- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06775548
Comparando os efeitos de exercícios aeróbicos e de resistência e vitaminas D e E no estresse oxidativo e marcadores inflamatórios entre pacientes com depressão (TNF; IL-6)
Efeitos de exercícios e vitaminas no estresse oxidativo e marcadores inflamatórios entre pacientes com depressão
A depressão foi classificada como o quarto principal contribuinte para a deficiência em todo o mundo. De acordo com dados fornecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS), a depressão afeta aproximadamente 3,8% da população global, constituindo aproximadamente 280 milhões de indivíduos em todo o mundo, com uma mortalidade anual relacionada ao suicídio de 700.000 pessoas (GHDx 2023). As mulheres são 50% mais afetadas pela depressão em comparação aos homens. Aproximadamente 27,4% experimentaram sintomas associados à ansiedade e depressão no Paquistão. A crescente prevalência e ocorrência anual influenciada pela COVID-19 obrigaram-nos a reavaliar a importância do bem-estar mental. Além disso, com base nos dados mais recentes, houve um aumento de 53,2 milhões de casos de transtorno depressivo em todo o mundo, indicando um crescimento de 27,6% ao longo desta pandemia. A prevalência da depressão é uniforme tanto nos países desenvolvidos como nos países com dificuldades económicas, independentemente da origem cultural, origem ou etnia. A depressão tem várias formas que incluem transtorno depressivo maior (TDM), transtorno bipolar (depressão maníaca), transtorno depressivo persistente (distimia) e transtorno afetivo sazonal (TAS). Atualmente, o TDM é a principal causa de incapacidade global, contribuindo para 7,5% dos anos vividos com deficiência. (YLD) em todo o mundo, com um custo anual estimado superior a 1 bilião de dólares.
A etiologia primária do TDM são distúrbios nos neurotransmissores e na regulação neuroendócrina, acompanhados por uma interação complexa de fatores genéticos e ambientais. Além desses fatores, cada vez mais atenção tem sido direcionada para a compreensão da fisiopatologia do TDM através da relação entre estresse oxidativo e inflamação. Os antioxidantes enzimáticos essenciais, particularmente a glutationa peroxidase (GPx) e a superóxido dismutase (SOD), desempenham um papel crucial na moderação do stress oxidativo. O estresse oxidativo surge de um desequilíbrio entre a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a capacidade do corpo de neutralizá-las. Estudos indicam uma tendência à redução da atividade GPx e SOD em indivíduos com TDM, levando ao aumento do estresse oxidativo.
Além disso, é digno de nota o envolvimento de citocinas pró-inflamatórias, como o Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF) e a Interleucina-6 (IL-6), nos processos inflamatórios associados à depressão. A inflamação persistente está associada à ativação da via das quinureninas, desencadeando a produção de metabólitos neurotóxicos que podem contribuir para as alterações neurobiológicas observadas no TDM. Níveis elevados de TNF e IL-6, principais mediadores da resposta imune, são observados em indivíduos com depressão. Essas citocinas influenciam o metabolismo dos neurotransmissores, rompem a barreira hematoencefálica e ativam a microglia, espalhando a neuroinflamação. A interação bidirecional entre o estresse oxidativo e a inflamação estabelece um paradigma de reforço cíclico, amplificando os substratos neurobiológicos da depressão. Além disso, as deficiências em várias vitaminas e minerais estão significativamente associadas ao Transtorno Depressivo Maior (TDM), incluindo vitamina D e E. A vitamina D e seu metabólito calcitriol podem atuar como um mecanismo de defesa para o cérebro, protegendo contra o esgotamento de dopamina e serotonina, enquanto a vitamina E tem um efeito semelhante ao antidepressivo.
O manejo do transtorno depressivo maior abrange diversas abordagens de tratamento, compreendendo modificações farmacológicas, psicoterapêuticas, intervencionistas e de estilo de vida, como incorporação de exercícios e mudanças na dieta. Embora os antidepressivos atuais sejam mais eficazes que os placebos em adultos com TDM, as limitações do tratamento antidepressivo incluem um intervalo de tempo terapêutico prolongado necessário para a melhora clínica dos sintomas depressivos e vários efeitos colaterais associados ao seu uso. Esses efeitos colaterais freqüentemente levam à descontinuação do tratamento pelos pacientes. Consequentemente, os tratamentos adjuvantes podem desempenhar um papel crucial no tratamento desta doença, particularmente em casos de resistência ao tratamento.
