7 e no Dia 14 (ou alta, se antes)
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A Escala de AVC do National Institutes of Health para medir a gravidade do AVC na escala de 0 a 42.
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Avaliação realizada no Dia 7 e no Dia 14 (ou alta, se antes)
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PHE no Dia 7 e no Dia 14 (ou alta, se antes)
Prazo: Dia 7 e Dia 14 (ou alta, se antes)
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Edema peri-hematomal (PHE) de dados de tomografia computadorizada avaliados no dia 7 e no dia 14 (ou alta, se antes)
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Dia 7 e Dia 14 (ou alta, se antes)
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Tempo total de internação inicial
Prazo: Dentro de 6 meses após o início do AVC
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Tempo total de internação hospitalar inicial dentro de 6 meses após o início do AVC
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Dentro de 6 meses após o início do AVC
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Situação ambulatorial na alta hospitalar
Prazo: No momento em que o paciente recebe alta do hospital de inscrição, dentro de 6 meses após o início do AVC
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Avaliação da mobilidade do paciente na alta hospitalar
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No momento em que o paciente recebe alta do hospital de inscrição, dentro de 6 meses após o início do AVC
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Local de residência aos 6 meses
Prazo: Concluído na consulta de acompanhamento de 6 meses
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Avaliação da residência do paciente no acompanhamento de 6 meses.
(exemplo: casa, reabilitação, cuidados de longa duração, permanece hospitalizado)
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Concluído na consulta de acompanhamento de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Hemorragia
- Hemorragias Intracranianas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Derrame
- Hemorragia cerebral
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Alcalóides
- Aminas
- Ácidos hidroxâmicos
- Hidroxilaminas
- Colchicina
- Deferoxamina
Outros números de identificação do estudo
- ACT-GLOBAL_ICH_01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .