El quinto ensayo INTEnsive de prevención de lesiones secundarias en hemorragia cerebral aguda dentro de ACT-GLOBAL (INTERACT5)
Este es un dominio dentro del ensayo de la plataforma ACT-GLOBAL para comparar la efectividad de intervenciones farmacológicas tempranas y apropiadas en la hemorragia intracerebral aguda (HIC) para controlar la lesión cerebral secundaria. Se realizará un seguimiento de hasta 2000 pacientes con presunta hemorragia intracerebral supratentorial espontánea (HIC) durante 6 meses (o muerte, si es antes de los 6 meses).
Se utilizarán análisis intermedios adaptativos, con desencadenantes estadísticos para determinar si alguna de las intervenciones es superior al control. El final de la prueba se define como la fecha en que todos los participantes hayan completado su evaluación de 6 meses.
Una gran cantidad de datos preclínicos indican que el resultado de la HIC está relacionado con los efectos perjudiciales de las sustancias de degradación de las hemorragias cerebrales. Sin embargo, sigue faltando evidencia convincente que respalde la eficacia de cualquier intervención farmacológica que pueda mitigar la lesión cerebral secundaria. El dominio INTERACT tiene como objetivo evaluar la eficacia de la deferoxamina intravenosa y la colchicina oral en dosis bajas, tanto individualmente como en combinación, según el estándar de atención solo, para mejorar el resultado funcional en pacientes con HIC supratentorial espontánea.
Aquellos pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados al azar para recibir una de cuatro intervenciones:
- Sin mesilato de deferoxamina ni colchicina (etiquetado como control)
- Mesilato de deferoxamina únicamente: mesilato de deferoxamina en una dosis de 32 mg/kg/día mediante infusión intravenosa inmediatamente (dentro de 1 hora) después de la aleatorización y continuar durante los siguientes 2 días consecutivos.
- Colchicina únicamente: 0,5 mg de colchicina oral al día durante 30 días consecutivos.
- Tanto el mesilato de deferoxamina como la colchicina: mesilato de deferoxamina en una dosis de 32 mg/kg/día mediante infusión intravenosa inmediatamente (dentro de 1 hora) después de la aleatorización y continuar durante los 2 días consecutivos siguientes; más 0,5 mg de colchicina oral al día durante 30 días consecutivos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia intracerebral (HIC) es un tipo grave de accidente cerebrovascular, responsable de importantes discapacidades y muertes en todo el mundo. Representa entre el 6,5% y el 19,6% de todos los accidentes cerebrovasculares, y las tasas de incidencia aumentan, especialmente en los países de ingresos bajos y medianos. Los supervivientes a menudo enfrentan consecuencias importantes, que incluyen deterioro funcional, accidentes cerebrovasculares recurrentes, deterioro cognitivo y depresión.
A pesar de los avances en la atención de los accidentes cerebrovasculares agudos, existen pocos tratamientos eficaces que se dirijan específicamente al daño cerebral causado por la HIC. Investigaciones anteriores han identificado que la formación de edema perihematomal (PHE) es un factor crítico en la mala recuperación, lo que lo convierte en un foco clave para el desarrollo terapéutico.
El dominio INTERACT5 se centrará en dos medicamentos prometedores. La deferoxamina, un agente quelante del hierro, ataca el estrés oxidativo causado por el hierro liberado del tejido cerebral dañado. Los estudios sugieren que puede reducir la inflamación cerebral y las lesiones secundarias después de la HIC. La colchicina, un medicamento antiinflamatorio, inhibe las vías implicadas en la inflamación, lo que puede ayudar a minimizar el daño cerebral. INTERACT5 inscribirá a pacientes de entre 18 y 80 años con HIC supratentorial espontánea aguda, confirmada mediante imágenes, que acudan al hospital dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas. Otros criterios de inclusión específicos del dominio:
- Volumen del hematoma ≥≥10 ml o cualquier volumen posquirúrgico
- Puntuación NIHSS >8
- ECG ≥8>7
Los participantes serán asignados al azar a uno de cuatro grupos: atención estándar, deferoxamina sola, colchicina sola o ambos tratamientos combinados. Se administrará deferoxamina por vía intravenosa (32 mg/kg/día en 1 hora y se continuará durante 2 días consecutivos) y colchicina se administrará por vía oral (0,5 mg al día durante 30 días).
El resultado principal del estudio son las mejoras en los resultados funcionales a los 6 meses, medidos mediante la escala de Rankin modificada (mRS). Los resultados secundarios incluyen EQ-5D-5L a los 6 meses, cambios en el tamaño del PHE, puntuaciones NIHSS, duración de la estancia hospitalaria, estado ambulatorio al alta e indicadores de seguridad como mortalidad a los 6 meses/EAS a 6 meses, función renal y hepática.