A prática regular de exercícios exerce um impacto benéfico sobre os sintomas comumente associados à depressão. A prática consistente de atividade física influencia positivamente diversos aspectos fisiológicos, abrangendo níveis de neurotransmissores, fatores neurotróficos, equilíbrio hormonal, modulação imunológica, qualidade do sono e funções cognitivas. Esta influência abrangente fornece coletivamente evidências substanciais da eficácia terapêutica do exercício no alívio dos sintomas depressivos. Portanto, o objetivo do presente estudo é investigar os resultados de exercícios aeróbicos e resistidos em conjunto com suplementação vitamínica em indivíduos com diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior (TDM).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um número total de 116 participantes serão recrutados no estudo. Após o consentimento voluntário, todos os participantes serão divididos igualmente em quatro do grupo de tratamento Grupo-A, B, C e D usando o método de envelope de técnica de amostragem aleatória simples. Além disso, um total de 116 envelopes lacrados, compostos por 29 envelopes para cada grupo, serão apresentados aos pacientes. Cada paciente será solicitado a selecionar um envelope de sua escolha. Após a seleção do envelope, os pacientes serão alocados no respectivo grupo. Assim, cada grupo será composto por 29 participantes. Posteriormente, uma pré-avaliação será realizada para cada paciente em todas as 3 medidas de resultados, ou seja, Estresse oxidativo (SOD e GPX), marcadores inflamatórios (TNF alfa e IL-6) Gravidade da depressão (PHQ-9), respectivamente.
Os participantes do Grupo A receberão Exercício Aeróbico com Vitamina E, os participantes do Grupo B receberão Exercício Resistido com Vitamina E, Grupo C: Exercício Aeróbico com Vitamina D, enquanto o Grupo D receberá Exercício Resistido com Vitamina D. Considerando que, todos os grupos receberão 48 sessões de seu respectivo protocolo, de 30 minutos, 4 vezes/semana com duração de 12 semanas.
Os participantes encaminhados para o estudo passarão por um processo de triagem completo conforme discutido abaixo para determinar sua elegibilidade.
O recrutamento dos pacientes será realizado por um psiquiatra, obedecendo a critérios de inclusão e exclusão pré-definidos. Os pacientes serão submetidos a triagem e serão categorizados como portadores de Transtorno Depressivo Maior (TDM) se apresentarem pelo menos um dos dois critérios primários - humor deprimido ou anedonia (incapacidade de sentir prazer ou perda de interesse) - junto com quatro ou mais sintomas secundários persistindo por um período mínimo de 2 semanas, de acordo com as diretrizes do DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013).
Eles serão então avaliados por meio do questionário PARQ & YOU pelo fisioterapeuta. Posteriormente, o investigador fornecerá uma visão abrangente do estudo aos pacientes e garantirá o consentimento informado mediante sua concordância. As informações demográficas e variáveis pertinentes, incluindo a duração da doença e comorbidades, serão documentadas antes da avaliação inicial. Todos os pacientes aderirão aos seus cuidados farmacológicos de rotina durante todo o período de intervenção.
Uma sessão de orientação será organizada antes de iniciar a intervenção na qual os fisioterapeutas informarão detalhadamente os participantes sobre o protocolo. A intervenção terá duração de 12 semanas com um total de 48 sessões. Primeiramente, o participante realizará 1 semana de treinamento como parte da fase de familiarização.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sindh
-
Karachi, Sindh, Paquistão, 74500
- Ziauddin College of Physical Therapy
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com depressão leve a moderada, com idade entre 25-35 anos, encaminhados por Psiquiatra, sem outra doença psiquiátrica, atendidos na respectiva unidade do Creek General Hospital e Dr. (Kivani M et al, 2022, Khan B et al., 2022).
- Indivíduos com e sem medicação psicoativa atual (como antidepressivos ou ansiolíticos) serão inscritos. (O'Sullivan et al., 2023)
- Participantes dispostos a participar da intervenção.
