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Comparación de los efectos de los ejercicios aeróbicos y de resistencia y las vitaminas D y E sobre el estrés oxidativo y los marcadores inflamatorios en pacientes con depresión (TNF; IL-6)

9 de enero de 2025 actualizado por: Erum Tanveer, Ziauddin University

Efectos de los ejercicios y las vitaminas sobre el estrés oxidativo y los marcadores inflamatorios en pacientes con depresión

La depresión ha sido clasificada como el cuarto factor que más contribuye a la discapacidad a nivel mundial. Según datos proporcionados por la Organización Mundial de la Salud (OMS), la depresión afecta aproximadamente al 3,8% de la población mundial, lo que constituye aproximadamente 280 millones de personas en todo el mundo, con una mortalidad anual relacionada con el suicidio de 700.000 personas (GHDx 2023). Las mujeres se ven un 50% más afectadas por la depresión en comparación con los hombres. Aproximadamente el 27,4% ha experimentado síntomas asociados con la ansiedad y la depresión en Pakistán. La creciente prevalencia y ocurrencia anual influenciada por el COVID-19 nos han obligado a reevaluar la importancia del bienestar mental. Además, según los últimos datos, se ha producido un aumento de 53,2 millones de casos de trastorno depresivo en todo el mundo, lo que supone un crecimiento del 27,6% a lo largo de esta pandemia. La prevalencia de la depresión es uniforme tanto en los países desarrollados como en los países con dificultades económicas, independientemente del entorno cultural, el origen o la etnia. La depresión tiene varias formas que incluyen el trastorno depresivo mayor (TDM), el trastorno bipolar (depresión maníaca), el trastorno depresivo persistente (distimia) y el trastorno afectivo estacional (SAD). En la actualidad, el TDM es la principal causa de discapacidad global y contribuye al 7,5% de los años vividos con una discapacidad. (YLD) en todo el mundo, con un costo anual estimado que supera el billón de dólares.

La etiología primaria del TDM son las alteraciones de los neurotransmisores y la regulación neuroendocrina, acompañadas de una interacción compleja de factores genéticos y ambientales. Además de estos factores, se ha prestado cada vez más atención a la comprensión de la fisiopatología del TDM a través de la relación entre el estrés oxidativo y la inflamación. Los antioxidantes enzimáticos esenciales, en particular la glutatión peroxidasa (GPx) y la superóxido dismutasa (SOD), desempeñan un papel crucial en la moderación del estrés oxidativo. El estrés oxidativo surge de un desequilibrio entre la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la capacidad del organismo para contrarrestarlas. Los estudios indican una tendencia a una reducción de la actividad de GPx y SOD en personas con TDM, lo que conduce a un mayor estrés oxidativo.

Además, destaca la implicación de citoquinas proinflamatorias, como el Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF) y la Interleucina-6 (IL-6), en los procesos inflamatorios asociados a la depresión. La inflamación persistente se asocia con la activación de la vía de la quinurenina, lo que desencadena la producción de metabolitos neurotóxicos que pueden contribuir a los cambios neurobiológicos observados en el TDM. En personas con depresión se observan niveles elevados de TNF e IL-6, mediadores clave de la respuesta inmune. Estas citocinas influyen en el metabolismo de los neurotransmisores, alteran la barrera hematoencefálica y activan la microglía, propagando la neuroinflamación. La interacción bidireccional entre el estrés oxidativo y la inflamación establece un paradigma que se refuerza cíclicamente, amplificando los sustratos neurobiológicos de la depresión. Además, las deficiencias de diversas vitaminas y minerales se asocian significativamente con el trastorno depresivo mayor (TDM), incluidas las vitaminas D y E. La vitamina D y su metabolito calcitriol pueden actuar como un mecanismo de defensa para el cerebro, protegiéndolo contra el agotamiento de la dopamina y la serotonina, mientras que La vitamina E tiene un efecto antidepresivo.

