EBV陽性再発・難治性リンパ腫におけるEBV mRNAワクチン（WGc-043）の作用機序研究 (WGc-043)

包含基準:

1. 18〜75歳の男性または女性の患者（包括的）。
2. 組織学的または細胞学的に、標準治療が無効であり、有効な治療選択肢がない再発性または難治性のEBV陽性リンパ腫（腫瘍組織におけるEBER陽性を示すin situハイブリダイゼーション（ISH）または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によって確認される）と診断される。 これには、NK/T 細胞リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、またはその他の末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) が含まれますが、これらに限定されません。再発は、原発部位での新しい病変の出現として定義されます。または完全寛解（CR）を達成した後の他の場所で。

（1）耐火物は、次の条件のいずれかによって定義されます。2サイクル以上の治療後の部分的な応答（PR）はありません。 4サイクル以上の治療後のCRはありません。 自己造血幹細胞移植後の完全な寛解（CR）はありません。

最良の反応または中止の理由が進行性疾患 (PD) である場合、サイクル数の要件は適用されません。

(2) 事前治療には以下が含まれていなければなりません:

1. 再発/難治性 DLBCL: 少なくとも二次全身療法を受けている必要があります。
2. 再発性/難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫: 少なくとも第一選択の全身療法を受けている必要があります。

3. 再発性/難治性NK/T細胞リンパ腫: L-アスパラギナーゼに基づく療法を受けている必要があります(鼻のNK/T細胞リンパ腫CA病期分類システムによるI/II期の疾患は放射線療法も受けている必要があります)。

   3.イースタン協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス：0-2ポイント。 4. 3か月以上の生存期間を超えています。 5.リンパ腫分類（2014バージョン）で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変、測定可能な病変は次のとおりです。

   1. 造影CT、MRI、またはPET-CTで最大長径が15 mmを超えるリンパ節病変。
   2. 最大長径が 10 mm を超える節外病変。 6.以下の基準によって証明される適切な臓器機能:
   1. 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、組換えヒトエリスロポエチン、組換えヒトトロンボポエチン、またはスクリーニング前の14日以内の血液成分輸血 ヘモグロビン≥80g/L;好中球数> 1.0×10^9/l;血小板カウント≥75×10^9/l。
   2. 合計ビリルビン≤1.5×通常の上限（ULN）;肝臓転移またはギルバート症候群が存在する場合、総ビリルビン≤3×ULN。
   3. ALTまたはAST ≤2.5×ULN;肝転移の場合、ALT または AST ≤5× ULN。
   4. 血清クレアチニン (SCr) ≤1.5× ULN またはクレアチニンクリアランス ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。
   5. プロトロンビン時間 (PT)、国際正規化比 (INR) ≤1.5× ULN (抗凝固にワルファリンを使用しない場合)。
   6. 心臓ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。
   7. 調査員が疾患の進行による研究の下限以下の上記のパラメーターのいずれかを考慮した場合、患者の包含はスポンサーとCROの医療チームと議論することができます。

   7.治療期間中の妊娠の計画はありません。 出産可能性のある女性患者は、妊娠検査が陰性であり、治療後および治療後4か月間効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

   8.裁判前に書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができる。

   9.調査員とうまくコミュニケーションを取り、試験を完了するためにプロトコルを遵守することができます。

   除外基準:

   - **除外基準**

   1. -皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、消化管粘膜癌、または治験責任医師が許容できると判断したその他の悪性腫瘍を除く、他の腫瘍の病歴を持つ患者（これらが治療され再発していない場合に限ります）過去5年以内。
   2. 攻撃的なNK細胞白血病を患っていることが知られています。中枢神経系（CNS）リンパ腫またはCNS転移。または関連する血液細胞症候群。
   3. NYHAクラスIIの心不全またはそれ以上の心臓臨床症状または疾患が不十分に制御されていることが知られています（付録4、セクション16.4を参照）、過去6か月以内に不安定な狭心症、心筋梗塞、または臨床的に有意で治療可能な症状の上脳室または脳室整備。
   4. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症を含むがこれらに限定されない） 、クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、自己免疫肝炎、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、またはスティーブンス・ジョンソン症候群（安定した用量のインスリンで管理されている1型糖尿病を除く）。
   5. -管理されていない臨床疾患（例えば、呼吸器疾患、循環器疾患、消化器疾患、神経疾患、血液疾患、泌尿生殖器疾患、内分泌疾患）または精神疾患（例えばうつ病、統合失調症）、または治験責任医師の評価においてインフォームド・コンセントを妨げる可能性があるその他の重大な疾患治験結果の解釈、参加による被験者へのリスク、または治験の目的への影響。
   6. 間質性肺疾患の病歴または間質性肺炎の疑い;または治験中の潜在的な薬物関連肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある肺異常の存在。
   7. 治験薬（賦形剤を含む）に対するアレルギー。 アナフィラキシーショック、アレルギー性喉頭浮腫、アレルギー性呼吸困難、アレルギー性紫斑病、血小板減少性紫斑病、局所的なアレルギー性壊死反応（アルサス反応）など、薬物、食品、またはワクチンに対する重度のアレルギー反応の病歴。
   8. 注射部位または永久ボディアート（例：タトゥー）の異常は、調査員が注射部位での局所反応の観察を妨げる可能性があると考えています。
   9. 筋肉内注射に対する禁忌 (付録 5、セクション 16.5 を参照)。
   10. 最後の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、または局所領域療法）から4週間未満、または緩和放射線療法から2週間未満。 NCICTCAE≤1レベルに回復していない以前の抗腫瘍療法から治療関連の副作用（脱毛を除く）患者。
   11. 以前の臓器移植または同種造血幹細胞移植。
   12. -ワクチンの最初の投与前の14日以内に、コルチコステロイド（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量の他の糖質コルチコイド）または他の免疫抑制剤による全身治療。 ただし、活動性の自己免疫疾患がない場合、ステロイドの吸入または局所使用、およびプレドニゾンの用量 10 mg/日以下での副腎ホルモン補充療法は許可されます。
   13. ワクチンの初回投与前の6か月以内にmRNAワクチンまたは同様のナノ粒子送達薬（例：LNP）を受領している。
   14. ワクチンの初回投与前の4週間以内に生ワクチン、弱毒化生ワクチン、または不活化ワクチンを受領している。
   15. -抗腫瘍治療のための治療ワクチンまたは細胞免疫療法の以前の投与。
   16. スクリーニング前の3か月以内の薬物またはデバイスの他の臨床試験への参加。
   17. スクリーニングの3か月以内に献血または重大な失血（> 450 mL）。
   18. スクリーニング前4週間以内に大手術を受けた場合（プロトコールで要求されているカテーテルの留置または小さな生検は除外基準ではありません）、または手術または外傷の影響が登録前14日以内に解決していない場合。
   19. 薬物乱用の病歴、またはアルコールや薬物乱用の病歴などの既知の医学的、心理的、または社会的状態。

   20. B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または梅毒、またはB型肝炎表面抗原（HBSAG）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAB）、HIV抗体、または鼓腸抗体（TP）の陽性スクリーニングによる既知の感染症スクリーニング時：

       • HBsAg(+) または HBcAb(+)、HBV DNA コピー数 ≥2000 IU/mL (または研究センターでの陽性検出の下限を超える)。
       • HCVAB陽性、HCVRNA≥ULNを研究センターに。
   21. 活動性結核（TB）の患者（活性結核がある疑いのある患者は、胸部X線、sput症検査を受け、臨床症状や徴候を通じて活性結核を除外する必要があります）または活性結核の既往がある）。または、全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症。
   22. 妊娠または母乳育児の女性。
   23. 調査員がこの試験への参加に対象を不適切にすると考えている他の要因。