Critérios de exclusão:
- Participantes com doenças cardiovasculares diagnosticadas,
- Participantes com mulheres grávidas,
- Participantes em uso de betabloqueadores,
- Participantes com histórico de doenças mentais graves (deficientes mentais),
- Participantes com hipertensão, hiperparatireoidismo,
- Participantes com abuso significativo de substâncias ou álcool, síndrome de burnout contínua e
- Participantes com risco elevado de suicídio determinado pelo psiquiatra.
- Participantes com Prisioneiros
- Participantes com doenças crônicas, como doenças hepáticas e renais, síndrome de má absorção e outras doenças que podem afetar o nível de vitamina D.
- Pacientes com limitações físicas que proibissem a participação no seguimento do protocolo de exercícios.
- Participantes consumindo suplementos dietéticos dois meses antes da intervenção.
- Participação em exercício regular durante os últimos 6 meses (2 dias/semana).
- Pacientes não cooperativos e recusaram-se a continuar o programa de intervenção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A
Exercícios aeróbicos com vitamina E
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Para exercícios aeróbicos, o paciente realizará ciclismo. O paciente realizará bicicleta ergométrica com intensidade de 60-85% da FCM utilizando a fórmula Karvoniana com duração de 30 minutos durante 4 dias/semana. Os participantes serão orientados pelo fisioterapeuta a sentar-se no cicloergômetro com as costas apoiadas, as mãos segurando o guidão e os pés firmemente apoiados nos pedais. A impressão do protocolo FITT da ACSM para exercícios aeróbicos será a seguinte, Frequência: 4 dias/semana Intensidade: 60-85% da FCM Tempo: 30 minutos Tipo: Bicicleta ergométrica |
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Experimental: Grupo B
Exercícios de resistência com vitamina E
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O protocolo de treinamento de força se concentrará nos 10 principais músculos do corpo.
As sessões serão realizadas durante 4 dias por semana, com duração aproximada de 30 minutos.
O treinamento será dividido de forma sistemática, no primeiro e terceiro dias o participante realizará treinamento de força dos membros superiores e músculos abdominais que incluem: Bíceps, Tríceps, Peitoral Maior, Deltoide e músculos abdominais.
No segundo e quarto dia, o participante realizará treinamento de força dos músculos lombares e dos membros inferiores que incluem: Latíssimo do Dorso, Abdominais, Extensores das Costas, Isquiotibiais, Quadríceps e Panturrilha.
A intensidade dos exercícios de levantamento de peso será calculada usando o método de 1 Repetição Máxima (RM).
O protocolo será dividido da seguinte forma: 2 dias o participante realizará exercícios para membro superior e 2 dias o paciente realizará exercícios para membro inferior.
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Experimental: Grupo C
Exercícios aeróbicos com vitamina D
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Para exercícios aeróbicos, o paciente realizará ciclismo.
O paciente realizará bicicleta ergométrica com intensidade de 60-85% da FCM utilizando a fórmula Karvoniana com duração de 30 minutos durante 4 dias/semana.
Os participantes serão orientados pelo fisioterapeuta a sentar-se no cicloergômetro com as costas apoiadas, as mãos segurando o guidão e os pés firmemente apoiados nos pedais.
A impressão do protocolo FITT da ACSM para exercícios aeróbicos será a seguinte, Frequência: 4 dias/semana Intensidade: 60-85% da FCM Tempo: 30 minutos Tipo: Bicicleta ergométrica
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Experimental: Grupo D
Exercícios de resistência com vitamina D
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O protocolo de treinamento de força se concentrará nos 10 principais músculos do corpo.
As sessões serão realizadas durante 4 dias por semana, com duração aproximada de 30 minutos.
O treinamento será dividido de forma sistemática, no primeiro e terceiro dias o participante realizará treinamento de força dos membros superiores e músculos abdominais que incluem: Bíceps, Tríceps, Peitoral Maior, Deltoide e músculos abdominais.
No segundo e quarto dia, o participante realizará treinamento de força dos músculos lombares e dos membros inferiores que incluem: Latíssimo do Dorso, Abdominais, Extensores das Costas, Isquiotibiais, Quadríceps e Panturrilha.
A intensidade dos exercícios de levantamento de peso será calculada usando o método de 1 Repetição Máxima (RM).