El tratamiento del trastorno depresivo mayor abarca diversos enfoques de tratamiento, que comprenden modificaciones farmacológicas, psicoterapéuticas, intervencionistas y del estilo de vida, como la incorporación de ejercicio y cambios en la dieta. Si bien los antidepresivos actuales son más eficaces que los placebos en adultos con TDM, las limitaciones del tratamiento antidepresivo incluyen un lapso terapéutico prolongado necesario para la mejora clínica de los síntomas depresivos y varios efectos secundarios relacionados con su uso. Estos efectos secundarios frecuentemente conducen a la interrupción del tratamiento por parte de los pacientes. En consecuencia, los tratamientos complementarios pueden desempeñar un papel crucial en el manejo de este trastorno, particularmente en casos de resistencia al tratamiento.

Hacer ejercicio con regularidad ejerce un impacto beneficioso sobre los síntomas comúnmente asociados con la depresión. La práctica constante de actividad física influye positivamente en diversos aspectos fisiológicos, que abarcan los niveles de neurotransmisores, factores neurotróficos, el equilibrio hormonal, la modulación inmune, la calidad del sueño y las funciones cognitivas. Esta influencia integral en conjunto proporciona evidencia sustancial de la efectividad terapéutica del ejercicio para aliviar los síntomas depresivos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es investigar los resultados de los ejercicios aeróbicos y de resistencia junto con suplementos vitamínicos en personas diagnosticadas con trastorno depresivo mayor (TDM).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En el estudio se reclutará un total de 116 participantes. Después del consentimiento voluntario, todos los participantes se dividirán equitativamente en cuatro del grupo de tratamiento Grupo A, B, C y D utilizando el método envolvente de la técnica de muestreo aleatorio simple. Además, se entregará a los pacientes un total de 116 sobres cerrados, compuestos por 29 sobres para cada grupo. Se le pedirá a cada paciente que seleccione un sobre de su elección. Tras la selección del sobre, los pacientes serán asignados al grupo respectivo. Por lo tanto, cada grupo estará compuesto por 29 participantes. Posteriormente, se realizará una evaluación previa para cada paciente en las 3 medidas de resultado, es decir, Estrés oxidativo (SOD y GPX), marcadores inflamatorios (TNF alfa e IL-6) Gravedad de la depresión (PHQ-9) respectivamente.

Los participantes del Grupo A recibirán ejercicio aeróbico con vitamina E, los participantes del grupo B recibirán ejercicio de resistencia con vitamina E, el grupo C: ejercicio aeróbico con vitamina D, mientras que el grupo D recibirá ejercicio de resistencia con vitamina D. Considerando que, Todos los grupos recibirán 48 sesiones de su respectivo protocolo, que constan de 30 minutos, 4 veces por semana durante 12 semanas.

Los participantes remitidos al estudio se someterán a un proceso de selección exhaustivo como se analiza a continuación para determinar su elegibilidad.

El reclutamiento de pacientes será realizado por un psiquiatra, cumpliendo con criterios de inclusión y exclusión predefinidos. Los pacientes se someterán a pruebas de detección y se clasificarán como pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) si presentan al menos uno de los dos criterios principales: estado de ánimo deprimido o anhedonia (la incapacidad de experimentar placer o pérdida de interés), junto con cuatro o más síntomas secundarios. persistiendo durante un período mínimo de 2 semanas, según las pautas del DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013).

Luego, un fisioterapeuta los evaluará mediante el cuestionario PARQ & YOU. Posteriormente, el investigador proporcionará una descripción general completa del estudio a los pacientes y obtendrá el consentimiento informado tras su acuerdo. La información demográfica y las variables pertinentes, incluida la duración de la enfermedad y las comorbilidades, se documentarán antes de la evaluación inicial. Todos los pacientes cumplirán con su atención farmacológica de rutina durante todo el período de intervención.