En este dominio se utilizará la aleatorización adaptativa de respuesta (RAR) para permitir el reajuste del reclutamiento hacia brazos de tratamiento con efectos emergentes más favorables. La aleatorización utilizará un método de minimización para minimizar el desequilibrio entre el número de pacientes en cada grupo de tratamiento según una serie de factores que incluyen región, ubicación (profunda versus cortical), edad (>65 versus ≤65 años), sexo (masculino versus femenino), tiempo desde el inicio (>6 frente a ≤6 horas), volumen del hematoma (10-29 frente a ≥30 ml), recepción de cualquier cirugía descompresiva (sí frente a no) y extensión intraventricular de la HIC, etc.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Craig Anderson, MD
- Número de teléfono: 4039448107
- Correo electrónico: canderson@georgeinstitute.org.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- Número de teléfono: 4039448107
- Correo electrónico: xchen@georgeinstitute.org.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Aún no reclutando
- Royal Prince Alfred Hospital
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Contacto:
- Xiaoying Chen, PhD BPharm BMgt
- Número de teléfono: 4039448107
- Correo electrónico: xchen@georgeinstitute.org.au
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Investigador principal:
- Timothy Ang, MD
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Xiaoying Chen
- Número de teléfono: 4039448107
- Correo electrónico: xchen@georgeinstitute.org.au
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 80 años
- Diagnóstico de presunta hemorragia intracerebral supratentorial espontánea, confirmado mediante imágenes cerebrales
- Presentación en el hospital dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas (o la última vez que se vio bien)
- Volumen del hematoma ≥10 ml o cualquier volumen posquirúrgico
- Puntuación NIHSS >8
- ECG ≥8
- Proporcionar consentimiento informado por escrito por parte del paciente (o sustituto aprobado)
Criterios de exclusión:
- Causa secundaria de hemorragia (p. ej., anomalía estructural como malformación arteriovenosa, aneurisma cerebral, tumor, traumatismo) o transformación hemorrágica del accidente cerebrovascular isquémico agudo
- Aislar hemorragia intraventricular
- Enfermedad renal crónica
- Probabilidad muy alta de muerte dentro de los 7 días o mala adherencia al tratamiento del estudio o seguimiento
- Enfermedad comórbida grave que interferirá con las evaluaciones de resultados (p. ej., cáncer, enfermedad crónica del flujo aéreo, insuficiencia cardíaca, discapacidad significativa)
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Criterios de exclusión relacionados con el uso de deferoxamina:
- Terapia de quelación previa o hipersensibilidad conocida a los productos de deferoxamina;
- Anemia grave por deficiencia de hierro (hemoglobina <7 g/dl o que requiere transfusiones de sangre periódicas);
- Tomar suplementos de hierro que contengan >325 mg de hierro ferroso;
- Creatinina sérica >2 mg/dL;
Pacientes con insuficiencia cardíaca conocida que toman >500 mg de vitamina C
Criterios de exclusión relacionados con el uso de colchicina:
- Alérgico a la colchicina
- Hipoplasia mielodisplásica o insuficiencia hepática o renal grave.
- Uso de medicamentos que pueden interactuar con la colchicina (p. ej., inhibidores potentes del CYPsA4 como el ketoconazol, inhibidores potentes de la glicoproteína P como el fluconazol)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Sin mesilato de deferoxamina, sin colchicina (control)
El grupo no recibirá mesilato de deferoxamina ni colchicina.
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El grupo no recibirá mesilato de deferoxamina ni colchicina.
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Comparador activo: Mesilato de deferoxamina únicamente
El grupo de intervención recibirá mesilato de deferoxamina en una dosis de 32 mg/kg/día mediante infusión intravenosa inmediatamente (dentro de 1 hora) de la aleatorización y continuó durante 2 días consecutivos.
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El grupo de intervención recibirá mesilato de deferoxamina en una dosis de 32 mg/kg/día mediante infusión intravenosa inmediatamente (dentro de 1 hora) y continuará durante 2 días consecutivos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Solo colchicina
El grupo de intervención recibirá 0,5 mg de colchicina oral al día lo antes posible después de la aleatorización, para continuar durante 30 días.
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El grupo de intervención recibirá 0,5 mg de colchicina oral al día lo antes posible después de la aleatorización, para continuar durante 30 días.
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Comparador activo: Tanto el mesilato de deferoxamina como la colchicina
El grupo de intervención recibirá mesilato de deferoxamina en una dosis de 32 mg/kg/día mediante infusión intravenosa inmediatamente (dentro de 1 hora) y continuará durante 2 días consecutivos; más 0,5 mg de colchicina oral al día tan pronto como sea posible después de la aleatorización, para continuar durante 30 días.
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El grupo de intervención recibirá mesilato de deferoxamina en una dosis de 32 mg/kg/día mediante infusión intravenosa inmediatamente (dentro de 1 hora) y continuará durante 2 días consecutivos.
