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うつ病患者の酸化ストレスおよび炎症マーカーに対する有酸素運動および抵抗運動とビタミンDおよびEの効果の比較 (TNF; IL-6)

2025年1月9日 更新者:Erum Tanveer、Ziauddin University

うつ病患者の酸化ストレスと炎症マーカーに対する運動とビタミンの影響

うつ病は、世界的に障害の原因の第 4 位にランクされています。 世界保健機関 (WHO) が提供するデータによると、世界人口の約 3.8% がうつ病に罹患しており、世界中で約 2 億 8,000 万人が罹患しており、年間自殺関連死亡者数は 70 万人です (GHDx 2023)。 女性は男性に比べてうつ病に罹患しやすい。 パキスタンでは約27.4%が不安やうつ病に関連した症状を経験している。 新型コロナウイルス感染症の影響で罹患率が増加し、毎年発生していることから、私たちは精神的健康の重要性を再評価する必要に迫られています。 さらに、最新のデータによると、うつ病性障害の患者数は世界中で 5,320 万人増加しており、このパンデミックを通じて 27.6% 増加したことが示されています。 うつ病の有病率は、文化的背景、出身地、民族に関係なく、先進国でも経済的に困難な国でも均一です。 うつ病には、大うつ病性障害(MDD)、双極性障害(躁うつ病)、持続性うつ病性障害(気分変調)、季節性感情障害(SAD)など、さまざまな形態があります。 現時点では、MDD は世界的な障害の主な原因であり、障害を抱えたまま生きる年数の 7.5% に寄与しています。 (YLD) は世界中で発生しており、推定年間コストは 1 兆米ドルを超えています。

MDD の主な病因は、遺伝的要因と環境的要因の複雑な相互作用を伴う、神経伝達物質と神経内分泌調節の障害です。 これらの要因に加えて、酸化ストレスと炎症の関係を通じて MDD の病態生理学を理解することにも注目が集まっています。 必須の酵素的抗酸化物質、特にグルタチオンペルオキシダーゼ (GPx) とスーパーオキシドジスムターゼ (SOD) は、酸化ストレスの緩和に重要な役割を果たします。 酸化ストレスは、活性酸素種 (ROS) の生成とそれらに対抗する体の能力との間の不均衡から生じます。 研究では、MDD 患者では GPx および SOD 活性が低下し、酸化ストレスの増加につながる傾向があることが示されています。

さらに、うつ病に関連する炎症過程における腫瘍壊死因子α (TNF) やインターロイキン 6 (IL-6) などの炎症促進性サイトカインの関与は注目に値します。 持続的な炎症はキヌレニン経路の活性化と関連しており、MDD で観察される神経生物学的変化に寄与する可能性のある神経毒性代謝物の生成を引き起こします。 うつ病患者では、重要な免疫応答メディエーターである TNF および IL-6 のレベルの上昇が観察されます。 これらのサイトカインは神経伝達物質の代謝に影響を与え、血液脳関門を破壊し、ミクログリアを活性化して神経炎症を広げます。 酸化ストレスと炎症の間の双方向の相互作用は、周期的に強化されるパラダイムを確立し、うつ病の神経生物学的基質を増幅します。 さらに、ビタミン D やビタミン E を含むさまざまなビタミンやミネラルの欠乏は、大うつ病性障害 (MDD) と大きく関連しています。ビタミン D とその代謝産物であるカルシトリオールは、脳の防御機構として機能し、ドーパミンやセロトニンの枯渇を防ぎます。ビタミンEには抗うつ薬のような効果があります。

大うつ病性障害の管理には、薬物療法、心理療法、介入療法、および運動や食事の変更を組み込むなどのライフスタイルの修正を含む、さまざまな治療アプローチが含まれます。 現在の抗うつ薬はMDDの成人に対してプラセボよりも効果的ですが、抗うつ薬治療の限界としては、うつ病症状の臨床改善に必要な治療時間の延長や、抗うつ薬の使用に伴うさまざまな副作用などが挙げられます。 これらの副作用により、患者は治療を中止することがよくあります。 したがって、補助治療は、特に治療抵抗性の場合、この障害の管理において重要な役割を果たす可能性があります。

定期的な運動に取り組むことは、うつ病に一般的に関連する症状に有益な影響を与えます。 身体活動を継続的に実践することは、神経伝達物質レベル、神経栄養因子、ホルモンバランス、免疫調節、睡眠の質、認知機能を含むさまざまな生理学的側面にプラスの影響を与えます。 この包括的な影響を総合すると、うつ病の症状を軽減する上での運動の治療効果についての実質的な証拠が得られます。 したがって、現在の研究の目的は、大うつ病性障害(MDD)と診断された個人を対象に、ビタミン補給と併用した有酸素運動と筋力運動の結果を調査することです。