Se concertará una sesión de orientación antes de iniciar la intervención en la que los fisioterapeutas informarán detalladamente a los participantes sobre el protocolo. La intervención tendrá una duración de 12 semanas con un total de 48 sesiones. Primero, el participante realizará 1 semana de formación como parte de la fase de familiarización.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

116

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistán, 74500
        • Ziauddin College of Physical Therapy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados con depresión leve a moderada, con edades entre 25-35 años remitidos por Psiquiatra sin otra enfermedad psiquiátrica que asisten a la unidad respectiva del Creek General Hospital y Dr. Ziauddin Hospital. (Kivani M et al, 2022, Khan B et al., 2022).
  • Se inscribirán personas con y sin medicación psicoactiva actual (como antidepresivos o ansiolíticos). (O'Sullivan et al., 2023)
  • Participantes dispuestos a participar en la intervención.

Criterios de exclusión:

  • Participantes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas,
  • Participantes con mujeres embarazadas,
  • Participantes con uso de betabloqueantes,
  • Participantes con antecedentes de enfermedades mentales graves (discapacitados mentales),
  • Participantes con hipertensión, hiperparatiroidismo,
  • Participantes con abuso significativo actual de sustancias o alcohol, síndrome de agotamiento continuo y
  • Participantes con riesgo elevado de suicidio determinado por el Psiquiatra.
  • Participantes con prisioneros
  • Participantes con enfermedades crónicas como enfermedades hepáticas y renales, síndrome de mala absorción y otras enfermedades que pueden afectar el nivel de vitamina D.
  • Pacientes con limitaciones físicas que prohibirían la participación en el siguiente protocolo de ejercicio.
  • Participantes que consumieron suplementos dietéticos dos meses antes de la intervención.
  • Participación en ejercicio regular durante los últimos 6 meses (2 días/semana).
  • Pacientes que no cooperaron y se negaron a continuar con el programa de intervención.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A
Ejercicios aeróbicos con vitamina E

Para el ejercicio aeróbico, el paciente realizará ciclismo. El paciente realizará una bicicleta estática con una intensidad del 60-85% de la MHR utilizando la fórmula karvoneana durante 30 minutos durante 4 días a la semana. El fisioterapeuta recomendará a los participantes que se sienten en un cicloergómetro con la espalda apoyada, las manos sosteniendo el manillar y los pies firmemente colocados sobre los pedales.

La huella del protocolo FITT del ACSM para el ejercicio aeróbico será la siguiente: Frecuencia: 4 días/semana Intensidad: 60-85% de la FCM Tiempo: 30 minutos Tipo: Bicicleta estática