O protocolo será dividido da seguinte forma: 2 dias o participante realizará exercícios para membro superior e 2 dias o paciente realizará exercícios para membro inferior.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Glutationa Peroxidase e Superóxido Dismutase
Prazo: Linha de base
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O estresse oxidativo será avaliado em cada grupo por meio de método colorimétrico e kits disponíveis comercialmente.
Este método envolve a medição da densidade óptica a 560 nm do corante azul formazan produzido durante a interação do azul nitro tetrazólio com radicais superóxido gerados pelo uso de xantina e xantina oxidase.
A Superóxido Dismutase presente na amostra atua neutralizando os radicais superóxido no meio, inibindo assim a reação do formazan.
Especificamente, uma unidade de SOD reduz o azul nitro tetrazólio a uma taxa de 50% sob as condições de ensaio especificadas
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Linha de base
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Glutationa Peroxidase e Superóxido Dismutase
Prazo: 12 semanas
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O estresse oxidativo será avaliado em cada grupo por meio de método colorimétrico e kits disponíveis comercialmente.
Este método envolve a medição da densidade óptica a 560 nm do corante azul formazan produzido durante a interação do azul nitro tetrazólio com radicais superóxido gerados pelo uso de xantina e xantina oxidase.
A Superóxido Dismutase presente na amostra atua neutralizando os radicais superóxido no meio, inibindo assim a reação do formazan.
Especificamente, uma unidade de SOD reduz o azul nitro tetrazólio a uma taxa de 50% sob as condições de ensaio especificadas
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12 semanas
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Marcadores Inflamatórios
Prazo: Linha de base
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TNF e IL-6 serão avaliados usando kits ELISA disponíveis comercialmente.
Os procedimentos de preparação de reagentes, padrões e amostras de soro, bem como o processo geral do ensaio, serão conduzidos de acordo com as instruções do fabricante para cada respectivo kit ELISA.
Cada placa do kit ELISA consistia em 116 poços de microtitulação, todos revestidos com anticorpos direcionados a um sítio antigênico específico da respectiva molécula de citocina.
As concentrações de IL-6 e TNF serão relatadas em unidades de pg/mL e mg/L, respectivamente
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Linha de base
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Marcadores Inflamatórios
Prazo: 12 semanas
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TNF e IL-6 serão avaliados usando kits ELISA disponíveis comercialmente.
Os procedimentos de preparação de reagentes, padrões e amostras de soro, bem como o processo geral do ensaio, serão conduzidos de acordo com as instruções do fabricante para cada respectivo kit ELISA.
Cada placa do kit ELISA consistia em 116 poços de microtitulação, todos revestidos com anticorpos direcionados a um sítio antigênico específico da respectiva molécula de citocina.
As concentrações de IL-6 e TNF serão relatadas em unidades de pg/mL e mg/L, respectivamente
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12 semanas
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Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9)
Prazo: Linha de base
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O PHQ-9 é um escore subjetivo para avaliar o nível de gravidade da depressão.
Possui 9 questões com pontuação máxima de 27.
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Linha de base
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Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9)
Prazo: 12 semanas
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O PHQ-9 é um escore subjetivo para avaliar o nível de gravidade da depressão.
Possui 9 questões com pontuação máxima de 27.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erum Tanveer, Ziauddin University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bull FC, Al-Ansari SS, Biddle S, Borodulin K, Buman MP, Cardon G, Carty C, Chaput JP, Chastin S, Chou R, Dempsey PC, DiPietro L, Ekelund U, Firth J, Friedenreich CM, Garcia L, Gichu M, Jago R, Katzmarzyk PT, Lambert E, Leitzmann M, Milton K, Ortega FB, Ranasinghe C, Stamatakis E, Tiedemann A, Troiano RP, van der Ploeg HP, Wari V, Willumsen JF. World Health Organization 2020 guidelines on physical activity and sedentary behaviour. Br J Sports Med. 2020 Dec;54(24):1451-1462. doi: 10.1136/bjsports-2020-102955.
- Forteza F, Giorgini G, Raymond F. Neurobiological Processes Induced by Aerobic Exercise through the Endocannabinoidome. Cells. 2021 Apr 17;10(4):938. doi: 10.3390/cells10040938.
- Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JPT, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JPA, Geddes JR. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1357-1366. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32802-7. Epub 2018 Feb 21.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
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