調査の概要

詳細な説明

この研究には合計116人の参加者が募集される。 自発的同意の後、単純なランダムサンプリング技術のエンベロープ法を使用して、すべての参加者をグループA、B、C、Dの4つの治療グループに均等に分割します。 さらに、各グループにつき 29 枚の封筒からなる合計 116 枚の密封された封筒が患者に提示されます。 各患者様にはご希望の封筒を 1 つ選択していただきます。 エンベロープを選択すると、患者はそれぞれのグループに割り当てられます。 したがって、各グループは 29 人の参加者で構成されます。 その後、各患者に対して 3 つの結果尺度すべてについて事前評価が実行されます。 酸化ストレス(SOD および GPX)、炎症マーカー(TNF α および IL-6)、うつ病の重症度(PHQ-9)。

グループ A の参加者はビタミン E を使用した有酸素運動、グループ B の参加者はビタミン E を使用した抵抗運動、グループ C: ビタミン D を使用した有酸素運動、グループ D はビタミン D を使用した抵抗運動を受けます。すべてのグループには、12 週間にわたり 30 分間の各プロトコルを週 4 回、48 回のセッションが与えられます。

この研究に紹介された参加者は、以下で説明する徹底的なスクリーニングプロセスを受けて、適格性を判断します。

患者の募集は、事前に定義された包含基準および除外基準に従って、精神科医によって行われます。 患者はスクリーニングを受け、2 つの主要な基準のうち少なくとも 1 つである抑うつ気分または無快感症 (喜びや興味を経験できない) と 4 つ以上の二次症状を呈する場合、大うつ病性障害 (MDD) に分類されます。 DSM-5 ガイドライン (米国精神医学会、2013) に従って、最低 2 週間持続します。

その後、理学療法士による PARQ & YOU アンケートを通じてスクリーニングされます。 その後、研究者は患者に研究の包括的な概要を説明し、同意を得た上でインフォームドコンセントを確保します。 人口統計情報と、疾患の期間や併存疾患を含む関連変数は、ベースライン評価の前に文書化されます。 すべての患者は介入期間中、定期的な薬理学的ケアを遵守します。

介入を開始する前にオリエンテーションセッションが開催され、理学療法士が参加者にプロトコルについて詳しく説明します。 この介入は 12 週間続き、合計 48 回のセッションが行われます。 まず、参加者は習熟段階の一環として 1 週間のトレーニングを実行します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Sindh
      • Karachi、Sindh、パキスタン、74500
        • Ziauddin College of Physical Therapy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 軽度から中等度のうつ病と診断された患者で、精神科医から紹介された25~35歳で、他の精神疾患がなく、クリーク総合病院とドクター・ジアウディン病院の各病棟に通院している。 (Kivani M et al.、2022、Khan B et al.、2022)。
  • 現在向精神薬(抗うつ薬や抗不安薬など)を服用している人も服用していない人も登録されます。 (オサリバン他、2023)
  • 介入に積極的に参加する参加者。

除外基準:

  • 心血管疾患と診断された参加者、
  • 妊婦さんをお連れの参加者様、
  • ベータ遮断薬を使用している参加者、
  • 重度の精神疾患(精神障害者)の既往歴のある参加者、
  • 高血圧、副甲状腺機能亢進症、
  • 現在重大な薬物乱用またはアルコール乱用、進行中の燃え尽き症候群のある参加者、および
  • 精神科医によって自殺リスクが高いと判断された参加者。
  • 囚人を連れた参加者
  • 肝疾患、腎疾患、吸収不良症候群、ビタミンDレベルに影響を与える可能性のあるその他の疾患などの慢性疾患を患っている参加者。
  • 以下の運動プロトコルに参加できない身体的制限のある患者。
  • 介入の2か月前に栄養補助食品を摂取した参加者。
  • 過去 6 か月間の定期的な運動への参加 (週 2 日)。
  • 非協力的な患者は介入プログラムの継続を拒否した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループA
ビタミンEを使った有酸素運動

有酸素運動では、患者はサイクリングを行います。 患者は、カルボネ式を使用して MHR の 60 ~ 85% の強度でエアロバイクを週 4 日、30 分間実行します。 参加者は理学療法士から、背中を支えて自転車エルゴメーターに座り、手でハンドルバーを持ち、足をペダルにしっかりと置くようにアドバイスされます。

有酸素運動に対する ACSM による FITT プロトコルの影響は次のようになります。 頻度: 週 4 日 強度: MHR の 60 ~ 85% 時間: 30 分 タイプ: エアロバイク