Otros nombres:
El grupo de intervención recibirá 0,5 mg de colchicina oral al día lo antes posible después de la aleatorización, para continuar durante 30 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones mRS a los 6 meses analizadas con ponderaciones de utilidad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la evaluación de los 6 meses
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Escala de Rankin Modificada (mRS): puntuaciones de 0 a 1 indican un resultado favorable sin o con síntomas pero sin discapacidad, puntuaciones de 2 a 5 indican niveles crecientes de discapacidad (y dependencia) y una puntuación de 6 indica muerte.
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Desde la inscripción hasta la evaluación de los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excelente resultado neurológico funcional (mRS 0-1) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la evaluación de los 6 meses
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Escala de Rankin modificada (mRS) con puntuaciones de 0 a 1 que indican un resultado favorable sin o con síntomas pero sin discapacidad.
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Desde la inscripción hasta la evaluación de los 6 meses
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Resultado neurológico funcional independiente (mRS 0-2) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la evaluación de los 6 meses
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Escala de Rankin modificada (mRS) con puntuaciones de 2 a 5 que indican niveles crecientes de discapacidad (y dependencia).
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Desde la inscripción hasta la evaluación de los 6 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud, medida por el EQ-5D-5L en el mes 6
Periodo de tiempo: Completado por teléfono en la evaluación del día 90 (los resultados del día 90 se evalúan de forma ciega)
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El EQ-5D-5L es un instrumento genérico para describir y valorar la salud.
Se basa en un sistema descriptivo que define la salud en términos de cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene cinco categorías de respuesta correspondientes a: sin problemas, problemas leves, moderados, severos y extremos.
La versión del instrumento seleccionada para el ensayo es administrada por el entrevistador ya sea en persona, por telemedicina o por teléfono.
Los encuestados también calificarán su salud general el día de la entrevista en una escala analógica visual de 0 a 100 (EQ-VAS).
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Completado por teléfono en la evaluación del día 90 (los resultados del día 90 se evalúan de forma ciega)
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Cambio ordinal en los 7 niveles de mRS a los 6 meses
Periodo de tiempo: Realizado en la evaluación de los 6 meses (evaluado de forma ciega)
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Escala de Rankin Modificada (mRS) en la que puntuaciones de 0 a 1 indican un resultado favorable sin o con síntomas pero sin discapacidad, puntuaciones de 2 a 5 indican niveles crecientes de discapacidad (y dependencia) y una puntuación de 6 indica muerte.
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Realizado en la evaluación de los 6 meses (evaluado de forma ciega)
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Incapacidad (mRS 3-5) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Realizado en la evaluación de los 6 meses (evaluado de forma ciega)
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Escala de Rankin Modificada (mRS) en la que puntuaciones de 0 a 1 indican un resultado favorable sin o con síntomas pero sin discapacidad, puntuaciones de 2 a 5 indican niveles crecientes de discapacidad (y dependencia) y una puntuación de 6 indica muerte.
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Realizado en la evaluación de los 6 meses (evaluado de forma ciega)
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Puntuación NIHSS el día 7 y el día 14 (o alta si es anterior)
Periodo de tiempo: Evaluación realizada el día 7 y el día 14 (o alta si es anterior)
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La escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud para medir la gravedad del accidente cerebrovascular en una escala de 0 a 42.
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Evaluación realizada el día 7 y el día 14 (o alta si es anterior)
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PHE el día 7 y el día 14 (o alta si es anterior)
Periodo de tiempo: Día 7 y Día 14 (o alta si es anterior)
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Edema perihematomal (PHE) a partir de datos de imágenes de TC evaluados el día 7 y el día 14 (o alta si es anterior)
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Día 7 y Día 14 (o alta si es anterior)
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Duración total de la estancia hospitalaria inicial
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
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Duración total de la estancia hospitalaria inicial dentro de los 6 meses posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
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Dentro de los 6 meses posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
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Estado ambulatorio al alta hospitalaria
Periodo de tiempo: En el momento en que el paciente recibe el alta del hospital de inscripción, dentro de los 6 meses posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
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Evaluación de la movilidad del paciente al alta hospitalaria.
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En el momento en que el paciente recibe el alta del hospital de inscripción, dentro de los 6 meses posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
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Lugar de residencia a los 6 meses.
Periodo de tiempo: Completado en la visita de seguimiento a los 6 meses.
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Valoración de la residencia del paciente en el seguimiento de 6 meses.
(ejemplo: hogar, rehabilitación, cuidados a largo plazo, permanece hospitalizado)
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Completado en la visita de seguimiento a los 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Hemorragia
- Hemorragias intracraneales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carrera
- Hemorragia cerebral
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Alcaloides
- Amina
- Ácidos hidroxámicos
- Hidroxilaminas
- Colchicina
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- ACT-GLOBAL_ICH_01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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