Experimental: Grupo B
Ejercicios de resistencia con vitamina E
El protocolo de entrenamiento de fuerza se centrará en 10 músculos principales del cuerpo. Las sesiones se realizarán durante 4 días a la semana, con una duración aproximada de 30 minutos. El entrenamiento se dividirá de manera sistemática, el primer y tercer día los participantes realizarán entrenamiento de fuerza de los músculos abdominales y de las extremidades superiores que incluyen: bíceps, tríceps, pectoral mayor, deltoides y músculos abdominales. El segundo y cuarto día, el participante realizará un entrenamiento de fuerza de los músculos de la espalda baja y las extremidades inferiores que incluyen: dorsal ancho, abdominales, extensores de espalda, isquiotibiales, cuádriceps y pantorrilla. La intensidad de los ejercicios con pesas se calculará utilizando el método de 1 repetición máxima (RM). El protocolo se dividirá de la siguiente manera: 2 días el participante realizará ejercicios para el miembro superior y 2 días, el paciente realizará ejercicios para el miembro inferior.
Experimental: Grupo C
Ejercicios aeróbicos con vitamina D
Para el ejercicio aeróbico, el paciente realizará ciclismo. El paciente realizará una bicicleta estática con una intensidad del 60-85% de la MHR utilizando la fórmula karvoneana durante 30 minutos durante 4 días a la semana. El fisioterapeuta recomendará a los participantes que se sienten en un cicloergómetro con la espalda apoyada, las manos sosteniendo el manillar y los pies firmemente colocados sobre los pedales. La huella del protocolo FITT del ACSM para el ejercicio aeróbico será la siguiente: Frecuencia: 4 días/semana Intensidad: 60-85% de la FCM Tiempo: 30 minutos Tipo: Bicicleta estática
Experimental: Grupo D
Ejercicios de resistencia con vitamina D
El protocolo de entrenamiento de fuerza se centrará en 10 músculos principales del cuerpo. Las sesiones se realizarán durante 4 días a la semana, con una duración aproximada de 30 minutos. El entrenamiento se dividirá de manera sistemática, el primer y tercer día los participantes realizarán entrenamiento de fuerza de los músculos abdominales y de las extremidades superiores que incluyen: bíceps, tríceps, pectoral mayor, deltoides y músculos abdominales. El segundo y cuarto día, el participante realizará un entrenamiento de fuerza de los músculos de la espalda baja y las extremidades inferiores que incluyen: dorsal ancho, abdominales, extensores de espalda, isquiotibiales, cuádriceps y pantorrilla. La intensidad de los ejercicios con pesas se calculará utilizando el método de 1 repetición máxima (RM). El protocolo se dividirá de la siguiente manera: 2 días el participante realizará ejercicios para el miembro superior y 2 días, el paciente realizará ejercicios para el miembro inferior.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Glutatión Peroxidasa y Superóxido Dismutasa
Periodo de tiempo: Base
El estrés oxidativo se evaluará en cada grupo mediante un método colorimétrico y kits disponibles comercialmente. Este método implica medir la densidad óptica a 560 nm del tinte azul formazán producido durante la interacción del nitro azul de tetrazolio con radicales superóxido generados mediante el uso de xantina y xantina oxidasa. La superóxido dismutasa presente en la muestra actúa para neutralizar los radicales superóxido en el medio, inhibiendo así la reacción de formazán. Específicamente, una unidad de SOD reduce el nitro azul de tetrazolio a una tasa del 50 % en las condiciones de ensayo especificadas.
Base
Glutatión Peroxidasa y Superóxido Dismutasa
Periodo de tiempo: 12 semanas
El estrés oxidativo se evaluará en cada grupo mediante un método colorimétrico y kits disponibles comercialmente. Este método implica medir la densidad óptica a 560 nm del tinte azul formazán producido durante la interacción del nitro azul de tetrazolio con radicales superóxido generados mediante el uso de xantina y xantina oxidasa. La superóxido dismutasa presente en la muestra actúa para neutralizar los radicales superóxido en el medio, inhibiendo así la reacción de formazán. Específicamente, una unidad de SOD reduce el nitro azul de tetrazolio a una tasa del 50 % en las condiciones de ensayo especificadas.
12 semanas
Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Base
El TNF y la IL-6 se evaluarán utilizando kits ELISA disponibles comercialmente. Los procedimientos para preparar reactivos, estándares y muestras de suero, así como el proceso general de ensayo, se llevarán a cabo de acuerdo con las instrucciones del fabricante para cada kit ELISA respectivo. Cada placa del kit ELISA constaba de 116 pocillos de microtitulación, todos los cuales estarán recubiertos con anticuerpos dirigidos a un sitio antigénico específico de la molécula de citoquina respectiva. Las concentraciones de IL-6 y TNF se informarán en unidades de pg/mL y mg/L, respectivamente.
Base
Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 12 semanas
El TNF y la IL-6 se evaluarán utilizando kits ELISA disponibles comercialmente. Los procedimientos para preparar reactivos, estándares y muestras de suero, así como el proceso general de ensayo, se llevarán a cabo de acuerdo con las instrucciones del fabricante para cada kit ELISA respectivo. Cada placa del kit ELISA constaba de 116 pocillos de microtitulación, todos los cuales estarán recubiertos con anticuerpos dirigidos a un sitio antigénico específico de la molécula de citoquina respectiva. Las concentraciones de IL-6 y TNF se informarán en unidades de pg/mL y mg/L, respectivamente.
12 semanas
Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9)
Periodo de tiempo: Base
PHQ-9 es una puntuación subjetiva para evaluar el nivel de gravedad de la depresión. Tiene 9 preguntas con una puntuación máxima de 27.
Base
Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9)
Periodo de tiempo: 12 semanas
PHQ-9 es una puntuación subjetiva para evaluar el nivel de gravedad de la depresión. Tiene 9 preguntas con una puntuación máxima de 27.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Erum Tanveer, Ziauddin University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

5 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

5 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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