実験的:グループB
ビタミンEを使ったレジスタンスエクササイズ
筋力トレーニングのプロトコルは、体の 10 個の主要な筋肉に焦点を当てます。 セッションは週に 4 日間、約 30 分間行われます。 トレーニングは体系的に分割され、1日目と3日目に参加者は上腕二頭筋、上腕三頭筋、大胸筋、三角筋、腹筋などの上肢と腹筋の筋力トレーニングを行います。 2日目と4日目には、参加者は広背筋、腹筋、背部伸筋、ハムストリングス、大腿四頭筋、ふくらはぎなどの腰と下肢の筋肉の筋力トレーニングを行います。 体重負荷エクササイズの強度は、1 Repetition Maximum (RM) 法を使用して計算されます。 プロトコールは次のように分割されます。2 日間は参加者が上肢の運動を行い、2 日間は患者が下肢の運動を行います。
実験的:グループC
ビタミンDを使った有酸素運動
有酸素運動では、患者はサイクリングを行います。 患者は、カルボネ式を使用して MHR の 60 ~ 85% の強度でエアロバイクを週 4 日、30 分間実行します。 参加者は理学療法士から、背中を支えて自転車エルゴメーターに座り、手でハンドルバーを持ち、足をペダルにしっかりと置くようにアドバイスされます。 有酸素運動に対する ACSM による FITT プロトコルの影響は次のようになります。 頻度: 週 4 日 強度: MHR の 60 ~ 85% 時間: 30 分 タイプ: エアロバイク
実験的:グループD
ビタミンDを使ったレジスタンスエクササイズ
筋力トレーニングのプロトコルは、体の 10 個の主要な筋肉に焦点を当てます。 セッションは週に 4 日間、約 30 分間行われます。 トレーニングは体系的に分割され、1日目と3日目に参加者は上腕二頭筋、上腕三頭筋、大胸筋、三角筋、腹筋などの上肢と腹筋の筋力トレーニングを行います。 2日目と4日目には、参加者は広背筋、腹筋、背部伸筋、ハムストリングス、大腿四頭筋、ふくらはぎなどの腰と下肢の筋肉の筋力トレーニングを行います。 体重負荷エクササイズの強度は、1 Repetition Maximum (RM) 法を使用して計算されます。 プロトコールは次のように分割されます。2 日間は参加者が上肢の運動を行い、2 日間は患者が下肢の運動を行います。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グルタチオンペルオキシダーゼとスーパーオキシドジスムターゼ
時間枠:ベースライン
酸化ストレスは、比色法と市販のキットを使用して各グループで評価されます。 この方法では、キサンチンおよびキサンチンオキシダーゼの使用によって生成されるスーパーオキシドラジカルとニトロブルーテトラゾリウムの相互作用中に生成される青色ホルマザン色素の 560 nm での光学密度を測定します。 サンプル中に存在するスーパーオキシド ジスムターゼは、培地中のスーパーオキシドラジカルを中和するように働き、それによってホルマザン反応を阻害します。 具体的には、1 単位の SOD は、指定されたアッセイ条件下でニトロ ブルー テトラゾリウムを 50% の割合で還元します。
ベースライン
グルタチオンペルオキシダーゼとスーパーオキシドジスムターゼ
時間枠:12週間
酸化ストレスは、比色法と市販のキットを使用して各グループで評価されます。 この方法では、キサンチンおよびキサンチンオキシダーゼの使用によって生成されるスーパーオキシドラジカルとニトロブルーテトラゾリウムの相互作用中に生成される青色ホルマザン色素の 560 nm での光学密度を測定します。 サンプル中に存在するスーパーオキシドジスムターゼは、媒体中のスーパーオキシドラジカルを中和するように働き、それによってホルマザン反応を阻害します。 具体的には、1 単位の SOD は、指定されたアッセイ条件下でニトロ ブルー テトラゾリウムを 50% の割合で還元します。
12週間
炎症マーカー
時間枠:ベースライン
TNF および IL-6 は、市販の ELISA キットを使用して評価されます。 試薬、標準、血清サンプルの調製手順、およびアッセイプロセス全体は、各 ELISA キットの製造元の指示に従って行われます。 各ELISAキットプレートは116個のマイクロタイターウェルで構成されており、そのすべてがそれぞれのサイトカイン分子の特定の抗原部位を標的とする抗体でコーティングされています。 IL-6 と TNF の濃度は、それぞれ pg/mL と mg/L の単位で報告されます。
ベースライン
炎症マーカー
時間枠:12週間
TNF および IL-6 は、市販の ELISA キットを使用して評価されます。 試薬、標準、血清サンプルの調製手順、およびアッセイプロセス全体は、各 ELISA キットの製造元の指示に従って行われます。 各ELISAキットプレートは116個のマイクロタイターウェルで構成されており、そのすべてがそれぞれのサイトカイン分子の特定の抗原部位を標的とする抗体でコーティングされています。 IL-6 と TNF の濃度は、それぞれ pg/mL と mg/L の単位で報告されます。
12週間
患者の健康質問票 (PHQ-9)
時間枠:ベースライン
PHQ-9 は、うつ病の重症度レベルを評価するための主観的なスコアです。 質問は 9 問あり、最高得点は 27 点です。
ベースライン
患者の健康質問票 (PHQ-9)
時間枠:12週間
PHQ-9 は、うつ病の重症度レベルを評価するための主観的なスコアです。 質問は 9 問あり、最高得点は 27 点です。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Erum Tanveer、Ziauddin University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月2日

一次修了 (推定)

2025年8月5日

研究の完了 (推定)

2025年8月5日

試験登録日

最初に提出

2025年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月9日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月9日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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